心不全の血行動態に対するベリシグアトの影響

Vericiguat は、一酸化窒素 (NO) に対する sGC の感受性を高める経口可溶性グアニル酸シクラーゼ (sGC) 刺激剤です。 駆出率が低下した心不全 (HFrEF) の患者は、内皮機能不全、酸化ストレス 2、および活性酸素種の存在の結果として、NO バイオアベイラビリティが低下することが知られています。 次に、sGC 活性が低下します。これは、心臓のこわばりや線維症、微小血管の機能不全、そして最終的には HFrEF の伝播など、複数の心臓への悪影響に関連しています。 大規模な多施設無作為化プラセボ対照試験で、ベリシグアトは心血管系の原因による死亡または心不全による入院の発生率を低下させました。 VICTORIA 試験では、大規模 (N=5050 患者) で、NO-sGC 経路の調節が心不全症候群の安定化と改善につながり、それがハードアウトカムの改善につながることが実証されました。

しかし、HFrEF に苦しむヒトの左心室機能に対するベリシグアトの直接的な影響を特徴付けるデータは不足しています。 VICTORIA の心エコーサブスタディでは、左心室駆出率 (LVEF) がベースラインから 8 か月のフォローアップまでに両方のプラセボ群で改善したことがわかりました (31.8±8.2% から 34.2±9.2%、 P<0.001) および vericiguat アーム (33.0±9.4% ～ 36.1±10.1%、 P < 0.001)、その LV 収縮末期容積指数 (LVESVI) も両腕で低下しました。 しかし、心室機能の非侵襲的、心エコー由来の測定基準は、全体的な心臓血管パフォーマンスの侵襲的決定要因と比較すると、比較的鈍感です。 したがって、LVEF や LVESVI などの測定基準の長期的な変化は有益ではありますが、NO-sGC 経路の調節に続いて起こる生理学的適応を十分に特徴付けることができない可能性があり、VICTORIA で観察されたハードアウトカムの改善につながります。トライアル。

この提案の主な目的は、駆出率が低下した心不全 (HFrEF) 患者の安静時および運動時の心臓血管パフォーマンスと同様に、血管生物学に対する新規薬剤 vericiguat による NO-sGC 調節の影響を正確に特徴付けることです。 私たちの中心的な仮説は、ベリシグアトが内皮機能を改善し、動脈血管拡張を促進し、その結果、左右の心室後負荷を軽減するというものです。 この後負荷の減少は、心室の収縮性を改善し、左右の心臓血管のパフォーマンスを改善することにより、HFrEF の重症度を軽減します。 この仮説は、新しい経口 sGC 刺激剤である vericiguat の開始前および開始後の HFrEF 患者の血管生物学および心肺機能の縦断的変化の包括的な評価を通じて検証されます。