Vericiguat가 심부전의 혈류역학에 미치는 영향

Vericiguat는 산화질소(NO)에 대한 sGC 민감도를 향상시키는 경구용 용해성 구아닐레이트 시클라제(sGC) 자극제입니다. 박출률 감소 심부전(HFrEF) 환자는 내피 기능 장애, 산화 스트레스2 및 활성 산소 종의 존재로 인해 NO 생체이용률이 감소하는 것으로 알려져 있습니다. 차례로, 심장 경직 및 섬유증, 미세 혈관 기능 장애 및 궁극적으로 HFrEF의 전파를 포함하여 여러 가지 불리한 심장 효과와 관련된 sGC 활동이 감소합니다. 대규모 다기관 무작위 위약 대조 시험에서 vericiguat는 심혈관 원인으로 인한 사망 또는 심부전으로 인한 입원 발생률을 줄였습니다. VICTORIA 시험은 더 큰 규모(N=5050명의 환자)에서 NO-sGC 경로의 조절이 심부전 증후군의 안정화 및 개선으로 이어져 어려운 결과의 개선으로 이어짐을 입증했습니다.

그러나 HFrEF로 고통받는 인간의 좌심실 기능에 대한 vericiguat의 직접적인 영향을 특징짓는 데이터가 부족합니다. VICTORIA의 심초음파 하위 연구에서는 좌심실 박출률(LVEF)이 두 위약군 모두에서 기준선에서 8개월 추적 관찰까지 개선된 것으로 나타났습니다(31.8±8.2%에서 34.2±9.2%, P<0.001) 및 사마귀 팔(33.0±9.4% ~ 36.1±10.1%, P<0.001) 및 좌심실 수축기말 용적 지수(LVESVI)도 양 군에서 감소했습니다. 그러나 심실 기능의 비침습적, 심초음파에서 파생된 메트릭은 전반적인 심혈관 성능의 침습적 결정 요인과 비교할 때 상대적으로 둔감합니다. 따라서 LVEF 및 LVESVI와 같은 지표의 세로 변화는 유익하지만 NO-sGC 경로의 조절 후에 발생하는 생리적 적응을 충분히 특성화하지 못할 수 있으며, 이는 결국 VICTORIA에서 관찰된 어려운 결과의 개선으로 해석됩니다. 재판.

이 제안의 주요 목적은 혈관 생물학에 대한 신규 제제 vericiguat를 사용한 NO-sGC 조절의 영향을 정확하게 특성화하고 박출률 감소 심부전(HFrEF) 환자의 휴식 및 운동 심혈관 성능을 특성화하는 것입니다. 우리의 중심 가설은 vericiguat가 동맥 혈관 확장을 촉진하는 내피 기능을 향상시키고 결과적으로 좌심실 및 우심실 후부하를 감소시킨다는 것입니다. 이러한 후부하 감소는 심실 수축성을 개선하고, 왼쪽 및 오른쪽 심혈관 성능을 개선하여 HFrEF 중증도를 감소시킵니다. 이 가설은 새로운 경구용 sGC 자극제인 vericiguat의 시작 전과 후에 HFrEF 환자의 혈관 생물학 및 심폐 기능의 종단적 변화에 대한 포괄적인 평가를 통해 테스트될 것입니다.