- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT05652647
Um estudo para entender como o medicamento do estudo (PF-07081532) é processado e eliminado em homens saudáveis.
UM ESTUDO DE SEQUÊNCIA FIXA DE FASE 1, ABERTA, DE 2 PERÍODOS PARA INVESTIGAR A ABSORÇÃO, DISTRIBUIÇÃO, METABOLISMO E EXCREÇÃO DE [14C]PF-07081532 E PARA AVALIAR A BIODISPONIBILIDADE ABSOLUTA E A FRAÇÃO ABSORVIDA DE PF-07081532 EM PARTICIPANTES SAUDÁVEIS DO HOMEM USANDO UMA ABORDAGEM [14C]-MICROTRACER
O objetivo deste ensaio clínico é saber quanto PF-07081532 será absorvido e processado por participantes saudáveis do sexo masculino. O estudo consiste em duas partes, chamadas períodos de estudo. No Período 1, os participantes tomarão uma dose de PF-07081532 por via oral. No Período 2, os participantes tomarão uma dose por via oral e uma dose por injeção na veia na clínica do estudo.
No Período 1, os participantes permanecerão no local da clínica por até 21 dias. No Período 2, eles permanecerão no local da clínica por 7 dias. Durante suas estadias, os participantes terão seu sangue, urina e fezes coletados pelos médicos do estudo várias vezes. Mediremos o nível de PF-07081532 nas amostras de sangue, urina e fezes dos participantes. Isso nos ajudará a saber quanto o medicamento do estudo está sendo absorvido pelo organismo. Ao final do estudo, os participantes serão contatados por telefone para check-in. Os participantes estarão envolvidos neste estudo por cerca de 12 semanas.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Groningen, Holanda, 9728 NZ
- PRA Health Sciences
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Os principais critérios de elegibilidade para este estudo incluem, mas não estão limitados ao seguinte:
Critério de inclusão:
Os participantes saudáveis do sexo masculino devem ter entre 18 e 60 anos de idade, inclusive.
Abertamente saudável, conforme determinado por avaliação médica, incluindo histórico médico, exame físico, pressão arterial e medição da frequência cardíaca, ECG padrão de 12 derivações e exames laboratoriais.
IMC de 17,5 a 30,5 kg/m2; e um peso corporal total > 50 kg (110 lb).
Participantes que desejam e são capazes de cumprir todas as consultas agendadas, plano de tratamento, exames laboratoriais, considerações sobre estilo de vida e outros procedimentos do estudo
Critério de exclusão:
História de movimentos intestinais irregulares (por exemplo, síndrome do intestino irritável, episódios frequentes de diarreia ou constipação definida por menos de 1 evacuação em média a cada 2 dias) ou intolerância à lactose
Qualquer condição que possivelmente afete a absorção do medicamento (por exemplo, gastrectomia, colecistectomia).
Administração anterior com um produto experimental (medicamento ou vacina) dentro de 90 dias (ou conforme determinado pelo requisito local) antes da primeira dose da intervenção do estudo usada neste estudo.
Radioatividade total de 14C medida no plasma excedendo 11 mBq/mL.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Ciência básica
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Um grupo de participantes masculinos adultos saudáveis
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Uma dose oral única de [14C]PF-07081532 será administrada como uma formulação líquida no período de estudo 1.
No período de estudo 2: uma dose única, oral e não rotulada de PF-07081532 será administrada como uma formulação líquida.
Aproximadamente 1 hora após a administração da dose oral não marcada, uma dose única de [14C]PF-07081532 será administrada por infusão intravenosa.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Recuperação total de radioatividade na urina, fezes e ambas as vias combinadas, como porcentagem da dose radioativa administrada por via oral de [14C]PF-07081532
Prazo: 360 horas
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Amostras de urina e fezes coletadas após uma dose oral única de [14C]PF-07081532 30 mg (~250 nCi) no Período 1 foram analisadas usando espectrometria de massa com acelerador (AMS).
Amostras de urina pré-dose "em branco" foram coletadas nas 24 horas anteriores à dosagem, amostras fecais "em branco" foram coletadas de pelo menos 1 evacuação nas 48 horas anteriores à dosagem.
Após a administração oral, cada urina foi coletada em intervalos de 0-12 horas, 12-24 horas e cada intervalo subsequente de 24 horas até 360 horas após a dose, e todas as fezes excretadas foram coletadas em cada intervalo de 24 horas até 360 horas. pós-dose.
É relatada a recuperação da radioatividade na urina, nas fezes e em ambas as vias combinadas, determinada como porcentagem da dose radioativa administrada por via oral.
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360 horas
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Abundância relativa de [14C]PF-07081532 e seus metabólitos no plasma após uma dose oral única de [14]PF-07081532 no período 1
Prazo: Pré-dose (0 horas [horas]) e 0,5 horas, 1 hora, 2 horas, 4 horas, 6 horas, 8 horas, 10 horas, 12 horas, 24 horas, 36 horas, 48 horas e 72 horas após o Período 1 Dosagem do dia 1
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Amostras de plasma coletadas após uma dose oral única de [14C]PF-07081532 30 mg (~250 nCi) foram analisadas usando Cromatografia Líquida de Ultra Performance acoplada à Espectrometria de Massa de Alta Resolução (UPLC-HRMS).
Abundância relativa = (soma do conteúdo radioativo das frações que contribuem para um pico específico/material circulante total relacionado ao medicamento [radioatividade [14C] total no plasma]) x 100%.
Os metabólitos que foram detectados e identificáveis (incluindo metabólitos coeluentes relatados em conjunto) são relatados nesta medida de resultado (OM).
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Pré-dose (0 horas [horas]) e 0,5 horas, 1 hora, 2 horas, 4 horas, 6 horas, 8 horas, 10 horas, 12 horas, 24 horas, 36 horas, 48 horas e 72 horas após o Período 1 Dosagem do dia 1
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Abundância relativa de [14C]PF-07081532 e seus metabólitos na urina e nas fezes após uma dose oral única de [14]PF-07081532 no período 1
Prazo: 96 horas para amostras de urina e 144 horas para amostras de fezes
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Amostras de urina e fezes coletadas após uma dose oral única de [14C]PF-07081532 30 mg (~250 nCi) foram analisadas usando UPLC-HRMS.
Amostras de urina pré-dose "em branco" foram coletadas nas 24 horas anteriores à dosagem, amostras fecais "em branco" foram coletadas de pelo menos 1 evacuação nas 48 horas anteriores à dosagem.
Para obter amostras para avaliação da abundância relativa na urina e nas fezes, após a dosagem oral, cada urina foi coletada em intervalos de 0-12 horas, 12-24 horas e cada intervalo subsequente de 24 horas até 96 horas após a dose, e todos as fezes excretadas foram coletadas em cada intervalo de 24 horas até 144 horas após a dose.
A abundância relativa foi determinada como a soma do conteúdo radioativo das frações que contribuem para um pico específico dividido pela dose radioativa total excretada na urina/fezes, respectivamente.
Os metabólitos que foram detectados e identificáveis (incluindo metabólitos coeluentes relatados em conjunto) são relatados neste MO.
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96 horas para amostras de urina e 144 horas para amostras de fezes
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Área sob o perfil de concentração plasmática-tempo desde o tempo zero até o momento da última concentração quantificável (AUClast) do total [14C] após uma dose oral única de [14C]PF-07081532 no período 1
Prazo: Pré-dose (0 horas) e 0,5 horas, 1 hora, 2 horas, 4 horas, 6 horas, 8 horas, 10 horas, 12 horas, 15 horas, 24 horas, 36 horas, 48 horas, 72 horas, 96 horas, 120 horas e 144 horas após a dosagem do Período 1 Dia 1
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Área sob a curva de concentração plasmática versus tempo desde o tempo zero até o momento da última concentração quantificável de [14C] total após o participante receber uma dose oral única de [14C]PF-07081532 30 mg (aproximadamente 250 nCi [14C]) em Período 1. A AUC para [14C] total é apresentada como equivalente em nanogramas * hora/mililitro (ngEq*hr/mL).
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Pré-dose (0 horas) e 0,5 horas, 1 hora, 2 horas, 4 horas, 6 horas, 8 horas, 10 horas, 12 horas, 15 horas, 24 horas, 36 horas, 48 horas, 72 horas, 96 horas, 120 horas e 144 horas após a dosagem do Período 1 Dia 1
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AUCúltimo de PF-07081532 após uma dose oral única de [14]PF-07081532 no período 1
Prazo: Pré-dose (0 horas) e 0,5 horas, 1 hora, 2 horas, 4 horas, 6 horas, 8 horas, 10 horas, 12 horas, 15 horas, 24 horas, 36 horas, 48 horas, 72 horas, 96 horas, 120 horas e 144 horas após a dosagem do Período 1 Dia 1
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Área sob a curva de concentração plasmática versus tempo desde o tempo zero até o momento da última concentração quantificável de PF-07081532 após o participante receber uma dose oral única de [14C]PF-07081532 30 mg (aproximadamente 250 nCi [14C]) no Período 1.
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Pré-dose (0 horas) e 0,5 horas, 1 hora, 2 horas, 4 horas, 6 horas, 8 horas, 10 horas, 12 horas, 15 horas, 24 horas, 36 horas, 48 horas, 72 horas, 96 horas, 120 horas e 144 horas após a dosagem do Período 1 Dia 1
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Concentração plasmática máxima observada (Cmax) de [14C] total após uma dose oral única de [14C]PF-07081532 no período 1
Prazo: Pré-dose (0 horas) e 0,5 horas, 1 hora, 2 horas, 4 horas, 6 horas, 8 horas, 10 horas, 12 horas, 15 horas, 24 horas, 36 horas, 48 horas, 72 horas, 96 horas, 120 horas e 144 horas após a dosagem do Período 1 Dia 1
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Concentração plasmática máxima de [14C] total após o participante receber uma dose oral única de [14C]PF-07081532 30 mg (aproximadamente 250 nCi [14C]) no Período 1.
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Pré-dose (0 horas) e 0,5 horas, 1 hora, 2 horas, 4 horas, 6 horas, 8 horas, 10 horas, 12 horas, 15 horas, 24 horas, 36 horas, 48 horas, 72 horas, 96 horas, 120 horas e 144 horas após a dosagem do Período 1 Dia 1
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Cmax plasmática de PF-07081532 após uma dose oral única de [14C]PF-07081532 no período 1
Prazo: Pré-dose (0 horas) e 0,5 horas, 1 hora, 2 horas, 4 horas, 6 horas, 8 horas, 10 horas, 12 horas, 15 horas, 24 horas, 36 horas, 48 horas, 72 horas, 96 horas, 120 horas e 144 horas após a dosagem do Período 1 Dia 1
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Concentração plasmática máxima de PF-07081532 após o participante receber uma dose oral única de [14C]PF-07081532 30 mg (aproximadamente 250 nCi [14C]) no Período 1.
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Pré-dose (0 horas) e 0,5 horas, 1 hora, 2 horas, 4 horas, 6 horas, 8 horas, 10 horas, 12 horas, 15 horas, 24 horas, 36 horas, 48 horas, 72 horas, 96 horas, 120 horas e 144 horas após a dosagem do Período 1 Dia 1
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Tempo plasmático para atingir Cmax (Tmax) de [14C] total e PF-07081532 após uma dose oral única de [14C]PF-07081532 no período 1
Prazo: Pré-dose (0 horas) e 0,5 horas, 1 hora, 2 horas, 4 horas, 6 horas, 8 horas, 10 horas, 12 horas, 15 horas, 24 horas, 36 horas, 48 horas, 72 horas, 96 horas, 120 horas e 144 horas após a dosagem do Período 1 Dia 1
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Tempo para atingir a concentração plasmática máxima de [14C] total e PF-07081532 após o participante receber uma dose oral única de [14C]PF-07081532 30 mg (aproximadamente 250 nCi [14C]) no Período 1.
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Pré-dose (0 horas) e 0,5 horas, 1 hora, 2 horas, 4 horas, 6 horas, 8 horas, 10 horas, 12 horas, 15 horas, 24 horas, 36 horas, 48 horas, 72 horas, 96 horas, 120 horas e 144 horas após a dosagem do Período 1 Dia 1
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Área sob a curva de concentração plasmática-tempo até o infinito (AUCinf) do total [14C] após uma dose oral única de [14C]PF-07081532 no período 1
Prazo: Pré-dose (0 horas) e 0,5 horas, 1 hora, 2 horas, 4 horas, 6 horas, 8 horas, 10 horas, 12 horas, 15 horas, 24 horas, 36 horas, 48 horas, 72 horas, 96 horas, 120 horas e 144 horas após a dosagem do Período 1 Dia 1
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Área sob a concentração plasmática versus curva de tempo do tempo zero ao infinito do [14C] total após o participante receber uma dose oral única de [14C]PF-07081532 30 mg (aproximadamente 250 nCi [14C]) no Período 1.
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Pré-dose (0 horas) e 0,5 horas, 1 hora, 2 horas, 4 horas, 6 horas, 8 horas, 10 horas, 12 horas, 15 horas, 24 horas, 36 horas, 48 horas, 72 horas, 96 horas, 120 horas e 144 horas após a dosagem do Período 1 Dia 1
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AUCinf de PF-07081532 após uma dose oral única de [14C]PF-07081532 no período 1
Prazo: Pré-dose (0 horas) e 0,5 horas, 1 hora, 2 horas, 4 horas, 6 horas, 8 horas, 10 horas, 12 horas, 15 horas, 24 horas, 36 horas, 48 horas, 72 horas, 96 horas, 120 horas e 144 horas após a dosagem do Período 1 Dia 1
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Área sob a concentração plasmática versus curva de tempo do tempo zero ao infinito de PF-07081532 após o participante receber uma dose oral única de [14C]PF-07081532 30 mg (aproximadamente 250 nCi [14C]) no Período 1.
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Pré-dose (0 horas) e 0,5 horas, 1 hora, 2 horas, 4 horas, 6 horas, 8 horas, 10 horas, 12 horas, 15 horas, 24 horas, 36 horas, 48 horas, 72 horas, 96 horas, 120 horas e 144 horas após a dosagem do Período 1 Dia 1
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Meia-vida de eliminação plasmática (t1/2) de [14C] total e PF-07081532 após uma dose oral única de [14C]PF-07081532 no período 1
Prazo: Pré-dose (0 horas) e 0,5 horas, 1 hora, 2 horas, 4 horas, 6 horas, 8 horas, 10 horas, 12 horas, 15 horas, 24 horas, 36 horas, 48 horas, 72 horas, 96 horas, 120 horas e 144 horas após a dosagem do Período 1 Dia 1
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Meia-vida de eliminação plasmática de [14C] total e PF-07081532 após o participante receber uma dose oral única de [14C]PF-07081532 30 mg (aproximadamente 250 nCi [14C]) no Período 1.
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Pré-dose (0 horas) e 0,5 horas, 1 hora, 2 horas, 4 horas, 6 horas, 8 horas, 10 horas, 12 horas, 15 horas, 24 horas, 36 horas, 48 horas, 72 horas, 96 horas, 120 horas e 144 horas após a dosagem do Período 1 Dia 1
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Eliminação aparente do medicamento do plasma (CL/F) de PF-07081532 após uma dose oral única de [14C]PF-07081532 no período 1
Prazo: Pré-dose (0 horas) e 0,5 horas, 1 hora, 2 horas, 4 horas, 6 horas, 8 horas, 10 horas, 12 horas, 15 horas, 24 horas, 36 horas, 48 horas, 72 horas, 96 horas, 120 horas e 144 horas após a dosagem do Período 1 Dia 1
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Depuração aparente de PF-07081532 após o participante receber uma dose oral única de [14C] PF-07081532 30 mg (aproximadamente 250 nCi [14C]) no Período 1. A depuração de um medicamento é uma medida da taxa na qual um medicamento é metabolizado ou eliminado por processos biológicos normais.
A depuração obtida após a dose oral (depuração oral aparente) é uma medida quantitativa da taxa na qual uma substância medicamentosa é removida do sangue.
CL/F foi calculado como dose/AUCinf, onde AUCinf era a área sob a concentração plasmática versus curva de tempo do tempo zero ao infinito.
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Pré-dose (0 horas) e 0,5 horas, 1 hora, 2 horas, 4 horas, 6 horas, 8 horas, 10 horas, 12 horas, 15 horas, 24 horas, 36 horas, 48 horas, 72 horas, 96 horas, 120 horas e 144 horas após a dosagem do Período 1 Dia 1
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Volume aparente de distribuição plasmática (Vz/F) de PF-07081532 após uma dose oral única de [14C]PF-07081532 no período 1
Prazo: Pré-dose (0 horas) e 0,5 horas, 1 hora, 2 horas, 4 horas, 6 horas, 8 horas, 10 horas, 12 horas, 15 horas, 24 horas, 36 horas, 48 horas, 72 horas, 96 horas, 120 horas e 144 horas após a dosagem do Período 1 Dia 1
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Volume aparente de distribuição de PF-07081532 após o participante receber uma dose oral única de [14C]PF-07081532 30 mg (aproximadamente 250 nCi [14C]) no Período 1. Vz/F é calculado como Dose/(AUCinf * kel) , onde kel é a constante de taxa de fase terminal calculada por uma regressão linear da curva log-linear concentração-tempo, AUCinf é a área sob a concentração plasmática versus curva de tempo do tempo zero extrapolado para o tempo infinito.
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Pré-dose (0 horas) e 0,5 horas, 1 hora, 2 horas, 4 horas, 6 horas, 8 horas, 10 horas, 12 horas, 15 horas, 24 horas, 36 horas, 48 horas, 72 horas, 96 horas, 120 horas e 144 horas após a dosagem do Período 1 Dia 1
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AUC plasmáticaúltimo de [14C]PF-07081532 após administração intravenosa (IV) de [14C]PF-07081532 no período 2
Prazo: Pré-dose (0 horas) e 0,17 horas, 0,25 horas, 0,33 horas, 0,5 horas, 1 hora, 3 horas, 5 horas, 7 horas, 9 horas, 11 horas, 14 horas, 23 horas, 35 horas, 47 horas, 71 horas, 95 horas, 119 horas e 143 horas após a dosagem IV de [14C]PF-07081532 no Período 2, Dia 1
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Área sob a concentração plasmática versus curva de tempo desde o tempo zero até o momento da última concentração quantificável de [14C] PF-07081532 após o participante receber uma dose oral (PO) de 30 mg de PF-07081532 não rotulado, seguida por infusão IV de [ 14C]PF-07081532 100 µg (aproximadamente 1 hora após a dose oral).
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Pré-dose (0 horas) e 0,17 horas, 0,25 horas, 0,33 horas, 0,5 horas, 1 hora, 3 horas, 5 horas, 7 horas, 9 horas, 11 horas, 14 horas, 23 horas, 35 horas, 47 horas, 71 horas, 95 horas, 119 horas e 143 horas após a dosagem IV de [14C]PF-07081532 no Período 2, Dia 1
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AUClast plasmático por dose normalizada (AUClast(dn) de [14C]PF-07081532 após administração IV de [14C]PF-07081532 no período 2
Prazo: Pré-dose (0 horas) e 0,17 horas, 0,25 horas, 0,33 horas, 0,5 horas, 1 hora, 3 horas, 5 horas, 7 horas, 9 horas, 11 horas, 14 horas, 23 horas, 35 horas, 47 horas, 71 horas, 95 horas, 119 horas e 143 horas após a dosagem IV de [14C]PF-07081532 no Período 2, Dia 1
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AUC plasmática normalizada por dose por último de [14C] PF-07081532 após o participante receber uma dose oral de PF-07081532 não rotulado 30 mg, seguida por infusão IV de [14C] PF-07081532 100 µg (equivalente a 0,1 mg; aproximadamente 1 hora após a dose oral).
AUCúltimo(dn) = AUCúltimo/Dose, onde AUCúltimo = área sob a concentração plasmática versus curva de tempo desde o tempo zero até o momento da última concentração quantificável, dose = dose IV de [14C]PF-07081532 (expressa em mg).
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Pré-dose (0 horas) e 0,17 horas, 0,25 horas, 0,33 horas, 0,5 horas, 1 hora, 3 horas, 5 horas, 7 horas, 9 horas, 11 horas, 14 horas, 23 horas, 35 horas, 47 horas, 71 horas, 95 horas, 119 horas e 143 horas após a dosagem IV de [14C]PF-07081532 no Período 2, Dia 1
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Cmax plasmática de [14C]PF-07081532 após administração IV de [14C]PF-07081532 no período 2
Prazo: Pré-dose (0 horas) e 0,17 horas, 0,25 horas, 0,33 horas, 0,5 horas, 1 hora, 3 horas, 5 horas, 7 horas, 9 horas, 11 horas, 14 horas, 23 horas, 35 horas, 47 horas, 71 horas, 95 horas, 119 horas e 143 horas após a dosagem IV de [14C]PF-07081532 no Período 2, Dia 1
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Concentração plasmática máxima de [14C]PF-07081532 após o participante receber uma dose oral de PF-07081532 não rotulado 30 mg, seguida por infusão IV de [14C]PF-07081532 100 µg (aproximadamente 1 hora após a dose oral).
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Pré-dose (0 horas) e 0,17 horas, 0,25 horas, 0,33 horas, 0,5 horas, 1 hora, 3 horas, 5 horas, 7 horas, 9 horas, 11 horas, 14 horas, 23 horas, 35 horas, 47 horas, 71 horas, 95 horas, 119 horas e 143 horas após a dosagem IV de [14C]PF-07081532 no Período 2, Dia 1
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Cmax plasmática de dose normalizada (Cmax (dn)) de [14C]PF-07081532 após administração IV de [14C]PF-07081532 no período 2
Prazo: Pré-dose (0 horas) e 0,17 horas, 0,25 horas, 0,33 horas, 0,5 horas, 1 hora, 3 horas, 5 horas, 7 horas, 9 horas, 11 horas, 14 horas, 23 horas, 35 horas, 47 horas, 71 horas, 95 horas, 119 horas e 143 horas após a dosagem IV de [14C]PF-07081532 no Período 2, Dia 1
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Cmax plasmática com dose normalizada de [14C]PF-07081532 após o participante receber uma dose oral de PF-07081532 não rotulado 30 mg, seguida por infusão IV de [14C]PF-07081532 100 µg (equivalente a 0,1 mg; aproximadamente 1 hora após a dose oral).
Cmax(dn) = Cmax/Dose, onde Cmax = concentração máxima, dose = dose IV de [14C]PF-07081532 (expressa em mg).
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Pré-dose (0 horas) e 0,17 horas, 0,25 horas, 0,33 horas, 0,5 horas, 1 hora, 3 horas, 5 horas, 7 horas, 9 horas, 11 horas, 14 horas, 23 horas, 35 horas, 47 horas, 71 horas, 95 horas, 119 horas e 143 horas após a dosagem IV de [14C]PF-07081532 no Período 2, Dia 1
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Tmax plasmático de [14C]PF-07081532 após administração IV de [14C]PF-07081532 no período 2
Prazo: Pré-dose (0 horas) e 0,17 horas, 0,25 horas, 0,33 horas, 0,5 horas, 1 hora, 3 horas, 5 horas, 7 horas, 9 horas, 11 horas, 14 horas, 23 horas, 35 horas, 47 horas, 71 horas, 95 horas, 119 horas e 143 horas após a dosagem IV de [14C]PF-07081532 no Período 2, Dia 1
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Tempo para atingir a concentração plasmática máxima de [14C]PF-07081532 após o participante receber uma dose oral de 30 mg de PF-07081532 não rotulado, seguida por infusão intravenosa de [14C]PF-07081532 100 µg (aproximadamente 1 hora após a dose oral) .
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Pré-dose (0 horas) e 0,17 horas, 0,25 horas, 0,33 horas, 0,5 horas, 1 hora, 3 horas, 5 horas, 7 horas, 9 horas, 11 horas, 14 horas, 23 horas, 35 horas, 47 horas, 71 horas, 95 horas, 119 horas e 143 horas após a dosagem IV de [14C]PF-07081532 no Período 2, Dia 1
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AUCinf plasmática de [14C]PF-07081532 após administração IV de [14C]PF-07081532 no período 2
Prazo: Pré-dose (0 horas) e 0,17 horas, 0,25 horas, 0,33 horas, 0,5 horas, 1 hora, 3 horas, 5 horas, 7 horas, 9 horas, 11 horas, 14 horas, 23 horas, 35 horas, 47 horas, 71 horas, 95 horas, 119 horas e 143 horas após a dosagem IV de [14C]PF-07081532 no Período 2, Dia 1
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Área sob a concentração plasmática versus curva de tempo do tempo zero ao infinito de [14C]PF-07081532 após o participante receber uma dose oral de PF-07081532 não rotulado 30 mg, seguida por infusão IV de [14C]PF-07081532 100 µg (aproximadamente 1 hora após a dose oral).
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Pré-dose (0 horas) e 0,17 horas, 0,25 horas, 0,33 horas, 0,5 horas, 1 hora, 3 horas, 5 horas, 7 horas, 9 horas, 11 horas, 14 horas, 23 horas, 35 horas, 47 horas, 71 horas, 95 horas, 119 horas e 143 horas após a dosagem IV de [14C]PF-07081532 no Período 2, Dia 1
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AUCinf plasmático com dose normalizada (AUCinf(dn)) de [14C]PF-07081532 após administração IV de [14C]PF-07081532 no período 2
Prazo: Pré-dose (0 horas) e 0,17 horas, 0,25 horas, 0,33 horas, 0,5 horas, 1 hora, 3 horas, 5 horas, 7 horas, 9 horas, 11 horas, 14 horas, 23 horas, 35 horas, 47 horas, 71 horas, 95 horas, 119 horas e 143 horas após a dosagem IV de [14C]PF-07081532 no Período 2, Dia 1
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AUCinf plasmática com dose normalizada de [14C]PF-07081532 após o participante receber uma dose oral de PF-07081532 não rotulado 30 mg, seguida por infusão IV de [14C]PF-07081532 100 µg (equivalente a 0,1 mg; aproximadamente 1 hora após a dose oral).
AUCinf(dn) = AUCinf/Dose, onde AUCinf = área sob a concentração plasmática versus curva de tempo do tempo zero ao infinito, dose = dose IV de [14C]PF-07081532 (expressa em mg).
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Pré-dose (0 horas) e 0,17 horas, 0,25 horas, 0,33 horas, 0,5 horas, 1 hora, 3 horas, 5 horas, 7 horas, 9 horas, 11 horas, 14 horas, 23 horas, 35 horas, 47 horas, 71 horas, 95 horas, 119 horas e 143 horas após a dosagem IV de [14C]PF-07081532 no Período 2, Dia 1
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Plasma t1/2 de [14C]PF-07081532 após administração IV de [14C]PF-07081532 no Período 2
Prazo: Pré-dose (0 horas) e 0,17 horas, 0,25 horas, 0,33 horas, 0,5 horas, 1 hora, 3 horas, 5 horas, 7 horas, 9 horas, 11 horas, 14 horas, 23 horas, 35 horas, 47 horas, 71 horas, 95 horas, 119 horas e 143 horas após a dosagem IV de [14C]PF-07081532 no Período 2, Dia 1
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Meia vida terminal plasmática de [14C]PF-07081532 após o participante receber uma dose oral de PF-07081532 não rotulado 30 mg, seguida por infusão IV de [14C]PF-07081532 100 µg (aproximadamente 1 hora após a dose oral).
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Pré-dose (0 horas) e 0,17 horas, 0,25 horas, 0,33 horas, 0,5 horas, 1 hora, 3 horas, 5 horas, 7 horas, 9 horas, 11 horas, 14 horas, 23 horas, 35 horas, 47 horas, 71 horas, 95 horas, 119 horas e 143 horas após a dosagem IV de [14C]PF-07081532 no Período 2, Dia 1
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Depuração plasmática (CL) de [14C]PF-07081532 após administração IV de [14C]PF-07081532 no período 2
Prazo: Pré-dose (0 horas) e 0,17 horas, 0,25 horas, 0,33 horas, 0,5 horas, 1 hora, 3 horas, 5 horas, 7 horas, 9 horas, 11 horas, 14 horas, 23 horas, 35 horas, 47 horas, 71 horas, 95 horas, 119 horas e 143 horas após a dosagem IV de [14C]PF-07081532 no Período 2, Dia 1
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Depuração plasmática de [14C]PF-07081532 após o participante receber uma dose oral de PF-07081532 não rotulado 30 mg, seguida por infusão IV de [14C]PF-07081532 100 µg (aproximadamente 1 hora após a dose oral).
A depuração de um medicamento é uma medida da taxa na qual um medicamento é metabolizado ou eliminado por processos biológicos normais.
CL foi calculado como (dose IV de [14C]PF-07081532) dividido por (AUCinf de [14C]PF-07081532), onde AUCinf = Área sob a concentração plasmática versus curva de tempo do tempo zero ao infinito.
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Pré-dose (0 horas) e 0,17 horas, 0,25 horas, 0,33 horas, 0,5 horas, 1 hora, 3 horas, 5 horas, 7 horas, 9 horas, 11 horas, 14 horas, 23 horas, 35 horas, 47 horas, 71 horas, 95 horas, 119 horas e 143 horas após a dosagem IV de [14C]PF-07081532 no Período 2, Dia 1
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Volume de distribuição plasmática no estado estacionário (Vss) de [14C]PF-07081532 após administração IV de [14C]PF-07081532 no período 2
Prazo: Pré-dose (0 horas) e 0,17 horas, 0,25 horas, 0,33 horas, 0,5 horas, 1 hora, 3 horas, 5 horas, 7 horas, 9 horas, 11 horas, 14 horas, 23 horas, 35 horas, 47 horas, 71 horas, 95 horas, 119 horas e 143 horas após a dosagem IV de [14C]PF-07081532 no Período 2, Dia 1
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Volume de distribuição plasmático no estado estacionário de [14C] PF-07081532 após o participante receber uma dose oral de PF-07081532 não rotulado 30 mg, seguido por infusão IV de [14C] PF-07081532 100 µg (aproximadamente 1 hora após a dose oral ).
Vss foi calculado como CL * MRT, onde CL foi a depuração plasmática de [14C]PF-07081532 e MRT foi o tempo médio de residência de [14C]PF-07081532.
MRT = AUMCinf/AUCinf - (Tempo de infusão/2), onde AUMCinf foi a área sob a curva do primeiro momento do tempo zero ao infinito, AUCinf = área sob a concentração plasmática versus curva de tempo do tempo zero ao infinito.
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Pré-dose (0 horas) e 0,17 horas, 0,25 horas, 0,33 horas, 0,5 horas, 1 hora, 3 horas, 5 horas, 7 horas, 9 horas, 11 horas, 14 horas, 23 horas, 35 horas, 47 horas, 71 horas, 95 horas, 119 horas e 143 horas após a dosagem IV de [14C]PF-07081532 no Período 2, Dia 1
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Tempo médio de permanência no plasma (MRT) de [14C]PF-07081532 após administração IV de [14C]PF-07081532 no período 2
Prazo: Pré-dose (0 horas) e 0,17 horas, 0,25 horas, 0,33 horas, 0,5 horas, 1 hora, 3 horas, 5 horas, 7 horas, 9 horas, 11 horas, 14 horas, 23 horas, 35 horas, 47 horas, 71 horas, 95 horas, 119 horas e 143 horas após a dosagem IV de [14C]PF-07081532 no Período 2, Dia 1
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Tempo médio de permanência no plasma de [14C]PF-07081532 após o participante receber uma dose oral de PF-07081532 não rotulado 30 mg, seguido por infusão IV de [14C]PF-07081532 100 µg (aproximadamente 1 hora após a dose oral).
MRT = AUMCinf/AUCinf - (Tempo de infusão/2), onde AUMCinf foi a área sob a curva do primeiro momento do tempo zero ao infinito, AUCinf = área sob a concentração plasmática versus curva de tempo do tempo zero ao infinito.
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Pré-dose (0 horas) e 0,17 horas, 0,25 horas, 0,33 horas, 0,5 horas, 1 hora, 3 horas, 5 horas, 7 horas, 9 horas, 11 horas, 14 horas, 23 horas, 35 horas, 47 horas, 71 horas, 95 horas, 119 horas e 143 horas após a dosagem IV de [14C]PF-07081532 no Período 2, Dia 1
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Biodisponibilidade Oral Absoluta (F) de PF-07081532 no Período 2
Prazo: Pré-dose (0 horas) e 0,5 horas, 1 hora, 2 horas, 4 horas, 6 horas, 8 horas, 10 horas, 12 horas, 15 horas, 24 horas, 36 horas, 48 horas, 72 horas, 96 horas, 120 horas e 144 horas após a dosagem oral de PF-07081532 não rotulado no Período 2 Dia 1
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F é uma medida da taxa e extensão de um medicamento que atinge a circulação sistémica na sua forma inalterada.
F foi estimado como a razão das médias geométricas ajustadas da AUCinf plasmática normalizada pela dose após PF-07081532 oral não marcado e [14C] PF-07081532 IV no Período 2, o que é equivalente à seguinte equação: F = (AUCpo/[14C] _AUCiv)*([14C]_Doseiv/Dosepo).
AUCpo e [14C]_AUCiv foram os valores de AUCinf de PF-07081532 e [14C]PF-07081532 não rotulados, respectivamente no Período 2; Dosepo e [14C]_Doseiv foram a dose oral de 30 mg de PF-07081532 não rotulado e a dose IV individual de cada participante de [14C]PF-07081532, respectivamente.
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Pré-dose (0 horas) e 0,5 horas, 1 hora, 2 horas, 4 horas, 6 horas, 8 horas, 10 horas, 12 horas, 15 horas, 24 horas, 36 horas, 48 horas, 72 horas, 96 horas, 120 horas e 144 horas após a dosagem oral de PF-07081532 não rotulado no Período 2 Dia 1
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Fração Absorvida (Fa) de PF-07081532
Prazo: Dia 1 ao Dia 7 para o Período 1 e o Período 2
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Fa foi estimado como a razão das médias geométricas ajustadas da% da dose radioativa administrada excretada na urina após dosagem oral (Período 1) e IV (Período 2) de [14C]PF-07081532.
A radioatividade da urina até o Dia 7 no Período 1 foi usada para corresponder à duração da coleta de urina do Período 2.
Fa = (Total [14C]_Urina_PO_Trunc/Total [14C]_Urina_IV) × ([14C] Doseiv/[14C] Dosepo).
Total [14C]_Urine_PO_Trunc = Radioatividade cumulativa total excretada na urina desde o momento zero até o Dia 7 após a dosagem oral do Período 1, calculada como a soma de ([14C] concentração de urina × volume de amostra) para cada intervalo de coleta.
Total [14C]_Urina_IV = Radioatividade cumulativa total excretada na urina desde o momento zero até o momento da última concentração mensurável após a dosagem IV do Período 2, calculada como a soma de (concentração de [14C] × volume de coleta de urina) para cada intervalo de coleta (= soma de intervalos de coleta).
[14C] Dose = dose de radioatividade (PO no Período 1, IV no Período 2) para cada participante.
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Dia 1 ao Dia 7 para o Período 1 e o Período 2
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Número de participantes com eventos adversos emergentes do tratamento (TEAEs)
Prazo: Máximo de 11 semanas
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Um evento adverso (EA) foi qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante que recebeu o medicamento do estudo, sem levar em conta a possibilidade de relação causal com o tratamento do estudo.
TEAEs foram EAs que ocorreram após o início do tratamento ou EAs que aumentaram de gravidade durante o tratamento.
Os TEAEs relacionados ao tratamento foram determinados pelo investigador.
Um evento adverso grave (EAS) foi qualquer ocorrência médica adversa em qualquer dose que resultou em morte; era uma ameaça à vida; hospitalização hospitalar necessária ou prolongamento da hospitalização existente; resultou em deficiência/incapacidade persistente ou significativa; resultou em anomalia congênita/defeito de nascença.
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Máximo de 11 semanas
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Número de participantes com anormalidade nos testes laboratoriais (sem levar em conta a anormalidade da linha de base)
Prazo: Máximo de 11 semanas
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Os exames laboratoriais incluíram hematologia, química clínica e urinálise.
Anormalidades laboratoriais relatadas em pelo menos 1 participante são relatadas neste OM.
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Máximo de 11 semanas
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Número de participantes com dados de sinais vitais pós-base que atendem aos critérios pré-definidos
Prazo: Máximo de 11 semanas
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Os dados de sinais vitais incluíram pressão arterial sistólica e diastólica (PA) supina e frequência de pulso.
Anormalidades de sinais vitais potencialmente clinicamente significativas são definidas como: PA sistólica - resultado absoluto mínimo (min) <90 mmHg, aumento ou diminuição máximo (máximo) em relação ao valor basal ≥30 mmHg; PA diastólica - resultado absoluto mínimo <50 mmHg, aumento ou diminuição máxima em relação ao valor basal ≥20 mmHg; frequência de pulso supina - resultado absoluto mínimo <40 batimentos por minuto (bpm), resultado absoluto máximo >120 bpm.
Os participantes com dados de sinais vitais que atendam a qualquer critério acima são relatados neste OM.
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Máximo de 11 semanas
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Número de participantes com dados de eletrocardiograma (ECG) que atendem aos critérios pré-definidos
Prazo: Máximo de 11 semanas
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Os dados de ECG incluíram frequência cardíaca, intervalo PR, intervalo QT, intervalo QT (correção de Fridericia) (QTcF) e complexo QRS. Anormalidades de ECG potencialmente clinicamente significativas são categorizadas da seguinte forma: Valor QT não corrigido> 500 milissegundos (mseg). QTcF - valor absoluto >450 e ≤480 mseg; valor absoluto >480 e ≤500 mseg; valor absoluto >500 mseg; aumento em relação ao valor basal >30 e ≤60 mseg; aumento da linha de base> 60 mseg. Intervalo PR - valor absoluto máximo ≥300 mseg; valor basal >200 mseg e aumento ≥25% em relação ao valor basal; valor basal ≤200 mseg e aumento ≥50% em relação ao valor basal. Complexo QRS - valor absoluto máximo ≥140 mseg; Aumento ≥50% em relação ao valor basal. Os participantes com dados de ECG que atendam a qualquer critério acima são relatados neste OM, se houver. |
Máximo de 11 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Diretor de estudo: Pfizer CT.gov Call Center, Pfizer
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
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Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Outros números de identificação do estudo
- C3991006
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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