Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Клиническое исследование BCD-217 (нурулимаб + пролголимаб) с последующим применением анти-PD-1 по сравнению с монотерапией анти-PD-1 в качестве терапии первой линии у субъектов с нерезектабельной/метастатической меланомой (OCTAVA)

25 февраля 2025 г. обновлено: Biocad

Двойное слепое плацебо-контролируемое сравнительное рандомизированное клиническое исследование эффективности и безопасности BCD-217 (нурулимаб + пролголимаб) с последующей монотерапией анти-PD-1 по сравнению с монотерапией анти-PD-1 в качестве лечения первой линии у субъектов с неоперабельными/ Метастатическая меланома

Целью исследования является изучение эффективности, безопасности, иммуногенности, фармакокинетики и фармакодинамики BCD-217 с последующей монотерапией пролголимабом по сравнению с монотерапией пролголимабом в качестве терапии первой линии у пациентов с нерезектабельной или метастатической меланомой.

Обзор исследования

Статус

Активный, не рекрутирующий

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это исследование разработано как рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование фазы III.

После процедуры стратификации испытуемых рандомизируют в соотношении 1:1 на 2 группы:

  • BCD-217 + плацебо (4 дозы) → пролголимаб (группа BCD-217)
  • Пролголимаб + плацебо (4 дозы) → пролголимаб (группа монотерапии БЦД-100)

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

270

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Беларусь
      • Babruysk, Беларусь
        • Healthcare Institution "Bobruisk Interdistrict Oncological Dispensary"
      • Brest, Беларусь
        • Healthcare Institution "Brest Regional Oncological Dispensary"
      • Gomel, Беларусь
        • Health Institution "Gomel Regional Clinical Oncology Center"
      • Grodno, Беларусь
        • Health care institution "Grodno University Clinic"
      • Lesnoy, Беларусь
        • State Institution "Republican Scientific and Practical Center of Oncology and Medical Radiology named after A.I. N.N. Alexandrov"
      • Minsk, Беларусь, 220013
        • Healthcare Institution "Minsk City Clinical Cancer Center"
      • Mogilev, Беларусь
        • State Institution "Mogilev Regional Oncological Dispensary"
      • Vitebsk, Беларусь
        • Healthcare Institution "Vitebsk Regional Clinical Oncology Center"
  • Индия
      • Faridabad, Индия
        • Fortis Hospital
      • Mangalore, Индия
        • Kasturba Medical College and Hospital
      • Mumbai, Индия
        • Tata Memorial Hospital
      • Nagpur, Индия
        • HealthCare Global Enterprises Ltd, NCHRI Cancer Center
      • Nashik, Индия
        • HealthCare Global Enterprises Ltd Manavata cancer Centre
      • Nashik, Индия
        • Sankalp Superspeciality Hospital
      • New Delhi, Индия
        • All India Institute of Medical Science
      • Pune, Индия
        • Deenanath Mangeshkar Hospital & Research Center
      • Pune, Индия
        • PDEAS Ayurved Rugnalaya & Steriling Multispeciality Hospital
      • Sangli, Индия
        • Horizon Mulitispeciality Hospital
      • Surat, Индия
        • Shalby Hospital
      • Sūrat, Индия
        • Kiran Multispeciality hospital &Research
  • Российская Федерация
      • Arkhangel'sk, Российская Федерация
        • Arkhangelsk Clinical Oncology Dispensary
      • Barnaul, Российская Федерация
        • Regional State Budgetary Institution of Health Care "Altai Regional Oncological Dispensary"
      • Chelyabinsk, Российская Федерация
        • Limited Liability Company "EVIMED"
      • Chelyabinsk, Российская Федерация
        • Private healthcare institution "Clinical Hospital "RZD-Medicine" of the city of Chelyabinsk"
      • Gatchina, Российская Федерация
        • State Budgetary Healthcare Institution Leningrad Regional Clinical Hospital
      • Kazan, Российская Федерация
        • State Autonomous Health Institution "Republican Clinical Oncology Dispensary of the Ministry of Health of the Republic of Tatarstan named after Professor M.Z. Sigal"
      • Kemerovo, Российская Федерация
        • State budgetary health care institution "Kuzbass clinical oncological dispensary named after M.S. Rappoport"
      • Kostroma, Российская Федерация, 156005
        • Regional Goverment Budgetary Healthcare State "Kostroma Oncology Center"
      • Kuz'molovskiy, Российская Федерация
        • State Budgetary Institution of Healthcare "Leningrad Regional Clinical Oncological Dispensary named after V.I. L.D. Romana"
      • Moscow, Российская Федерация
        • "Russian Cancer Research Center named after N.N. Blokhin "of the Ministry of Health of the Russian Federation
      • Moscow, Российская Федерация
        • Branch of Hadassah Medical LTD Limited Liability Company
      • Moscow, Российская Федерация
        • Federal State Autonomous Educational Institution of Higher Education I.M. Sechenov First Moscow State Medical University of the Ministry of Health of the Russian Federation (Sechenov University)
      • Moscow, Российская Федерация
        • Joint Stock Company "K31 City"
      • Moscow, Российская Федерация
        • JSC "Medsi Group"
      • Moscow, Российская Федерация
        • Moscow City Oncology Hospital No. 62
      • Moscow, Российская Федерация
        • State budgetary health care institution of the city of Moscow "City Clinical Oncology Hospital No. 1 of the Department of Health of the City of Moscow"
      • Moscow, Российская Федерация
        • State Budgetary Institution of Healthcare of the City of Moscow "Moscow Multidisciplinary Clinical Center "Kommunarka" of the Department of Health of the City of Moscow"
      • Nizhny Novgorod, Российская Федерация, 603006
        • Nizhny Novgorod Region State Budgetary Healthcare Facility "Clinical Diagnostics Center"
      • Novosibirsk, Российская Федерация
        • LLC "DobroMed"
      • Novosibirsk, Российская Федерация
        • State Budgetary Healthcare Institution "Novosibirsk Regional Clinical Oncology Center" of the Novosibirsk Region
      • Obninsk, Российская Федерация
        • Federal State Budgetary Institution "National Medical Research Center for Radiology" of the Ministry of Health of the Russian Federation
      • Omsk, Российская Федерация
        • Budgetary Healthcare Institution of Omsk Region "Clinical Oncology Center"
      • Pesochnyy, Российская Федерация
        • Federal State Budgetary Institution "National Medical Research Center of Oncology named after N.N. Petrov" of the Ministry of Health of the Russian Federation (FSBI "N.N. Petrov National Medical Research Center of Oncology" of the Ministry of Health of Ru
      • Saint Petersburg, Российская Федерация, 190013
        • JSC "Modern Medical Technologies"
      • Saint Petersburg, Российская Федерация
        • Private Medical Institution Evromedservis
      • Saint Petersburg, Российская Федерация
        • Federal State Budgetary Educational Institution of Higher Education "Saint Petersburg State University"
      • Saint Petersburg, Российская Федерация, 188663
        • LLC "Clinical Trials"
      • Saint Petersburg, Российская Федерация
        • Federal State Budgetary Health Institution St. Petersburg Clinical Hospital of the Russian Academy of Sciences
      • Saint Petersburg, Российская Федерация
        • Limited Liability Company "EuroCityClinic"
      • Saint Petersburg, Российская Федерация
        • Limited Liability Company "Oncological Research Center"
      • Saint Petersburg, Российская Федерация
        • Limited Liability Company "Stepmed Clinic"
      • Saint Petersburg, Российская Федерация
        • Limited Liability Company "Strategic Medical Systems"
      • Saint Petersburg, Российская Федерация
        • LLC "AV medical group"
      • Saint Petersburg, Российская Федерация
        • N.N. Petrov National Medicine Research Center of oncology
      • Samara, Российская Федерация
        • Private Institution Educational Organization of Higher Education "Medical University "REAVIZ"
      • Sankt Petersburg, Российская Федерация
        • State budgetary health care institution "St. Petersburg Clinical Scientific and Practical Center of Specialized Medical Assistance (Oncological)"
      • Saransk, Российская Федерация
        • Federal State Educational Institution of Higher Professional Education "Mordovia State University N.P. Ogareva "
      • Sochi, Российская Федерация, 354057
        • Oncology Dispensary 2
      • St. Petersburg, Российская Федерация
        • City Hospital #40, Kurortny district
      • Volgograd, Российская Федерация
        • State Health Care Institution "Volgograd Regional Clinical Oncology Dispensary № 1"
      • Yaroslavl, Российская Федерация, 150054
        • State Regional Budgetary Healthcare Institution "Regional Clinical Oncology Hospital" of the Yaroslavl Region
    • Chelyabinsk Oblast
      • Chelyabinsk, Chelyabinsk Oblast, Российская Федерация, 454087
        • Chelyabinsk Regional Clinical Center for Oncology and Nuclear Medicine
    • Stavropol Krai
      • Pyatigorsk, Stavropol Krai, Российская Федерация, 357500
        • LLC "New Clinic"

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Подписанное информированное согласие и способность субъекта соблюдать требования протокола клинического исследования;
  2. Возраст ≥18 лет на момент подписания формы информированного согласия;
  3. Гистологически подтвержденная меланома (при наличии документально подтвержденных данных соответствующих исследований);
  4. Нелеченная нерезектабельная меланома III стадии или нелеченная метастатическая меланома (стадия IV);
  5. Наличие блоков для гистологического исследования и/или согласие субъекта на биопсию;
  6. Согласие на оценку статуса PD-L1 и статуса мутации BRAF V600 в центральной лаборатории;
  7. оценка по шкале ECOG 0–1;
  8. Продолжительность жизни не менее 12 недель;
  9. Поддающиеся измерению целевые опухолевые поражения (по крайней мере, 1 очаг) в соответствии с критериями RECIST 1.1, подтвержденные центральным независимым экспертом;
  10. У субъектов детородного возраста готовность использовать надежные меры контрацепции на протяжении всего исследования, с момента подписания формы информированного согласия и в течение дополнительных 24 недель после введения последней дозы исследуемого препарата.

Критерий исключения:

  1. Показания к радикальной (хирургической, лучевой) терапии;
  2. История предшествующей системной противоопухолевой терапии нерезектабельной или метастатической меланомы;
  3. Предшествующая терапия ингибиторами контрольных точек (например, анти-CTLA-4 и/или анти-PD-1/PD-L1/PD-L2 препараты);
  4. Предшествующая терапия ингибиторами протеинкиназы BRAF и MEK;
  5. Использование иммуностимуляторов, моноклональных антител и/или колониестимулирующих факторов менее чем за 4 недели до рандомизации в исследовании;
  6. глазная меланома;
  7. Меланома слизистых оболочек;
  8. метастазы в ЦНС;
  9. невозможность определить статус PD-L1 и/или статус BRAF;
  10. Субъекты с тяжелыми сопутствующими заболеваниями, опасными для жизни острыми осложнениями основного заболевания (включая массивные плевральные, перикардиальные или перитонеальные выпоты, требующие вмешательства, легочный лимфангит, кровотечение или перфорацию органов) на момент подписания формы информированного согласия;

  11. Текущие сопутствующие заболевания на момент скрининга, повышающие риск развития тяжелых нежелательных явлений при назначении исследуемой терапии:

    • стабильная стенокардия III-IV функционального класса;
    • нестабильная стенокардия или перенесенный инфаркт миокарда менее чем за 6 месяцев до подписания формы информированного согласия;
    • сердечная недостаточность средней и тяжелой степени (III и IV классы по классификации NYHA);
    • неконтролируемая гипертензия (систолическое артериальное давление >150 мм рт.ст. или диастолическое артериальное давление >90 мм рт.ст.);
    • атопическая астма, ангионевротический отек в анамнезе;
    • дыхательная недостаточность (от умеренной до тяжелой), хроническая обструктивная болезнь легких 3 или 4 степени;
    • любые другие сопутствующие заболевания (включая, но не ограничиваясь метаболическими, гематологическими, почечными, печеночными, легочными, неврологическими, эндокринными, сердечными, инфекционными, желудочно-кишечными расстройствами), которые подвергают субъекта неприемлемому риску во время исследуемой терапии;
  12. Известные или подозреваемые системные аутоиммунные заболевания (включая, но не ограничиваясь ими, системную красную волчанку, болезнь Крона, неспецифический язвенный колит, системную склеродермию, воспалительную миопатию, смешанное заболевание соединительной ткани, перекрестный синдром и т. д.);
  13. История интерстициального заболевания легких или пневмонита, требующего системных глюкокортикоидов;
  14. необходимость терапии глюкокортикоидами (в эквивалентных дозах преднизолона > 10 мг/сут) или любых других препаратов с иммунодепрессивным действием в течение 14 дней до рандомизации;

  15. Гематологические нарушения:

    • нейтрофилы <1,5×109/л;
    • тромбоциты <100×109/л;
    • гемоглобин <90 г/л;
  16. Почечная недостаточность: креатинин ≥2,5×ВГН;

  17. Печеночная недостаточность:

    • общий билирубин ≥3×ВГН (за исключением лиц с синдромом Жильбера, у которых уровень билирубина не должен превышать 50 мкмоль/л),
    • АД, АСТ или АЛТ ≥2,5×ВГН (≥5×ВГН в случае субъектов с метастазами в печень);
  18. Любое противоопухолевое лечение менее чем за 4 недели или хирургическое вмешательство менее чем за 28 дней до рандомизации в рамках исследования;
  19. Онкологические заболевания в анамнезе, за исключением радикально леченных заболеваний с ремиссией более 5 лет до рандомизации в данном исследовании;
  20. Условия, ограничивающие способность субъекта соблюдать требования Протокола (по мнению Исследователя);
  21. Участие в других клинических исследованиях менее чем за 30 дней до рандомизации и во время данного клинического исследования;
  22. Острые инфекции или активация хронических инфекционных заболеваний или системная антибактериальная терапия менее чем за 28 дней до рандомизации;
  23. Активный гепатит В, активный гепатит С (подтвержденный ПЦР), активный сифилис, ВИЧ-инфекция в настоящее время или ранее;
  24. невозможность введения исследуемого препарата внутривенно;
  25. невозможность внутривенного введения контрастных веществ (в т.ч. из-за повышенной чувствительности к контрастным веществам);
  26. Повышенная чувствительность к любому из компонентов BCD-100 или BCD-217;
  27. Гиперчувствительность к продуктам моноклональных антител в анамнезе;
  28. Беременность или кормление грудью.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Двойной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: BCD-217 (нурулимаб + пролголимаб)
BCD-217 с последующей монотерапией пролголимабом 1 мг/кг.
Биологический: Плацебо
Плацебо
Биологический: БЦД-217
Субъект получает BCD-217 0,2 мл/кг, что эквивалентно 1 мг/кг нурулимаба + 3 мг/кг пролголимаба, в виде внутривенной инфузии один раз каждые 3 недели (Q3W) одновременно с плацебо, всего 4 внутривенных инфузии. Начиная с 5-й инфузии пациентов переводят на монотерапию пролголимабом 1 мг/кг один раз в 2 недели (Q2W).
Другие имена:
  • нурулимаб+пролголимаб
Биологический: БЦД-100
Субъект получает пролголимаб 3 мг/кг в виде внутривенной инфузии один раз в 3 недели (Q3W) одновременно с плацебо, всего 4 внутривенных инфузии. Начиная с 5-й инфузии пациентов переводят на монотерапию пролголимабом 1 мг/кг один раз в 2 недели (Q2W).
Другие имена:
  • пролголимаб
  • Фортека
Активный компаратор: BCD-100 (пролголимаб)
Монотерапия пролголимабом.
Биологический: Плацебо
Плацебо
Биологический: БЦД-100
Субъект получает пролголимаб 3 мг/кг в виде внутривенной инфузии один раз в 3 недели (Q3W) одновременно с плацебо, всего 4 внутривенных инфузии. Начиная с 5-й инфузии пациентов переводят на монотерапию пролголимабом 1 мг/кг один раз в 2 недели (Q2W).
Другие имена:
  • пролголимаб
  • Фортека

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Выживаемость без прогрессирования
Временное ограничение: 24 месяца
24 месяца

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Общая выживаемость
Временное ограничение: 24 месяца
24 месяца
Продолжительность ответа
Временное ограничение: 24 месяца
24 месяца
Время ответа
Временное ограничение: 24 месяца
24 месяца
Общий процент ответов (частичный ответ + полный ответ)
Временное ограничение: 24 месяца
24 месяца
Уровень контроля заболевания (стабильное заболевание + частичный ответ + уровень полного ответа)
Временное ограничение: 24 месяца
24 месяца
Доля субъектов, испытывающих нежелательные явления, связанные с исследуемой терапией
Временное ограничение: 24 месяца
24 месяца
Доля субъектов, испытывающих нежелательные явления 3-й степени или выше
Временное ограничение: 24 месяца
24 месяца
Доля субъектов с СНЯ
Временное ограничение: 24 месяца
24 месяца
Доля субъектов с иммунозависимыми нежелательными явлениями любой степени тяжести
Временное ограничение: 24 месяца
24 месяца
Доля субъектов с тяжелыми иммунологическими нежелательными явлениями
Временное ограничение: 24 месяца
24 месяца
Доля субъектов, которым требуется прекращение лечения из-за НЯ
Временное ограничение: 24 месяца
24 месяца
Доля BAb и NAb положительных субъектов
Временное ограничение: 24 месяца
24 месяца
Ctrough (концентрация моноклонального антитела против PD-1/CTLA-4 в плазме, измеренная в конце интервала дозирования перед следующей дозой)
Временное ограничение: 24 месяца
24 месяца

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Biocad

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

2 августа 2022 г.

Первичное завершение (Действительный)

20 июня 2024 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 июля 2025 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

8 февраля 2023 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

8 февраля 2023 г.

Первый опубликованный (Действительный)

17 февраля 2023 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

25 марта 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

25 февраля 2025 г.

Последняя проверка

1 февраля 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • BCD-217-2

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться