Anlotinib Hydrochloride Capsule Monoterapi og kombinasjonsterapi Residiverende og refraktært myelomatose

Inklusjonskriterier:

1. kjent og meldte seg frivillig til å signere det informerte samtykket;
2. Alder ≥ 18 år
3. Pasienter må tidligere ha mottatt et kur som inneholder immunmodulatorer og proteasehemmere, og sluttbehandlingsregimet er refraktært eller intolerant (pasienter som er registrert som intolerante må diskutere og innhente tillatelse fra sponsorens medisinske inspektør før de går inn i screeningen). Refraktær inkluderer primær refraktær (pasienter oppnådde ikke minimal remisjon MR eller sykdomsprogresjon under behandling) eller sekundær refraktær (pasienter utviklet sykdomsprogresjon innen 60 dager etter behandling).
4. Ikke-hematologisk toksisitet assosiert med tidligere behandling som skjedde før første gangs bruk av legemidlet må reduseres til ≤ grad 2, med unntak av perifer nevropati, som er spesifisert i artikkel 17 i eksklusjonskriteriene.
5. Leverfunksjonen oppfylte følgende kriterier: total bilirubin < 2 × øvre normalgrense (ULN) (for pasienter med Gilbert syndrom, total bilirubin < 3 × ULN), ASAT < 2,5 × ULN og ALT < 2,5 × ULN.
6. Nyrefunksjonen oppfyller følgende kriterier: kreatininclearance ≥ 20 ml/min (Cockroft-Gault formel).
7. ECOG ytelsesstatusscore er 0, 1 eller 2.

8. Med målbart myelomatose må minst ett av følgende oppfylles:

   1. Serum M-protein (SPEP) ≥5 g/l.
   2. 24 timers urin M-proteinutskillelseshastighet ≥ 0,2g (200mg).
   3. Serumfri lett kjede (sFLC) ≥ 100 mg/L og unormalt forhold mellom fri lett kjede.

9. Blodrutineundersøkelse oppfylte følgende kriterier (blodplatetransfusjon ble ikke mottatt innen 1 uke før den første studien, og transfusjon av røde blodlegemer ble ikke mottatt innen 2 uker før den første studien):

   1. Hemoglobinnivå ≥ 80g/l.
   2. Absolutt nøytrofiltall ( ANC ) ≥ 1000 / mm3 ( 1,0x109 / L ).
   3. Hvis andelen plasmaceller i benmargen < 50 %, antall blodplater ≥ 75 000/mm3 (75x109/L); slik som benmargsplasmacelleforhold ≥ 50 %, antall blodplater ≥ 50 000 / mm3 ( 50x109 / L ).

   10.10. Mulige gravide må oppfylle følgende to betingelser:

   en. Godtar å bruke både prevensjonsmetoder godkjent av forskningslegen eller fullstendig avholdenhet under bruk av forskningsmedikamentet og innen tre måneder etter siste administrering av forskningslegemidlet fra datoen for undertegning av informert samtykke.

   Jeg. Avholdenhet : Akseptabelt når denne metoden er i samsvar med den foretrukne og daglige livsstilen til forsøkspersonen. Periodisk avholdenhet (som i henhold til kalenderen, eggløsning, symptomer på kroppstemperatur, etter eggløsningsmetode) er ikke akseptert.

   ii. akseptable prevensjonsmetoder inkluderer: orale prevensjonsmidler, injiserbare prevensjonsmidler eller implanterbare hormonelle prevensjonsmidler; intrauterin enhet ; barriere prevensjonsverktøy med spermicid; eller partneren mottok sterilisering, kombinert med bruk av minst ett barriereprevensjonsmiddel.

   b. Resultatene av screeningsserumgraviditetstestene var negative. Merk: Fertilitet refererer til alle kvinner som har begynt menstruasjonen, ikke er i postmenopausal periode og ikke har gjennomgått kirurgisk sterilisering (f. hysterektomi, bilateral tubal ligering, bilateral ovariektomi). Postmenopause refererer til amenoré i mer enn 12 påfølgende måneder av ikke-spesifikke årsaker. Kvinner som bruker mekaniske prevensjonsmetoder som orale prevensjonsmidler eller intrauterin utstyr bør vurderes å ha fertilitet.

11. Mannlige forsøkspersoner (inkludert de som har gjennomgått vasektomi) må samtykke til bruk av kondom i sitt seksuelle liv med kvinner i fertil alder, og fra datoen de signerer skjemaet for informert samtykke, har de ingen planer om å bli gravide under bruken. av studiemedikamentet og innen tre måneder etter siste administrering av studiemedikamentet.

Ekskluderingskriterier:

1. Asymptomatisk (røyking) multippelt myelom.
2. Plasmacelleleukemi.
3. Avklar den kombinerte amyloidose.
4. Myelomatose med invasjon av sentralnervesystemet (CNS).
5. Graviditet eller amming.
6. Første studie før medisinering A. Får kjemoterapi innen 1 uke. b. fikk strålebehandling eller immunterapi innen 4 uker. c. Radioimmunterapi innen 6 uker.
7. Transplantasjonsavvisning (etter allogen stamcelletransplantasjon).
8. Forventet levealder < 4 måneder.
9. Overdimensjonert operasjon innen 4 uker før første studiemedisinering.

10. Pasienter med ustabile eller aktive kardiovaskulære sykdommer, i tråd med ett av følgende:

    1. Symptomatisk myokardiskemi;
    2. Ukontrollerte og klinisk signifikante ledningsavvik (f.eks. ekskludering av pasienter med ventrikulære arytmier kontrollert av antiarytmika; pasienter med 1 grads atrioventrikulær (AV) blokk eller asymptomatisk venstre fremre grenblokk/høyre grenblokk (LAFB/RBBB) ble ikke ekskludert.
    3. New York Heart Association (NYHA) definisjon av kongestiv hjertesvikt (CHF) klassifisering ≥3;
    4. Akutt hjerteinfarkt (AMI) skjedde innen 3 måneder før den første studien.
11. Dårlig kontrollert hypertensjon (vedvarende systolisk > 140 mmHg eller diastolisk > 90 mmHg).
12. I den første studien var det aktive infeksjoner som ikke ble effektivt kontrollert av legemidler innen 1 uke før behandling.
13. Kjent HIV-positiv.

14. A, B, C hepatittinfeksjon aktiv periode eller kjent HCV RNA eller HBsAg (HBV overflateantigen) positiv.

    Merk: Inkludert HBsAg-negativ, men hepatitt B-kjerne (HBc) antistoff-positiv, og påvisbare nivåer av hepatitt B-virus deoksyribonukleinsyre (HBV-DNA) (HBV-DNA > 500 IE/ml).

15. I 5-årsperioden før den første studien var det tidligere ondartede svulster som trengte behandling eller hadde tegn på tilbakefall [bortsett fra hudbasalcellekarsinom og følgende karsinom in situ: plateepitelkarsinom, blærekarsinom in situ, endometriekarsinom i situ, cervical carcinoma in situ / atypisk hyperplasi, tilfeldige histologiske funn av prostatakreft (TNM-stadium T1a eller T1b) eller brystkarsinom in situ].
16. Det er dysfagi eller aktiv gastrointestinal (GI) dysfunksjon som kan påvirke legemiddelabsorpsjonen.
17. Det var ≥ grad 3 perifer nevropati og ≥ grad 2 smertefull nevropati innen 3 uker før den første studien.
18. Aktive psykiske lidelser eller organiske sykdommer som av forskere anses som uegnet for inkludering.
19. Deltok i kliniske studier av andre legemidler innen tre uker eller fem halveringstider (T1/2) før den første studien.

20. Før behandling mottok følgende behandling, i tråd med ett av følgende:

    1. Blodplatetransfusjon innen 1 uke før den første studien;
    2. infusjon av røde blodlegemer (RBC) innen 2 uker før den første studien;
    3. Følgende blodvekstfaktorer ble brukt innen 2 uker før den første studien: granulocyttkolonistimulerende faktor (G-CSF), granulocytt-makrofagkolonistimulerende faktor (GM-CSF), erytropoietin (EPO), megakaryocyttvekstfaktor, og / eller blodplatestimulerende faktor.
21. Intoleranse eller kontraindikasjoner for glukokortikoidbehandling er kjent.
22. Anlotinib har blitt brukt.