Исследование, чтобы понять, как исследуемое лекарство (PF-07081532) обрабатывается и выводится здоровыми мужчинами.
18 сентября 2024 г. обновлено: Pfizer
ФАЗА 1, ОТКРЫТОЕ, 2-ПЕРИОДНОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ С ФИКСИРОВАННОЙ ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНОСТЬЮ ДЛЯ ИССЛЕДОВАНИЯ ПОГЛОЩЕНИЯ, РАСПРЕДЕЛЕНИЯ, МЕТАБОЛИЗМА И ВЫДЕЛЕНИЯ [14C]PF-07081532 И ДЛЯ ОЦЕНКИ АБСОЛЮТНОЙ БИОДОСТУПНОСТИ И ФРАКЦИИ, ПОГЛОЩЕННОЙ PF-07081532 ПРИ ПРИМЕНЕНИИ ЗДОРОВЫХ МУЖЧИН [14C]-МИКРОТРЕЙСЕРНЫЙ ПОДХОД
Цель этого клинического испытания — узнать, какое количество PF-07081532 будет воспринято и обработано здоровыми участниками мужского пола. Исследование состоит из двух частей, называемых периодами обучения. В период 1 участники примут одну дозу PF-07081532 перорально. В период 2 участники будут принимать одну дозу перорально и одну дозу в виде инъекции через вену в исследовательской клинике.
В период 1 участники будут оставаться в клинике до 21 дня. Во втором периоде они останутся в клинике на 7 дней. Во время своего пребывания врачи-исследователи несколько раз собирали у участников кровь, мочу и кал. Мы измерим уровень PF-07081532 в образцах крови, мочи и кала участников. Это поможет нам узнать, сколько исследуемого лекарства поступает в организм. По окончании исследования с участниками свяжутся по телефону для регистрации. Участники будут участвовать в этом исследовании в течение примерно 12 недель.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
6
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Groningen, Нидерланды, 9728 NZ
- PRA Health Sciences
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 60 лет (Взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Да
Описание
Ключевые критерии приемлемости для этого исследования включают, но не ограничиваются следующим:
Критерии включения:
Здоровые участники мужского пола должны быть в возрасте от 18 до 60 лет включительно.
Явно здоров, согласно медицинскому обследованию, включая историю болезни, физикальное обследование, измерение артериального давления и частоты пульса, стандартную ЭКГ в 12 отведениях и лабораторные анализы.
ИМТ от 17,5 до 30,5 кг/м2; и общая масса тела> 50 кг (110 фунтов).
Участники, которые желают и могут соблюдать все запланированные визиты, план лечения, лабораторные анализы, соображения образа жизни и другие процедуры исследования.
Критерий исключения:
История нерегулярной дефекации (например, синдром раздраженного кишечника, частые эпизоды диареи или запора, определяемые менее чем 1 дефекацией в среднем за 2 дня) или непереносимость лактозы
Любое состояние, которое может повлиять на всасывание лекарств (например, гастрэктомия, холецистэктомия).
Предыдущее введение исследуемого продукта (лекарства или вакцины) в течение 90 дней (или в соответствии с местными требованиями), предшествующее первой дозе исследуемого вмешательства, используемого в этом исследовании.
Общая радиоактивность 14C, измеренная в плазме, превышает 11 мБк/мл.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Фундаментальная наука
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Одна группа здоровых взрослых участников мужского пола
|
Однократная пероральная доза [14C]PF-07081532 будет вводиться в виде жидкого состава в период исследования 1.
В период исследования 2: однократная пероральная немаркированная доза PF-07081532 будет вводиться в виде жидкого состава.
Приблизительно через 1 час после введения немаркированной пероральной дозы однократная доза [14C]PF-07081532 будет вводиться внутривенно.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Общее восстановление радиоактивности в моче, фекалиях и обоих путях введения вместе взятых, в процентах от перорально принятой радиоактивной дозы [14C]PF-07081532
Временное ограничение: 360 часов
|
Образцы мочи и кала, собранные после однократного перорального приема 30 мг [14C]PF-07081532 (~250 нКи) в период 1, анализировались с использованием ускорительной масс-спектрометрии (AMS).
«Пустые» образцы мочи перед введением дозы собирали в течение 24 часов до введения дозы, «пустые» образцы фекалий собирали по меньшей мере в результате 1 дефекации в течение 48 часов до введения дозы.
После перорального приема каждую порцию мочи собирали в интервалах 0–12 часов, 12–24 часов и в каждом последующем 24-часовом интервале до 360 часов после приема дозы, а все выделенные фекалии собирали в течение каждого 24-часового интервала до 360 часов. после дозы.
Сообщается о восстановлении радиоактивности в моче, фекалиях и обоих путях вместе взятых, определяемом как процент от перорально принятой радиоактивной дозы.
|
360 часов
|
|
Относительное содержание [14C]PF-07081532 и его метаболитов в плазме после однократного перорального приема [14]PF-07081532 в период 1
Временное ограничение: До введения дозы (0 часов [часов]) и 0,5 часа, 1 часа, 2 часов, 4 часов, 6 часов, 8 часов, 10 часов, 12 часов, 24 часов, 36 часов, 48 часов и 72 часов после периода 1. Дозирование в первый день
|
Образцы плазмы, собранные после однократного перорального приема 30 мг [14C]PF-07081532 (~250 нКи), анализировали с помощью сверхэффективной жидкостной хроматографии в сочетании с масс-спектрометрией высокого разрешения (UPLC-HRMS).
Относительное содержание = (сумма радиоактивного содержания фракций, способствующих определенному пику/общее количество циркулирующих веществ, связанных с лекарственным средством [общая [14C] радиоактивность в плазме]) x 100%.
Метаболиты, которые были обнаружены и идентифицированы (включая коэлюирующие метаболиты, сообщаемые вместе), отражаются в этом показателе результата (OM).
|
До введения дозы (0 часов [часов]) и 0,5 часа, 1 часа, 2 часов, 4 часов, 6 часов, 8 часов, 10 часов, 12 часов, 24 часов, 36 часов, 48 часов и 72 часов после периода 1. Дозирование в первый день
|
|
Относительное содержание [14C]PF-07081532 и его метаболитов в моче и кале после однократного перорального приема [14]PF-07081532 в период 1
Временное ограничение: 96 часов для образцов мочи и 144 часа для образцов кала.
|
Образцы мочи и кала, собранные после однократного перорального приема 30 мг [14C]PF-07081532 (~250 нКи), анализировали с помощью UPLC-HRMS.
«Пустые» образцы мочи перед введением дозы собирали в течение 24 часов до введения дозы, «пустые» образцы фекалий собирали по меньшей мере в результате 1 дефекации в течение 48 часов до введения дозы.
Чтобы получить образцы для оценки относительного содержания в моче и фекалиях после перорального введения, каждую порцию мочи собирали через интервалы 0–12 часов, 12–24 часов и каждый последующий 24-часовой интервал до 96 часов после введения дозы, и все выделенные фекалии собирали через каждые 24 часа до 144 часов после введения дозы.
Относительную численность определяли как сумму радиоактивного содержания фракций, способствующих определенному пику, деленную на общую радиоактивную дозу, выведенную с мочой/калом соответственно.
Метаболиты, которые были обнаружены и идентифицированы (включая сообщаемые вместе коэлюирующие метаболиты), представлены в настоящем стандарте.
|
96 часов для образцов мочи и 144 часа для образцов кала.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Площадь под профилем зависимости концентрации в плазме от времени от нулевого времени до момента последней поддающейся количественной оценке концентрации (AUClast) общего [14C] после однократного перорального приема [14C]PF-07081532 в период 1
Временное ограничение: Предварительная доза (0 часов) и 0,5 часа, 1 час, 2 часа, 4 часа, 6 часов, 8 часов, 10 часов, 12 часов, 15 часов, 24 часов, 36 часов, 48 часов, 72 часов, 96 часов, Через 120 часов и 144 часа после периода 1, день 1, введение дозы
|
Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от нулевого времени до момента последней поддающейся количественной оценке концентрации общего [14C] после того, как участник получил однократную пероральную дозу [14C]PF-07081532 30 мг (приблизительно 250 нКи [14C]) в Период 1. AUC для общего количества [14C] представлена в нанограммовом эквиваленте * час/милилитр (нгэкв*час/мл).
|
Предварительная доза (0 часов) и 0,5 часа, 1 час, 2 часа, 4 часа, 6 часов, 8 часов, 10 часов, 12 часов, 15 часов, 24 часов, 36 часов, 48 часов, 72 часов, 96 часов, Через 120 часов и 144 часа после периода 1, день 1, введение дозы
|
|
AUClast PF-07081532 после однократного перорального приема [14]PF-07081532 в период 1
Временное ограничение: Предварительная доза (0 часов) и 0,5 часа, 1 час, 2 часа, 4 часа, 6 часов, 8 часов, 10 часов, 12 часов, 15 часов, 24 часов, 36 часов, 48 часов, 72 часов, 96 часов, Через 120 часов и 144 часа после периода 1, день 1, введение дозы
|
Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от нулевого времени до момента последней поддающейся количественной оценке концентрации PF-07081532 после того, как участник получил однократную пероральную дозу [14C]PF-07081532 30 мг (приблизительно 250 нКи [14C]) в течение периода. 1.
|
Предварительная доза (0 часов) и 0,5 часа, 1 час, 2 часа, 4 часа, 6 часов, 8 часов, 10 часов, 12 часов, 15 часов, 24 часов, 36 часов, 48 часов, 72 часов, 96 часов, Через 120 часов и 144 часа после периода 1, день 1, введение дозы
|
|
Максимальная наблюдаемая концентрация (Cmax) общего [14C] в плазме после однократного перорального приема [14C]PF-07081532 в период 1
Временное ограничение: Предварительная доза (0 часов) и 0,5 часа, 1 час, 2 часа, 4 часа, 6 часов, 8 часов, 10 часов, 12 часов, 15 часов, 24 часов, 36 часов, 48 часов, 72 часов, 96 часов, Через 120 часов и 144 часа после периода 1, день 1, введение дозы
|
Максимальная концентрация общего [14C] в плазме после того, как участник получил однократную пероральную дозу [14C]PF-07081532 30 мг (приблизительно 250 нКи [14C]) в период 1.
|
Предварительная доза (0 часов) и 0,5 часа, 1 час, 2 часа, 4 часа, 6 часов, 8 часов, 10 часов, 12 часов, 15 часов, 24 часов, 36 часов, 48 часов, 72 часов, 96 часов, Через 120 часов и 144 часа после периода 1, день 1, введение дозы
|
|
Cmax PF-07081532 в плазме после однократного перорального приема [14C]PF-07081532 в период 1
Временное ограничение: Предварительная доза (0 часов) и 0,5 часа, 1 час, 2 часа, 4 часа, 6 часов, 8 часов, 10 часов, 12 часов, 15 часов, 24 часов, 36 часов, 48 часов, 72 часов, 96 часов, Через 120 часов и 144 часа после периода 1, день 1, введение дозы
|
Максимальная концентрация PF-07081532 в плазме после того, как участник получил однократную пероральную дозу [14C]PF-07081532 30 мг (приблизительно 250 нКи [14C]) в период 1.
|
Предварительная доза (0 часов) и 0,5 часа, 1 час, 2 часа, 4 часа, 6 часов, 8 часов, 10 часов, 12 часов, 15 часов, 24 часов, 36 часов, 48 часов, 72 часов, 96 часов, Через 120 часов и 144 часа после периода 1, день 1, введение дозы
|
|
Время достижения Cmax (Tmax) общего количества [14C] и PF-07081532 в плазме после однократного перорального приема [14C]PF-07081532 в период 1
Временное ограничение: Предварительная доза (0 часов) и 0,5 часа, 1 час, 2 часа, 4 часа, 6 часов, 8 часов, 10 часов, 12 часов, 15 часов, 24 часов, 36 часов, 48 часов, 72 часов, 96 часов, Через 120 часов и 144 часа после периода 1, день 1, введение дозы
|
Время достижения максимальной концентрации общего [14C] и PF-07081532 в плазме после того, как участник получил однократную пероральную дозу [14C]PF-07081532 30 мг (приблизительно 250 нКи [14C]) в период 1.
|
Предварительная доза (0 часов) и 0,5 часа, 1 час, 2 часа, 4 часа, 6 часов, 8 часов, 10 часов, 12 часов, 15 часов, 24 часов, 36 часов, 48 часов, 72 часов, 96 часов, Через 120 часов и 144 часа после периода 1, день 1, введение дозы
|
|
Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени до бесконечности (AUCinf) общего количества [14C] после однократного перорального приема [14C]PF-07081532 в период 1
Временное ограничение: Предварительная доза (0 часов) и 0,5 часа, 1 час, 2 часа, 4 часа, 6 часов, 8 часов, 10 часов, 12 часов, 15 часов, 24 часов, 36 часов, 48 часов, 72 часов, 96 часов, Через 120 часов и 144 часа после периода 1, день 1, введение дозы
|
Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от нуля до бесконечности общего количества [14C] после того, как участник получил однократную пероральную дозу [14C]PF-07081532 30 мг (приблизительно 250 нКи [14C]) в период 1.
|
Предварительная доза (0 часов) и 0,5 часа, 1 час, 2 часа, 4 часа, 6 часов, 8 часов, 10 часов, 12 часов, 15 часов, 24 часов, 36 часов, 48 часов, 72 часов, 96 часов, Через 120 часов и 144 часа после периода 1, день 1, введение дозы
|
|
AUCinf PF-07081532 после однократного перорального приема [14C]PF-07081532 в период 1
Временное ограничение: Предварительная доза (0 часов) и 0,5 часа, 1 час, 2 часа, 4 часа, 6 часов, 8 часов, 10 часов, 12 часов, 15 часов, 24 часов, 36 часов, 48 часов, 72 часов, 96 часов, Через 120 часов и 144 часа после периода 1, день 1, введение дозы
|
Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от нуля до бесконечности PF-07081532 после того, как участник получил однократную пероральную дозу [14C]PF-07081532 30 мг (приблизительно 250 нКи [14C]) в периоде 1.
|
Предварительная доза (0 часов) и 0,5 часа, 1 час, 2 часа, 4 часа, 6 часов, 8 часов, 10 часов, 12 часов, 15 часов, 24 часов, 36 часов, 48 часов, 72 часов, 96 часов, Через 120 часов и 144 часа после периода 1, день 1, введение дозы
|
|
Период полувыведения из плазмы (t1/2) общего количества [14C] и PF-07081532 после однократного перорального приема [14C]PF-07081532 в период 1
Временное ограничение: Предварительная доза (0 часов) и 0,5 часа, 1 час, 2 часа, 4 часа, 6 часов, 8 часов, 10 часов, 12 часов, 15 часов, 24 часов, 36 часов, 48 часов, 72 часов, 96 часов, Через 120 часов и 144 часа после периода 1, день 1, введение дозы
|
Период полувыведения из плазмы общего количества [14C] и PF-07081532 после того, как участник получил однократную пероральную дозу [14C]PF-07081532 30 мг (приблизительно 250 нКи [14C]) в период 1.
|
Предварительная доза (0 часов) и 0,5 часа, 1 час, 2 часа, 4 часа, 6 часов, 8 часов, 10 часов, 12 часов, 15 часов, 24 часов, 36 часов, 48 часов, 72 часов, 96 часов, Через 120 часов и 144 часа после периода 1, день 1, введение дозы
|
|
Видимый клиренс лекарственного средства из плазмы (CL/F) PF-07081532 после однократного перорального приема [14C]PF-07081532 в период 1
Временное ограничение: Предварительная доза (0 часов) и 0,5 часа, 1 час, 2 часа, 4 часа, 6 часов, 8 часов, 10 часов, 12 часов, 15 часов, 24 часов, 36 часов, 48 часов, 72 часов, 96 часов, Через 120 часов и 144 часа после периода 1, день 1, введение дозы
|
Очевидный клиренс PF-07081532 после того, как участник получил однократную пероральную дозу [14C]PF-07081532 30 мг (приблизительно 250 нКи [14C]) в период 1. Клиренс препарата является мерой скорости, с которой препарат выводится. метаболизируются или выводятся обычными биологическими процессами.
Клиренс, полученный после пероральной дозы (кажущийся пероральный клиренс), представляет собой количественную меру скорости выведения лекарственного вещества из крови.
CL/F рассчитывали как дозу/AUCinf, где AUCinf представляла собой площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от нуля до бесконечности.
|
Предварительная доза (0 часов) и 0,5 часа, 1 час, 2 часа, 4 часа, 6 часов, 8 часов, 10 часов, 12 часов, 15 часов, 24 часов, 36 часов, 48 часов, 72 часов, 96 часов, Через 120 часов и 144 часа после периода 1, день 1, введение дозы
|
|
Видимый объем распределения в плазме (Vz/F) PF-07081532 после однократного перорального приема [14C]PF-07081532 в период 1
Временное ограничение: Предварительная доза (0 часов) и 0,5 часа, 1 час, 2 часа, 4 часа, 6 часов, 8 часов, 10 часов, 12 часов, 15 часов, 24 часов, 36 часов, 48 часов, 72 часов, 96 часов, Через 120 часов и 144 часа после периода 1, день 1, введение дозы
|
Видимый объем распределения PF-07081532 после того, как участник получил однократную пероральную дозу [14C]PF-07081532 30 мг (приблизительно 250 нКи [14C]) в период 1. Vz/F рассчитывается как Доза/(AUCinf * кель). , где kel — константа скорости конечной фазы, рассчитанная с помощью линейной регрессии логарифмической кривой зависимости концентрации от времени, AUCinf — площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от нулевого времени, экстраполированной на бесконечное время.
|
Предварительная доза (0 часов) и 0,5 часа, 1 час, 2 часа, 4 часа, 6 часов, 8 часов, 10 часов, 12 часов, 15 часов, 24 часов, 36 часов, 48 часов, 72 часов, 96 часов, Через 120 часов и 144 часа после периода 1, день 1, введение дозы
|
|
AUClast [14C]PF-07081532 в плазме после внутривенного (в/в) введения [14C]PF-07081532 в период 2
Временное ограничение: Предварительная доза (0 часов) и 0,17 часов, 0,25 часов, 0,33 часов, 0,5 часов, 1 час, 3 часа, 5 часов, 7 часов, 9 часов, 11 часов, 14 часов, 23 часов, 35 часов, 47 часов, 71 час, 95 часов, 119 часов и 143 часа после внутривенного введения [14C]PF-07081532 в период 2, день 1
|
Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от нулевого времени до момента последней поддающейся количественной оценке концентрации [14C]PF-07081532 после того, как участник получил перорально (ПО) дозу немеченого PF-07081532 30 мг с последующей внутривенной инфузией [ 14C]PF-07081532 100 мкг (примерно через 1 час после перорального приема).
|
Предварительная доза (0 часов) и 0,17 часов, 0,25 часов, 0,33 часов, 0,5 часов, 1 час, 3 часа, 5 часов, 7 часов, 9 часов, 11 часов, 14 часов, 23 часов, 35 часов, 47 часов, 71 час, 95 часов, 119 часов и 143 часа после внутривенного введения [14C]PF-07081532 в период 2, день 1
|
|
Нормализованная доза AUClast плазмы (AUClast(dn) [14C]PF-07081532 после внутривенного введения [14C]PF-07081532 в период 2
Временное ограничение: Предварительная доза (0 часов) и 0,17 часов, 0,25 часов, 0,33 часов, 0,5 часов, 1 час, 3 часа, 5 часов, 7 часов, 9 часов, 11 часов, 14 часов, 23 часов, 35 часов, 47 часов, 71 час, 95 часов, 119 часов и 143 часа после внутривенного введения [14C]PF-07081532 в период 2, день 1
|
Нормализованная доза AUClast [14C]PF-07081532 в плазме после того, как участник получил пероральную дозу немеченого PF-07081532 30 мг с последующей внутривенной инфузией [14C]PF-07081532 100 мкг (что эквивалентно 0,1 мг; примерно через 1 час после пероральная доза).
AUClast(dn) = AUClast/доза, где AUClast = площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от нулевого момента времени до момента последней количественной концентрации, доза = внутривенная доза [14C]PF-07081532 (выраженная в мг).
|
Предварительная доза (0 часов) и 0,17 часов, 0,25 часов, 0,33 часов, 0,5 часов, 1 час, 3 часа, 5 часов, 7 часов, 9 часов, 11 часов, 14 часов, 23 часов, 35 часов, 47 часов, 71 час, 95 часов, 119 часов и 143 часа после внутривенного введения [14C]PF-07081532 в период 2, день 1
|
|
Cmax [14C]PF-07081532 в плазме после внутривенного введения [14C]PF-07081532 в период 2
Временное ограничение: Предварительная доза (0 часов) и 0,17 часов, 0,25 часов, 0,33 часов, 0,5 часов, 1 час, 3 часа, 5 часов, 7 часов, 9 часов, 11 часов, 14 часов, 23 часов, 35 часов, 47 часов, 71 час, 95 часов, 119 часов и 143 часа после внутривенного введения [14C]PF-07081532 в период 2, день 1
|
Максимальная концентрация [14C]PF-07081532 в плазме после того, как участник получил пероральную дозу немеченого PF-07081532 30 мг с последующей внутривенной инфузией [14C]PF-07081532 100 мкг (приблизительно через 1 час после пероральной дозы).
|
Предварительная доза (0 часов) и 0,17 часов, 0,25 часов, 0,33 часов, 0,5 часов, 1 час, 3 часа, 5 часов, 7 часов, 9 часов, 11 часов, 14 часов, 23 часов, 35 часов, 47 часов, 71 час, 95 часов, 119 часов и 143 часа после внутривенного введения [14C]PF-07081532 в период 2, день 1
|
|
Нормализованная доза Cmax в плазме (Cmax (dn)) [14C]PF-07081532 после внутривенного введения [14C]PF-07081532 в период 2
Временное ограничение: Предварительная доза (0 часов) и 0,17 часов, 0,25 часов, 0,33 часов, 0,5 часов, 1 час, 3 часа, 5 часов, 7 часов, 9 часов, 11 часов, 14 часов, 23 часов, 35 часов, 47 часов, 71 час, 95 часов, 119 часов и 143 часа после внутривенного введения [14C]PF-07081532 в период 2, день 1
|
Нормализованная доза Cmax [14C]PF-07081532 в плазме после того, как участник получил пероральную дозу немеченого PF-07081532 30 мг с последующей внутривенной инфузией [14C]PF-07081532 100 мкг (что эквивалентно 0,1 мг; примерно через 1 час после пероральная доза).
Cmax(dn) = Cmax/доза, где Cmax = максимальная концентрация, доза = внутривенная доза [14C]PF-07081532 (выраженная в мг).
|
Предварительная доза (0 часов) и 0,17 часов, 0,25 часов, 0,33 часов, 0,5 часов, 1 час, 3 часа, 5 часов, 7 часов, 9 часов, 11 часов, 14 часов, 23 часов, 35 часов, 47 часов, 71 час, 95 часов, 119 часов и 143 часа после внутривенного введения [14C]PF-07081532 в период 2, день 1
|
|
Tmax [14C]PF-07081532 в плазме после внутривенного введения [14C]PF-07081532 в период 2
Временное ограничение: Предварительная доза (0 часов) и 0,17 часов, 0,25 часов, 0,33 часов, 0,5 часов, 1 час, 3 часа, 5 часов, 7 часов, 9 часов, 11 часов, 14 часов, 23 часов, 35 часов, 47 часов, 71 час, 95 часов, 119 часов и 143 часа после внутривенного введения [14C]PF-07081532 в период 2, день 1
|
Время достижения максимальной концентрации [14C]PF-07081532 в плазме после того, как участник получил пероральную дозу немеченого PF-07081532 30 мг с последующей внутривенной инфузией [14C]PF-07081532 100 мкг (приблизительно через 1 час после перорального приема) .
|
Предварительная доза (0 часов) и 0,17 часов, 0,25 часов, 0,33 часов, 0,5 часов, 1 час, 3 часа, 5 часов, 7 часов, 9 часов, 11 часов, 14 часов, 23 часов, 35 часов, 47 часов, 71 час, 95 часов, 119 часов и 143 часа после внутривенного введения [14C]PF-07081532 в период 2, день 1
|
|
Плазменная AUCinf [14C]PF-07081532 после внутривенного введения [14C]PF-07081532 в период 2
Временное ограничение: Предварительная доза (0 часов) и 0,17 часов, 0,25 часов, 0,33 часов, 0,5 часов, 1 час, 3 часа, 5 часов, 7 часов, 9 часов, 11 часов, 14 часов, 23 часов, 35 часов, 47 часов, 71 час, 95 часов, 119 часов и 143 часа после внутривенного введения [14C]PF-07081532 в период 2, день 1
|
Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от нуля до бесконечности [14C]PF-07081532 после того, как участник получил пероральную дозу немеченого PF-07081532 30 мг с последующей внутривенной инфузией [14C]PF-07081532 100 мкг (приблизительно через 1 час после перорального приема).
|
Предварительная доза (0 часов) и 0,17 часов, 0,25 часов, 0,33 часов, 0,5 часов, 1 час, 3 часа, 5 часов, 7 часов, 9 часов, 11 часов, 14 часов, 23 часов, 35 часов, 47 часов, 71 час, 95 часов, 119 часов и 143 часа после внутривенного введения [14C]PF-07081532 в период 2, день 1
|
|
Нормализованная доза AUCinf в плазме (AUCinf(dn)) [14C]PF-07081532 после внутривенного введения [14C]PF-07081532 в период 2
Временное ограничение: Предварительная доза (0 часов) и 0,17 часов, 0,25 часов, 0,33 часов, 0,5 часов, 1 час, 3 часа, 5 часов, 7 часов, 9 часов, 11 часов, 14 часов, 23 часов, 35 часов, 47 часов, 71 час, 95 часов, 119 часов и 143 часа после внутривенного введения [14C]PF-07081532 в период 2, день 1
|
Нормализованная доза AUCinf [14C]PF-07081532 в плазме после того, как участник получил пероральную дозу немеченого PF-07081532 30 мг с последующей внутривенной инфузией [14C]PF-07081532 100 мкг (эквивалентно 0,1 мг; примерно через 1 час после пероральная доза).
AUCinf(dn) = AUCinf/доза, где AUCinf = площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от нуля до бесконечности, доза = внутривенная доза [14C]PF-07081532 (выраженная в мг).
|
Предварительная доза (0 часов) и 0,17 часов, 0,25 часов, 0,33 часов, 0,5 часов, 1 час, 3 часа, 5 часов, 7 часов, 9 часов, 11 часов, 14 часов, 23 часов, 35 часов, 47 часов, 71 час, 95 часов, 119 часов и 143 часа после внутривенного введения [14C]PF-07081532 в период 2, день 1
|
|
Период t1/2 [14C]PF-07081532 в плазме после внутривенного введения [14C]PF-07081532 в период 2
Временное ограничение: Предварительная доза (0 часов) и 0,17 часов, 0,25 часов, 0,33 часов, 0,5 часов, 1 час, 3 часа, 5 часов, 7 часов, 9 часов, 11 часов, 14 часов, 23 часов, 35 часов, 47 часов, 71 час, 95 часов, 119 часов и 143 часа после внутривенного введения [14C]PF-07081532 в период 2, день 1
|
Конечный период полувыведения [14C]PF-07081532 из плазмы после того, как участник получил пероральную дозу немеченого PF-07081532 30 мг с последующей внутривенной инфузией [14C]PF-07081532 100 мкг (приблизительно через 1 час после перорального приема).
|
Предварительная доза (0 часов) и 0,17 часов, 0,25 часов, 0,33 часов, 0,5 часов, 1 час, 3 часа, 5 часов, 7 часов, 9 часов, 11 часов, 14 часов, 23 часов, 35 часов, 47 часов, 71 час, 95 часов, 119 часов и 143 часа после внутривенного введения [14C]PF-07081532 в период 2, день 1
|
|
Плазменный клиренс (CL) [14C]PF-07081532 после внутривенного введения [14C]PF-07081532 в период 2
Временное ограничение: Предварительная доза (0 часов) и 0,17 часов, 0,25 часов, 0,33 часов, 0,5 часов, 1 час, 3 часа, 5 часов, 7 часов, 9 часов, 11 часов, 14 часов, 23 часов, 35 часов, 47 часов, 71 час, 95 часов, 119 часов и 143 часа после внутривенного введения [14C]PF-07081532 в период 2, день 1
|
Плазменный клиренс [14C]PF-07081532 после того, как участник получил пероральную дозу немеченого PF-07081532 30 мг с последующей внутривенной инфузией [14C]PF-07081532 100 мкг (приблизительно через 1 час после перорального приема).
Клиренс лекарственного средства — это мера скорости, с которой лекарственное средство метаболизируется или выводится в результате нормальных биологических процессов.
CL рассчитывали как (IV дозу [14C]PF-07081532), разделенную на (AUCinf [14C]PF-07081532), где AUCinf = площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от нуля до бесконечности.
|
Предварительная доза (0 часов) и 0,17 часов, 0,25 часов, 0,33 часов, 0,5 часов, 1 час, 3 часа, 5 часов, 7 часов, 9 часов, 11 часов, 14 часов, 23 часов, 35 часов, 47 часов, 71 час, 95 часов, 119 часов и 143 часа после внутривенного введения [14C]PF-07081532 в период 2, день 1
|
|
Стационарный объем распределения в плазме (Vss) [14C]PF-07081532 после внутривенного введения [14C]PF-07081532 в период 2
Временное ограничение: Предварительная доза (0 часов) и 0,17 часов, 0,25 часов, 0,33 часов, 0,5 часов, 1 час, 3 часа, 5 часов, 7 часов, 9 часов, 11 часов, 14 часов, 23 часов, 35 часов, 47 часов, 71 час, 95 часов, 119 часов и 143 часа после внутривенного введения [14C]PF-07081532 в период 2, день 1
|
Стационарный объем распределения [14C]PF-07081532 в плазме после того, как участник получил пероральную дозу немеченого PF-07081532 30 мг с последующей внутривенной инфузией [14C]PF-07081532 100 мкг (приблизительно через 1 час после перорального приема) ).
Vss рассчитывали как CL * MRT, где CL представлял собой плазменный клиренс [14C]PF-07081532, а MRT представлял собой среднее время пребывания [14C]PF-07081532.
MRT = AUMCinf/AUCinf - (время инфузии/2), где AUMCinf представляла собой площадь под кривой первого момента от нуля до бесконечности, AUCinf = площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от нуля до бесконечности.
|
Предварительная доза (0 часов) и 0,17 часов, 0,25 часов, 0,33 часов, 0,5 часов, 1 час, 3 часа, 5 часов, 7 часов, 9 часов, 11 часов, 14 часов, 23 часов, 35 часов, 47 часов, 71 час, 95 часов, 119 часов и 143 часа после внутривенного введения [14C]PF-07081532 в период 2, день 1
|
|
Среднее время пребывания в плазме (MRT) [14C]PF-07081532 после внутривенного введения [14C]PF-07081532 в период 2
Временное ограничение: Предварительная доза (0 часов) и 0,17 часов, 0,25 часов, 0,33 часов, 0,5 часов, 1 час, 3 часа, 5 часов, 7 часов, 9 часов, 11 часов, 14 часов, 23 часов, 35 часов, 47 часов, 71 час, 95 часов, 119 часов и 143 часа после внутривенного введения [14C]PF-07081532 в период 2, день 1
|
Среднее время пребывания [14C]PF-07081532 в плазме после того, как участник получил пероральную дозу немеченого PF-07081532 30 мг с последующей внутривенной инфузией [14C]PF-07081532 100 мкг (приблизительно через 1 час после перорального приема).
MRT = AUMCinf/AUCinf - (время инфузии/2), где AUMCinf представляла собой площадь под кривой первого момента от нуля до бесконечности, AUCinf = площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от нуля до бесконечности.
|
Предварительная доза (0 часов) и 0,17 часов, 0,25 часов, 0,33 часов, 0,5 часов, 1 час, 3 часа, 5 часов, 7 часов, 9 часов, 11 часов, 14 часов, 23 часов, 35 часов, 47 часов, 71 час, 95 часов, 119 часов и 143 часа после внутривенного введения [14C]PF-07081532 в период 2, день 1
|
|
Абсолютная биодоступность при пероральном приеме (F) PF-07081532 в период 2
Временное ограничение: Предварительная доза (0 часов) и 0,5 часа, 1 час, 2 часа, 4 часа, 6 часов, 8 часов, 10 часов, 12 часов, 15 часов, 24 часа, 36 часов, 48 часов, 72 часа, 96 часов, 120 часов и 144 часов после перорального приема немеченого PF-07081532 в период 2, день 1.
|
F является мерой скорости и степени попадания лекарственного средства в системный кровоток в неизмененном виде.
F оценивали как соотношение скорректированных средних геометрических нормализованных по дозе AUCinf в плазме после перорального приема немеченых PF-07081532 и IV [14C]PF-07081532 в период 2, что эквивалентно следующему уравнению: F = (AUCpo/[14C] _AUCiv)*([14C]_Doseiv/Dosepo).
AUCpo и [14C]_AUCiv представляли собой значения AUCinf немеченых PF-07081532 и [14C]PF-07081532 соответственно в периоде 2; Dosepo и [14C]_Doseiv представляли собой пероральную дозу 30 мг немеченого PF-07081532 и индивидуальную внутривенную дозу [14C]PF-07081532 для каждого участника соответственно.
|
Предварительная доза (0 часов) и 0,5 часа, 1 час, 2 часа, 4 часа, 6 часов, 8 часов, 10 часов, 12 часов, 15 часов, 24 часа, 36 часов, 48 часов, 72 часа, 96 часов, 120 часов и 144 часов после перорального приема немеченого PF-07081532 в период 2, день 1.
|
|
Поглощенная фракция (Fa) PF-07081532
Временное ограничение: С 1-го по 7-й день как для периода 1, так и для периода 2.
|
Fa оценивали как отношение скорректированных средних геометрических % введенной радиоактивной дозы, выведенной в мочу после перорального (период 1) и внутривенного (период 2) введения [14C]PF-07081532.
Радиоактивность мочи до 7-го дня периода 1 использовалась для сопоставления с продолжительностью сбора мочи во 2-м периоде.
Fa = (Общее количество [14C]_Urine_PO_Trunc/Общее количество [14C]_Urine_IV) × ([14C] Дозев/[14C] Дозепо).
Общая [14C]_Urine_PO_Trunc = общая кумулятивная радиоактивность, выведенная в мочу с нулевого момента до дня 7 после перорального приема в период 1, рассчитывается как сумма (концентрация [14C] мочи × объем образца) для каждого интервала сбора.
Общая [14C]_Urine_IV = общая кумулятивная радиоактивность, выведенная в мочу с нуля до момента последней измеряемой концентрации после внутривенного введения в период 2, рассчитывается как сумма (концентрация [14C] × объем сбора мочи) для каждого интервала сбора (= сумма интервалы сбора).
[14C] Доза = доза радиоактивности (PO в периоде 1, IV в периоде 2) для каждого участника.
|
С 1-го по 7-й день как для периода 1, так и для периода 2.
|
|
Количество участников с нежелательными явлениями, возникшими во время лечения (TEAE)
Временное ограничение: Максимум 11 недель
|
Нежелательным явлением (НЯ) было любое неблагоприятное медицинское явление у участника, принимавшего исследуемый препарат, без учета возможности причинной связи с исследуемым лечением.
TEAE представляли собой НЯ, возникшие после начала лечения, или НЯ, тяжесть которых увеличивалась во время лечения.
Связанные с лечением TEAE определялись исследователем.
Серьезным нежелательным явлением (СНЯ) считалось любое неблагоприятное медицинское явление при любой дозе, приводившее к смерти; было опасно для жизни; необходима стационарная госпитализация или продление существующей госпитализации; привело к стойкой или значительной инвалидности/недееспособности; привело к врожденной аномалии/врожденному дефекту.
|
Максимум 11 недель
|
|
Количество участников с отклонениями лабораторных анализов (без учета отклонений исходного уровня)
Временное ограничение: Максимум 11 недель
|
Лабораторные тесты включали гематологические, клинические биохимические исследования и анализ мочи.
Лабораторные отклонения, зарегистрированные как минимум у 1 участника, указаны в этом руководстве.
|
Максимум 11 недель
|
|
Количество участников, чьи данные о показателях жизнедеятельности после исходного уровня соответствуют заранее определенным критериям
Временное ограничение: Максимум 11 недель
|
Данные о жизненно важных показателях включали систолическое и диастолическое артериальное давление (АД) в положении лежа на спине и частоту пульса.
Потенциально клинически значимые отклонения показателей жизнедеятельности определяются как: систолическое АД – минимальный (мин) абсолютный результат <90 мм рт. ст., максимальное (макс) повышение или снижение по сравнению с исходным уровнем ≥30 мм рт. ст.; диастолическое АД - минимальный абсолютный результат <50 мм рт.ст., максимальное повышение или снижение относительно исходного уровня ≥20 мм рт.ст.; частота пульса в положении лежа – минимальный абсолютный результат <40 ударов в минуту (уд/мин), максимальный абсолютный результат >120 ударов в минуту.
В этом ОР сообщается об участниках, данные о жизненно важных показателях которых соответствуют любым из вышеуказанных критериев.
|
Максимум 11 недель
|
|
Количество участников, данные электрокардиограммы (ЭКГ) соответствуют заранее определенным критериям
Временное ограничение: Максимум 11 недель
|
Данные ЭКГ включали частоту сердечных сокращений, интервал PR, интервал QT, интервал QT (коррекция Фридериции) (QTcF) и комплекс QRS. Потенциально клинически значимые отклонения ЭКГ классифицируются следующим образом: Нескорректированное значение QT >500 миллисекунд (мсек). QTcF – абсолютное значение >450 и ≤480 мс; абсолютное значение >480 и ≤500 мс; абсолютное значение >500 мс; увеличение от исходного уровня >30 и ≤60 мс; увеличение от исходного уровня >60 мс. интервал PR - максимальное абсолютное значение ≥300 мс; базовое значение >200 мс и увеличение на ≥25% от исходного уровня; базовое значение ≤200 мс и увеличение на ≥50% от базового уровня. комплекс QRS – максимальное абсолютное значение ≥140 мс; Увеличение ≥50% по сравнению с исходным уровнем. Участники, данные ЭКГ которых соответствуют каким-либо вышеуказанным критериям, сообщаются в этом ОР, если таковые имеются. |
Максимум 11 недель
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Директор по исследованиям: Pfizer CT.gov Call Center, Pfizer
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
21 декабря 2022 г.
Первичное завершение (Действительный)
15 марта 2023 г.
Завершение исследования (Действительный)
15 марта 2023 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
7 декабря 2022 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
7 декабря 2022 г.
Первый опубликованный (Действительный)
15 декабря 2022 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
24 сентября 2024 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
18 сентября 2024 г.
Последняя проверка
1 сентября 2024 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Другие идентификационные номера исследования
- C3991006
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Описание плана IPD
Pfizer предоставит доступ к личным обезличенным данным участников и связанным с ними документам исследования (например,
протокол, план статистического анализа (SAP), отчет о клиническом исследовании (CSR)) по запросу квалифицированных исследователей и при соблюдении определенных критериев, условий и исключений.
Дополнительную информацию о критериях обмена данными Pfizer и процессе запроса доступа можно найти по адресу: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Да
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .