A Vericiguat hatása a szívelégtelenség hemodinamikájára

A Vericiguat egy orálisan oldható guanilát-cikláz (sGC) stimulátor, amely fokozza az sGC érzékenységét a nitrogén-oxidra (NO). A csökkent ejekciós frakcióval (HFrEF) szenvedő szívelégtelenségben szenvedő betegeknél az endothel diszfunkció, az oxidatív stressz2 és a reaktív oxigénfajták jelenléte következtében csökkent a NO biológiai hozzáférhetősége. Csökken az sGC aktivitás, ami számos káros szívhatással jár, beleértve a szívmerevséget és a fibrózist, a mikrovaszkuláris diszfunkciót és végső soron a HFrEF terjedését. Egy nagy, többközpontú, randomizált, placebo-kontrollos vizsgálatban a vericiguat csökkentette a szív- és érrendszeri okokból vagy szívelégtelenség miatti kórházi kezelésből eredő halálozások gyakoriságát. A VICTORIA vizsgálat kimutatta, hogy nagyobb léptékben (N=5050 beteg) az NO-sGC útvonal modulálása a szívelégtelenség szindróma stabilizálásához és javulásához vezetett, ami a nehéz kimenetelek javulását eredményezte.

Kevés adat áll azonban rendelkezésre a vericiguatnak a HFrEF-ben szenvedő emberek bal kamrai működésére gyakorolt ​​közvetlen hatásairól. A VICTORIA echokardiográfiás alvizsgálata azt találta, hogy a bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) javult a kiindulási értékről 8 hónapos követési időre mindkét placebo karon (31,8±8,2% és 34,2±9,2% között). P<0,001) és a vericiguat kar (33,0±9,4% és 36,1±10,1% között) P<0,001), és az LV end-systolés volumenindex (LVESVI) is csökkent mindkét karon. A kamrai funkció nem invazív, echokardiográfiából származó mérőszámai azonban viszonylag érzéketlenek az általános kardiovaszkuláris teljesítmény invazív meghatározóihoz képest. Így az olyan metrikák longitudinális változásai, mint az LVEF és az LVESVI, bár informatívak, nem feltétlenül jellemzik kellően az NO-sGC útvonal modulációját követően bekövetkező fiziológiai adaptációkat, amelyek viszont a VICTORIA-ban megfigyelt kemény eredmények javulását eredményezik. próba.

Ennek a javaslatnak az elsődleges célja, hogy pontosan jellemezze a NO-sGC moduláció hatását az új vericiguat szerrel az érbiológiára, valamint a csökkent ejekciós frakcióval (HFrEF) szenvedő szívelégtelenségben szenvedő betegek nyugalmi és terheléses kardiovaszkuláris teljesítményére. Központi hipotézisünk az, hogy a vericiguat javítja az endothel funkciót, ami elősegíti az artériák értágulatát, és ennek következtében csökkenti a bal és jobb kamra utóterhelését. Az utóterhelés csökkenése javítja a kamrai kontraktilitást, és csökkenti a HFrEF súlyosságát a bal és jobb oldali kardiovaszkuláris teljesítmény javításával. Ezt a hipotézist a HFrEF-ben szenvedő betegek vaszkuláris biológiájában és kardiopulmonális teljesítményében bekövetkezett longitudinális változások átfogó értékelésével tesztelik az új, orális sGC stimulátor, a vericiguat bevezetése előtt és azt követően.