Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование SerpinPC у участников с гемофилией B (HemB) с ингибиторами (PRESent-3)

7 марта 2025 г. обновлено: ApcinteX Ltd

Глобальное открытое исследование по изучению эффективности и безопасности SerpinPC у субъектов с гемофилией B с ингибиторами

Целью исследования является оценка эффективности, безопасности, переносимости и фармакокинетического (ФК) профиля профилактического SerpinPC у участников с гемофилией B с ингибиторами в рамках программы регистрации SerpinPC.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

3

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Австралия
    • New South Wales
      • Camperdown, New South Wales, Австралия, 2050
        • Royal Prince Alfred Hospital
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Австралия, 3004
        • The Alfred Hospital
  • Армения
      • Yerevan, Армения, 0014
        • Centre of Haematology named after prof. R. O. Yeolian/ Hemophilia center
  • Германия
      • Frankfurt, Германия, 60596
        • University Hospital Frankfurt M
  • Индия
    • Maharashtra
      • Mumbai, Maharashtra, Индия, 400022
        • K J Somaiya Super Speciality Hospital & Research Centre
  • Испания
      • Madrid, Испания, 28046
        • Hospital Universitario La Paz
  • Италия
      • Milan, Италия, 20122
        • Fondazione IRCCS Cà Granda Ospedale Maggiore Policlinico
  • Соединенное Королевство
      • Nottingham, Соединенное Королевство, NG7 2UH
        • Nottingham University Hospitals NHS Trust
  • Соединенные Штаты
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Соединенные Штаты, 80045-7202
        • University of Colorado School of Medicine
    • Florida
      • Tampa, Florida, Соединенные Штаты, 33612
        • University of South Florida
    • North Carolina
      • Greenville, North Carolina, Соединенные Штаты, 27834
        • East Carolina University
  • Тайвань
      • Taichung, Тайвань, 40447
        • China Medical University Hospital
      • Taichung, Тайвань, 40201
        • Chung Shan Medical University
      • Taichung city, Тайвань, 407
        • Taichung Veterans General Hospital
  • Турция
      • Istanbul, Турция, 34093
        • Istanbul University Oncology Institute
      • İzmir, Турция, 35100
        • Ege University Medical Faculty Hospital
  • Франция
      • Le Kremlin-Bicêtre, Франция, 94270
        • Hôpital Bicêtre
      • Lille, Франция, 59000
        • CHRU de Lille Centre de biologie et pathologie
      • Lyon, Франция, 69500
        • Hospices Civils de Lyon (HCL) - Hopital Femme-Mere-Enfant (HFME)
      • Paris, Франция, 75015
        • Hopital Necker - Enfants Malades

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 12 лет до 65 лет (Ребенок, Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Возраст участников мужского пола старше или равен (>=) 12 лет и меньше или равен (<=) 65 лет на момент получения информированного согласия.
  2. Способность предоставить письменное информированное согласие (согласие подростка и согласие родителей/опекунов/законных представителей, когда это уместно) на участие и возможность обсудить исследование с исследователем или делегатом.
  3. Исторически задокументированный HemB (определяется как фактор IX <=0,05 международной единицы/миллилитр (МЕ/мл) [<=5 процентов (%)]).
  4. Участники, которые в настоящее время находятся в программе профилактики, должны быть готовы прекратить профилактику (включая эпизодическую профилактику для спортивных мероприятий) до первой дозы SerpinPC.
  5. Исторический или текущий ингибитор фактора IX с обходными агентами, основанный на медицинских записях или лабораторных отчетах.
  6. Документально подтвержденный ABR 6 за 12 месяцев до скрининга (участники, не получающие профилактический режим) или документально подтвержденный ABR ≥2 для участников, получающих профилактический режим
  7. Не менее 12 недель проспективного документирования эпизодов кровотечения в неинтервенционном исследовании AP-0105 (NCT05605678) перед введением дозы SerpinPC или желание завершить 12-недельный период наблюдения (как минимум) в AP-0103.
  8. Отсутствие кровотечения за 7 дней до исходного уровня (проспективный период наблюдения может быть продлен на 10 дней, если есть продолжающееся активное кровотечение).
  9. D-димер <=750 микрограмм/литр (мк/л); в случаях, когда кровотечение прекращается, порог исключения составляет <=1750 мг/л при скрининге и посещении перед введением дозы.
  10. Адекватная гематологическая функция, определяемая как количество тромбоцитов >=100 000/мкл (мкл) (>=100*10^9/л) и уровень гемоглобина >=10 грамм/децилитр (г/дл) (>=100 г/л). L или >= 6,206 миллимолей на литр (ммоль/л) при скрининге и посещении перед введением дозы.
  11. Адекватная функция печени, определяемая как уровень общего билирубина <=1,5*верхняя граница нормы (ВГН) (за исключением синдрома Жильбера) и аспартатаминотрансферазы и/или аланинаминотрансферазы <=3*ВГН при скрининге и визитах перед введением дозы; отсутствие клинических признаков или известных лабораторных или рентгенологических данных, свидетельствующих о циррозе печени.
  12. Адекватная функция почек, определяемая как уровень креатинина в сыворотке <=2,0*ВГН при скрининге и визитах перед введением дозы.
  13. Возможность использовать дневник для документирования случаев кровотечения и приема лекарств.
  14. Сексуально активные участники с партнером, который может забеременеть, должны согласиться использовать эффективные средства контрацепции на время исследования.

К эффективным мерам контрацепции относятся презерватив со спермицидом или без него, сочетание мужского презерватива с колпачком, диафрагмой или губкой со спермицидом (методы двойного барьера), вазэктомия, использование партнером стабильных средств контрацепции (комбинированная [эстроген- и прогестаген-содержащая] гормональная контрацепция или Гормональная контрацепция, содержащая только прогестаген, инициированная за 2 или более менструальных циклов до скрининга, внутриматочная спираль [ВМС]. Внутриматочная система, высвобождающая гормоны [ВМС], двусторонняя перевязка маточных труб) и/или половое воздержание.

Критерий исключения:

  1. Известная тяжелая тромбофилия (определяемая как дефицит антитромбина и/или дефицит протеина S и/или дефицит протеина C).
  2. Участник с предыдущим ингибитором фактора IX, который ответил на индукцию иммунной толерантности и продолжает принимать профилактический концентрат фактора.
  3. Предыдущий тромбоз глубоких вен, легочная эмболия, инфаркт миокарда или инсульт.
  4. История непереносимости п/к инъекций.
  5. Неконтролируемая артериальная гипертензия (систолическое артериальное давление > 160 миллиметров ртутного столба (мм рт. ст.); диастолическое артериальное давление > 100 мм рт. ст.).
  6. Вес >150 кг ИЛИ индекс массы тела >40 кг/кв. метр (м^2).
  7. Имеет активный рак и/или нуждается в лечении рака, за исключением базально-клеточной карциномы.
  8. Участие в другом клиническом исследовании (кроме AP-0105 [NCT05605678]) в течение 30 дней до скрининга.
  9. Предшествующее, текущее или запланированное лечение генной терапией HemB
  10. Любое серьезное медицинское, психологическое или психиатрическое заболевание, которое может сделать участника непригодным для участия в исследовании или может помешать интерпретации результатов исследования.
  11. История или другие доказательства недавнего злоупотребления алкоголем или наркотиками, установленные исследователем (за 12 месяцев до скрининга).
  12. Известная инфекция вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) с количеством CD4 (или количеством Т-клеток) <200 клеток/мкл в течение 24 недель до визитов для скрининга и предварительного дозирования. Пациенты с ВИЧ-инфекцией, имеющие CD4 > 200 и отвечающие всем остальным критериям, имеют право на участие.
  13. Текущее или планируемое лечение антикоагулянтами или антитромбоцитарными препаратами
  14. Планирует сдать/сдать сперму во время лечения SerpinPC И в течение 30 дней после последней дозы SerpinPC.
  15. Любые другие существенные состояния или сопутствующие заболевания, которые, по мнению исследователя, могут сделать участника непригодным для включения в исследование или могут помешать участию или завершению исследования.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: СерпинПК
Участники будут получать подкожную (п/к) инъекцию SerpinPC в дозе 1,2 миллиграмма/килограмма (мг/кг) каждые 2 недели (Q2W) в течение 48 недель после проспективного наблюдения в течение 12 недель за всеми участниками либо в предыдущем неинтервенционном исследовании (AP-0105 [NCT05605678]) или в рамках периода наблюдения в рамках текущего исследования.
Лекарство: СерпинПК
Вводится в виде подкожной инъекции.
Другие имена:
  • Ингибитор активированного протеина С (APC)

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Годовая частота кровотечений (ABR) для пролеченных кровотечений до 24-й недели
Временное ограничение: До 24 недели
До 24 недели

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Годовая частота кровотечений (ABR) для пролеченных кровотечений до 48-й недели
Временное ограничение: До 48 недели
До 48 недели
Годовая частота кровотечений (ABR) для пролеченных спонтанных кровотечений
Временное ограничение: До 48 недели
До 48 недели
Годовая частота кровотечений (ABR) для пролеченных спонтанных суставных кровотечений
Временное ограничение: До 48 недели
До 48 недели
Общий коэффициент коагуляции и/или потребление байпасного продукта во время лечения SerpinPC
Временное ограничение: До 48 недели
До 48 недели
Фармакокинетические концентрации SerpinPC
Временное ограничение: С 1-го дня (до введения дозы) до 48-й недели (после введения дозы)
С 1-го дня (до введения дозы) до 48-й недели (после введения дозы)
Опросник качества жизни при гемофилии для взрослых (Haem-A-QoL) Шкала физического здоровья
Временное ограничение: От исходного уровня до 48 недели
Инструмент Haem-A-QoL содержит 44 пункта в 10 областях, имеющих отношение к HRQoL у взрослых (физическое здоровье, чувства, отношение к себе, спорт и отдых, работа и школа, борьба с гемофилией, лечение, будущее, планирование семьи, партнерство, и сексуальность). Каждый пункт оценивается по 5-балльной шкале (1=никогда, 2=редко, 3=иногда, 4=часто, 5=все время). Более высокие баллы свидетельствуют о большем ухудшении качества жизни HRQoL.
От исходного уровня до 48 недели
Количество участников с нежелательными явлениями (НЯ)
Временное ограничение: От исходного уровня до 52 недели
От исходного уровня до 52 недели
Количество участников со стойкими антилекарственными антителами с высоким титром (ADA)
Временное ограничение: От исходного уровня до 48 недели
От исходного уровня до 48 недели
Количество участников с выраженностью реакций в месте инъекции
Временное ограничение: Исходный уровень до 44 недели
Исходный уровень до 44 недели

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

ApcinteX Ltd

Соавторы

Centessa Pharmaceuticals plc

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

28 июля 2023 г.

Первичное завершение (Действительный)

14 ноября 2024 г.

Завершение исследования (Действительный)

24 февраля 2025 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

16 марта 2023 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

16 марта 2023 г.

Первый опубликованный (Действительный)

29 марта 2023 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

25 марта 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

7 марта 2025 г.

Последняя проверка

1 марта 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • AP-0103
  • 2022-502881-25-00 (Другой идентификатор: EU CT Number)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться