Влияние Веригуата на гемодинамику сердечной недостаточности

Верицигуат является пероральным стимулятором растворимой гуанилатциклазы (рГЦ), который повышает чувствительность рГЦ к оксиду азота (NO). Известно, что у пациентов с сердечной недостаточностью со сниженной фракцией выброса (HFrEF) биодоступность NO снижается в результате эндотелиальной дисфункции, окислительного стресса2 и присутствия активных форм кислорода. В свою очередь, наблюдается снижение активности рГЦ, что связано с многочисленными неблагоприятными эффектами со стороны сердца, включая жесткость и фиброз сердца, дисфункцию микрососудов и, в конечном итоге, распространение СН-нФВ. В крупном многоцентровом рандомизированном плацебо-контролируемом исследовании верицигуат снижал частоту смерти от сердечно-сосудистых причин или госпитализации по поводу сердечной недостаточности. Исследование VICTORIA продемонстрировало, что в более широком масштабе (N = 5050 пациентов) модуляция пути NO-sGC приводила к стабилизации и улучшению синдрома сердечной недостаточности, что приводило к улучшению тяжелых исходов.

Однако мало данных, характеризующих прямое влияние верицигуата на функцию левого желудочка у людей, страдающих СН-нФВ. Эхокардиографическое подисследование VICTORIA показало, что фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) улучшилась по сравнению с исходным уровнем до 8 месяцев наблюдения в обеих группах плацебо (с 31,8 ± 8,2% до 34,2 ± 9,2%, P<0,001) и группе верицигуата (от 33,0±9,4% до 36,1±10,1%, P<0,001) и индекс конечного систолического объема ЛЖ (КСО ЛЖ) также снизился в обеих группах. Однако неинвазивные эхокардиографические показатели функции желудочков относительно нечувствительны по сравнению с инвазивными детерминантами общей сердечно-сосудистой деятельности. Таким образом, лонгитюдные изменения показателей, таких как ФВ ЛЖ и КСО ЛЖ, хотя и являются информативными, могут недостаточно характеризовать физиологические адаптации, возникающие после модуляции пути NO-рГЦ, что, в свою очередь, приводит к улучшению тяжелых исходов, которые наблюдались в исследовании VICTORIA. пробный.

Основная цель этого предложения состоит в том, чтобы точно охарактеризовать влияние модуляции NO-sGC новым агентом vericiguat на биологию сосудов, а также на сердечно-сосудистую функцию в покое и при физической нагрузке у пациентов с сердечной недостаточностью со сниженной фракцией выброса (HFrEF). Наша основная гипотеза заключается в том, что верицигуат улучшает функцию эндотелия, что способствует расширению артериальных сосудов и, следовательно, снижает постнагрузку левого и правого желудочков. Это снижение постнагрузки улучшает сократительную способность желудочков и, в свою очередь, снижает тяжесть СНнФВ за счет улучшения сердечно-сосудистой деятельности левой и правой сторон. Эта гипотеза будет проверена посредством всесторонней оценки лонгитюдных изменений в сосудистой биологии и сердечно-легочной деятельности у пациентов с СНнФВ до и после начала приема нового перорального стимулятора рГЦ, верицигуата.