Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Альтернативная схема дозирования помалидомида 4 мг через день по сравнению с помалидомидом 2 мг и 4 мг каждый день; POMАльтернативное исследование (POMAlternative)

16 апреля 2025 г. обновлено: Sonja Zweegman, Amsterdam UMC, location VUmc

Альтернативная схема дозирования помалидомида 4 мг через день по сравнению с помалидомидом 2 мг и 4 мг каждый день: снижение затрат при одинаковой эффективности? Пилотное исследование биоэквивалентности PKPD; POMАльтернативное исследование

Помалидомид в качестве монотерапии или в комбинации с циклофосфамидом, элотузумабом, бортезомибом или даратумумабом являются эффективными схемами лечения рецидивирующей рефрактерной множественной миеломы (RRMM). Стандартная доза составляет 4 мг/сут в течение 21 дня 28-дневного цикла (21/28). Однако четкая зависимость доза-реакция для помалидомида у пациентов с множественной миеломой (ММ) отсутствует. Имеются данные, подтверждающие, что доза 2 мг/сут непрерывно (28/28) вызывает меньше побочных эффектов при сохранении эффективности по сравнению с непрерывной дозой 4 мг/сут. Ответ у пациентов, получавших помалидомид в дозе 2 мг в сутки по сравнению с получавшими помалидомид в дозе 4 мг в сутки, был выше, с большей продолжительностью ответа. Кроме того, рандомизированное исследование фазы II не показало различий в эффективности между 4 мг (21/28) и 4 мг непрерывно. Эти клинические исследования подтверждают, что дозировка помалидомида 2 мг (28/28) как минимум сравнима с дозировкой 4 мг (21/28). Неизвестно, сравнимы ли 4 мг через день (EOD) с дозировкой помалидомида 2 мг (28/28) или 4 мг каждый день (QD, 21/28). Это интересно с точки зрения стоимости, поскольку стоимость помалидомида 4 мг и 2 мг сопоставима. Поэтому с точки зрения пациента и общества исследователи хотят изучить возможность альтернативной схемы путем проведения пилотного исследования биоэквивалентности PKPD.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Помалидомид в качестве монотерапии или в комбинации с циклофосфамидом, элотузумабом, бортезомибом или даратумумабом являются эффективными схемами лечения рецидивирующей рефрактерной множественной миеломы (RRMM). Стандартная доза составляет 4 мг/сут в течение 21 дня 28-дневного цикла (21/28). Однако четкая зависимость доза-реакция для помалидомида у пациентов с множественной миеломой (ММ) отсутствует. Имеются данные, подтверждающие, что доза 2 мг/сут непрерывно (28/28) вызывает меньше побочных эффектов при сохранении эффективности по сравнению с непрерывной дозой 4 мг/сут. Ответ у пациентов, получавших помалидомид в дозе 2 мг в сутки по сравнению с получавшими помалидомид в дозе 4 мг в сутки, был выше, с большей продолжительностью ответа. Кроме того, рандомизированное исследование фазы II не показало различий в эффективности между 4 мг (21/28) и 4 мг непрерывно. Эти клинические исследования подтверждают, что дозировка помалидомида 2 мг (28/28) как минимум сравнима с дозировкой 4 мг (21/28). Неизвестно, сравнимы ли 4 мг через день (EOD) с дозировкой помалидомида 2 мг (28/28) или 4 мг каждый день (QD, 21/28). Это интересно с точки зрения стоимости, поскольку стоимость помалидомида 4 мг и 2 мг сопоставима. Поэтому с точки зрения пациента и общества исследователи хотят изучить возможность альтернативной схемы путем проведения пилотного исследования биоэквивалентности PKPD.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

12

Фаза

  • Фаза 4

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Пациенты с рецидивирующей/рефрактерной множественной миеломой, которым показана схема лечения, содержащая помалидомид. Либо монотерапия, либо в комбинации с бортезомибом, даратумумабом, циклофосфамидом или элотузумабом
  • Пациенты, получившие не менее двух циклов помалидомида по 4 мг каждый день с 1 по 21/28 день.
  • Возраст > 18 лет
  • Статус эффективности ВОЗ 0-3
  • Письменное информированное согласие

Критерий исключения:

  • Использование ингибиторов CYP1A2 (например, ципрофлоксацин, эноксацин, кетоконазол, карбамазепин, флувоксамин и грейпфрутовый сок)
  • Почечная недостаточность, требующая диализа
  • Значительная дисфункция печени (общий билирубин > 330 мкмоль/л или уровень трансаминаз > 3 раз выше нормы)
  • Текущий курильщик
  • Гемоглобин <6,5 ммоль/л
  • Тромбоциты <100*10^9/л
  • Нейтрофилы <1,5 * 10^9/л
  • Беременные пациенты
  • Пациентки женского пола, способные забеременеть и не согласные на адекватный контроль над рождаемостью или полное воздержание
  • Пациенты мужского пола, которые не согласны на адекватный контроль над рождаемостью или полное воздержание
  • Повышенная чувствительность к помалидомиду или компонентам

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Назначение кроссовера
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Группа А; Помалидомид 4 мг через день в цикле 2
Группа А (6 пациентов): Цикл 1: Помалидомид 4 мг каждый день в день 1-21; Цикл 2: 4 мг через день в день 1-21; Цикл 3: 2 мг каждый день в день 1-28. В циклах 28 дней.
Лекарство: Помалидомид 4 мг каждый день в цикле 1
Помалидомид 4 мг каждый день, с 1 по 21 день в цикле 28 дней
Другие имена:
  • Цикл 1
Лекарство: Помалидомид 4 мг через день в цикле 2
Помалидомид 4 мг через день, с 1 по 21 день в цикле 28 дней
Другие имена:
  • Цикл 2 (Группа А)
Лекарство: Помалидомид 2 мг каждый день в цикле 3
Помалидомид 2 мг каждый день, с 1 по 28 день в цикле 28 дней
Другие имена:
  • Цикл 3 (Группа А)
Экспериментальный: Группа B; Помалидомид 4 мг через день в цикле 3
Группа B (6 пациентов): Цикл 1: Помалидомид 4 мг каждый день в день 1-21; Цикл 2: 2 мг каждый день в день 1-28; Цикл 3: 4 мг через день в день 1-21. В циклах 28 дней.
Лекарство: Помалидомид 4 мг каждый день в цикле 1
Помалидомид 4 мг каждый день, с 1 по 21 день в цикле 28 дней
Другие имена:
  • Цикл 1
Лекарство: Помалидомид 2 мг каждый день в цикле 2
Помалидомид 2 мг каждый день, с 1 по 28 день в цикле 28 дней
Другие имена:
  • Цикл 2 (Группа Б)
Лекарство: Помалидомид 4 мг через день в 3 цикле
Помалидомид 4 мг через день, с 1 по 21 день в цикле 28 дней
Другие имена:
  • Цикл 3 (Группа Б)

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Соотношение AUC/MIC
Временное ограничение: В течение трех циклов по 28 дней
Соотношение AUC/MIC при применении помалидомида 4 мг QD в дни 1-21, 4 мг EOD в дни 1-21 и 2 мг QD в дни 1-28 циклами по 28 дней.
В течение трех циклов по 28 дней
Уровень Прохода
Временное ограничение: В течение трех циклов по 28 дней
Уровень Ctrough при применении помалидомида 4 мг QD в дни 1-21, 4 мг EOD в дни 1-21 и 2 мг QD в дни 1-28 циклами по 28 дней.
В течение трех циклов по 28 дней

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Cmax
Временное ограничение: В течение трех циклов по 28 дней
Cmax при применении помалидомида 4 мг QD в дни 1-21, 4 мг EOD в дни 1-21 и 2 мг QD в дни 1-28 циклами по 28 дней.
В течение трех циклов по 28 дней
Время выше EC50
Временное ограничение: В течение трех циклов по 28 дней
Время выше EC50 при применении помалидомида 4 мг QD в дни 1-21, 4 мг EOD в дни 1-21 и 2 мг QD в дни 1-28 циклами по 28 дней.
В течение трех циклов по 28 дней
Токсичность и побочные эффекты
Временное ограничение: В течение трех циклов по 28 дней
Токсичность и побочные эффекты при применении помалидомида 4 мг ежедневно с 1 по 21 день, помалидомида 4 мг через день с 1 по 21 день и помалидомида 2 мг через день с 1 по 28 день циклами по 28 дней.
В течение трех циклов по 28 дней
Общая частота ответов (ЧОО)
Временное ограничение: В течение трех циклов по 28 дней
Общая частота ответов (ЧОО) на основе критериев IMWG
В течение трех циклов по 28 дней

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Исследовательская конечная точка: активация Т-клеток
Временное ограничение: В течение трех циклов по 28 дней
Активация Т-клеток, определяемая как экспрессия маркеров активации мембран и цитокиновых маркеров при применении помалидомида 4 мг каждый день в 1-21 день, помалидомида 4 мг через день в 1-21 день и помалидомида 2 мг каждый день в день 1-28 циклами по 28 дней.
В течение трех циклов по 28 дней
Исследовательская конечная точка: деградация Ikaros/Aiolos
Временное ограничение: В течение трех циклов по 28 дней
Разложение Ikaros/Aiolos как биологическое измерение активации помалидомида при применении помалидомида 4 мг каждый день в дни 1-21, помалидомида 4 мг через день в дни 1-21 и помалидомида 2 мг каждый день в дни 1-28 в циклах от 28 дней.
В течение трех циклов по 28 дней
Исследовательская конечная точка: концентрация помалидомида в РВМС.
Временное ограничение: В течение трех циклов по 28 дней
Концентрация помалидомида в РВМС при применении помалидомида 4 мг каждый день с 1 по 21 день, помалидомида 4 мг через день с 1 по 21 день и помалидомида 2 мг каждый день с 1 по 28 день циклами по 28 дней.
В течение трех циклов по 28 дней

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Amsterdam UMC, location VUmc

Следователи

  • Главный следователь: Sonja Zweegman, MD PhD, Amsterdam UMC, location VUmc

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 декабря 2022 г.

Первичное завершение (Действительный)

14 февраля 2024 г.

Завершение исследования (Действительный)

14 февраля 2024 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

20 сентября 2022 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

23 сентября 2022 г.

Первый опубликованный (Действительный)

26 сентября 2022 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

22 апреля 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

16 апреля 2025 г.

Последняя проверка

1 апреля 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • POMAlternative

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться