Anlotinib Hydrochloride Capsule Monoterapia e terapia di combinazione Mieloma multiplo recidivato e refrattario

Criterio di inclusione:

1. conosciuto e si è offerto volontario per firmare il Consenso Informato;
2. Età≥ 18 anni
3. I pazienti devono aver ricevuto in precedenza un regime contenente immunomodulatori e inibitori della proteasi e il regime di trattamento di fine linea è refrattario o intollerante (i pazienti registrati come intolleranti devono discutere e ottenere il permesso dall'ispettore medico dello sponsor prima di accedere allo screening). Il refrattario include il refrattario primario (i pazienti non hanno raggiunto la remissione minima della MR o la progressione della malattia durante il trattamento) o il refrattario secondario (i pazienti hanno sviluppato la progressione della malattia entro 60 giorni dal trattamento).
4. La tossicità non ematologica associata a precedenti trattamenti verificatisi prima della prima assunzione del farmaco deve essere ridotta al grado ≤ 2, ad eccezione della neuropatia periferica, specificata nell'articolo 17 dei criteri di esclusione.
5. La funzionalità epatica ha soddisfatto i seguenti criteri: bilirubina totale < 2 × limite superiore del range normale ( ULN ) (per i pazienti con sindrome di Gilbert, bilirubina totale < 3 × ULN ), AST < 2,5 × ULN e ALT < 2,5 × ULN.
6. La funzionalità renale soddisfa i seguenti criteri: clearance della creatinina ≥ 20 mL/min (formula di Cockroft-Gault).
7. Il punteggio del performance status ECOG è 0, 1 o 2.

8. Con il mieloma multiplo misurabile, deve essere soddisfatta almeno una delle seguenti condizioni:

   1. Proteina M sierica ( SPEP ) ≥ 5 g / L.
   2. Tasso di escrezione urinaria della proteina M nelle 24 ore ≥ 0,2 g (200 mg).
   3. Catena leggera libera sierica ( sFLC ) ≥ 100 mg/L e rapporto di catena leggera libera anormale.

9. L'esame di routine del sangue ha soddisfatto i seguenti criteri (la trasfusione di piastrine non è stata ricevuta entro 1 settimana prima del primo studio e la trasfusione di globuli rossi non è stata ricevuta entro 2 settimane prima del primo studio):

   1. Livello di emoglobina ≥ 80 g / L.
   2. Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1000/mm3 (1.0x109/L).
   3. Se la proporzione di plasmacellule nel midollo osseo < 50%, conta piastrinica ≥ 75.000/mm3 (75x109/L); come rapporto delle plasmacellule del midollo osseo ≥ 50 %, conta piastrinica ≥ 50.000 / mm3 ( 50x109 / L ).

   10.10. Le possibili donne in stato di gravidanza devono soddisfare le seguenti due condizioni:

   UN. Si impegna a utilizzare entrambi i metodi contraccettivi approvati dal medico di ricerca o l'astinenza completa durante l'uso del farmaco di ricerca ed entro tre mesi dall'ultima somministrazione del farmaco di ricerca dalla data di firma del consenso informato.

   io. Astinenza: accettabile quando questo metodo è coerente con lo stile di vita preferito e quotidiano del soggetto. L'astinenza periodica (come secondo il calendario, l'ovulazione, i sintomi della temperatura corporea, dopo il metodo dell'ovulazione) non è accettata.

   ii. metodi contraccettivi accettabili includono: contraccettivi orali, contraccettivi iniettabili o contraccettivi ormonali impiantabili; dispositivo intrauterino ; strumenti contraccettivi di barriera con spermicida; o il partner ha ricevuto la sterilizzazione, combinata con l'uso di almeno un contraccettivo di barriera.

   B. i risultati del test di gravidanza del siero di screening sono stati negativi. Nota: la fertilità si riferisce a tutte le donne che hanno iniziato il ciclo mestruale, non sono in post-menopausa e non sono state sottoposte a sterilizzazione chirurgica (es. isterectomia, legatura delle tube bilaterale, ovariectomia bilaterale). La postmenopausa si riferisce all'amenorrea per più di 12 mesi consecutivi per motivi non specifici. Le donne che usano metodi contraccettivi meccanici come contraccettivi orali o dispositivi intrauterini devono essere considerate fertili.

11. I soggetti di sesso maschile (inclusi quelli sottoposti a vasectomia) devono acconsentire all'uso del preservativo nella loro vita sessuale con donne in età fertile e, dalla data di firma del modulo di consenso informato, non hanno intenzione di concepire una donna durante l'uso del farmaco in studio ed entro tre mesi dall'ultima somministrazione del farmaco in studio.

Criteri di esclusione:

1. Mieloma multiplo asintomatico (fumatore).
2. Leucemia plasmacellulare.
3. Chiarire l'amiloidosi combinata.
4. Mieloma multiplo con invasione del sistema nervoso centrale (SNC).
5. Gravidanza o allattamento.
6. Primo studio prima del farmaco A. Ricezione di chemioterapia entro 1 settimana. B. ricevuto radioterapia o immunoterapia entro 4 settimane. C. Radioimmunoterapia entro 6 settimane.
7. Rigetto del trapianto (dopo trapianto di cellule staminali allogeniche).
8. Aspettativa di vita < 4 mesi.
9. Chirurgia sovradimensionata entro 4 settimane prima del primo farmaco in studio.

10. Pazienti con malattie cardiovascolari instabili o attive, in linea con uno dei seguenti:

    1. Ischemia miocardica sintomatica;
    2. Anomalie di conduzione non controllate e clinicamente significative (ad esempio, esclusione di pazienti con aritmie ventricolari controllate da farmaci antiaritmici; pazienti con blocco atrioventricolare (AV) di 1 grado o blocco di branca anteriore sinistro asintomatico/blocco di branca destro (LAFB/RBBB) non sono stati esclusi.
    3. definizione della New York Heart Association ( NYHA ) di classificazione dell'insufficienza cardiaca congestizia ( CHF ) ≥ 3 ;
    4. L'infarto miocardico acuto (IMA) si è verificato entro 3 mesi prima del primo studio.
11. Ipertensione scarsamente controllata (sistolica persistente > 140 mmHg o diastolica > 90 mmHg).
12. Nel primo studio erano presenti infezioni attive che non erano controllate efficacemente dai farmaci entro 1 settimana prima del trattamento.
13. HIV positivo noto.

14. Periodo attivo di infezione da epatite A, B, C o positivo noto per HCV RNA o HBsAg (antigene di superficie dell'HBV).

    Nota : Compresi HBsAg negativi ma anticorpo anti-core dell'epatite B ( HBc ) positivi e livelli rilevabili di acido desossiribonucleico del virus dell'epatite B ( HBV-DNA ) ( HBV-DNA > 500 IU / ml ).

15. Nel periodo di 5 anni prima del primo studio, c'erano precedenti tumori maligni che necessitavano di trattamento o presentavano evidenza di recidiva [ad eccezione del carcinoma a cellule basali della pelle e del seguente carcinoma in situ: carcinoma a cellule squamose, carcinoma della vescica in situ, carcinoma dell'endometrio in situ, carcinoma cervicale in situ / iperplasia atipica, reperti istologici incidentali di carcinoma prostatico (stadio TNM T1a o T1b) o carcinoma mammario in situ ].
16. C'è disfagia o disfunzione gastrointestinale (GI) attiva che può influenzare l'assorbimento del farmaco.
17. Si sono verificate neuropatia periferica di grado ≥ 3 e neuropatia dolorosa di grado ≥ 2 entro 3 settimane prima del primo studio.
18. Disturbi mentali attivi o malattie organiche considerate dai ricercatori non idonee all'inclusione.
19. - Partecipazione a sperimentazioni cliniche di altri farmaci entro tre settimane o cinque emivite del farmaco (T1/2) prima del primo studio.

20. Prima del trattamento ha ricevuto il seguente trattamento, in linea con uno dei seguenti:

    1. Trasfusione di piastrine entro 1 settimana prima del primo studio;
    2. infusione di globuli rossi (RBC) entro 2 settimane prima del primo studio;
    3. I seguenti fattori di crescita del sangue sono stati utilizzati entro 2 settimane prima del primo studio: fattore stimolante le colonie di granulociti ( G-CSF ), fattore stimolante le colonie di granulociti-macrofagi ( GM-CSF ), eritropoietina ( EPO ), fattore di crescita dei megacariociti e / o fattore stimolante le piastrine.
21. Sono note intolleranze o controindicazioni alla terapia con glucocorticoidi.
22. Anlotinib è stato utilizzato.