Studie SerpinPC u účastníků s hemofilií B (HemB) s inhibitory (PRESent-3)

Kritéria pro zařazení:

1. Mužští účastníci starší nebo rovni (>=) 12 a méně než nebo rovni (<=) 65 letům v době informovaného souhlasu.
2. Schopnost poskytnout písemný informovaný souhlas (souhlas dospívajících a souhlas rodičů/opatrovníka/zákonného zástupce, je-li to vhodné) s účastí a mít příležitost diskutovat o studii se zkoušejícím nebo delegátem.
3. Historicky dokumentovaný HemB (definovaný jako faktor IX <=0,05 mezinárodní jednotky/mililitr (IU/ml) [<=5 procent (%)].
4. Účastníci, kteří jsou v současné době v profylaktickém programu, musí být ochotni ukončit profylaxi (včetně epizodické profylaxe pro sportovní akce) před první dávkou SerpinPC.
5. Historický nebo probíhající inhibitor faktoru IX s bypassovými činidly na základě lékařských záznamů nebo laboratorních zpráv.
6. Dokumentované ABR 6 během 12 měsíců před screeningem (účastníci, kteří nejsou v režimu profylaxe) nebo dokumentované ABR ≥2 u účastníků v režimu profylaxe
7. Alespoň 12 týdnů prospektivní dokumentace krvácivých epizod v neintervenční studii AP-0105 (NCT05605678) před podáním SerpinPC nebo ochota dokončit 12týdenní pozorovací období (minimálně) u AP-0103.
8. Žádné krvácení během 7 dnů před výchozí hodnotou (prospektivní období pozorování lze prodloužit o 10 dnů, pokud dochází k pokračujícímu aktivnímu krvácení).
9. D-dimer <=750 mikrogramů/litr (mc/l); v případech, kdy dojde k vyléčení krvácení, je prahová hodnota pro vyloučení <=1750 mg/l při screeningu a návštěvách před podáním dávky.
10. Přiměřená hematologická funkce, definovaná jako počet krevních destiček >=100 000/mikrolitrů (mcL) (>=100*10^9/l) a hladina hemoglobinu >=10 gramů/decilitr (g/dl) (>=100 g/ L nebo >= 6,206 milimolů na litr (mmol/l) při screeningu a návštěvách před dávkováním.
11. Adekvátní jaterní funkce, definovaná jako hladina celkového bilirubinu <=1,5*horní hranice normy (ULN) (vyjma Gilbertova syndromu) a aspartátaminotransferáza a/nebo alaninaminotransferáza <=3*ULN při screeningu a návštěvách před podáním dávky; žádné klinické příznaky nebo známý laboratorní nebo radiografický důkaz odpovídající cirhóze jater.
12. Přiměřená funkce ledvin, definovaná jako hladina kreatininu v séru <=2,0*ULN při screeningu a návštěvách před podáním dávky.
13. Schopnost používat deník k dokumentaci krvácivých příhod a užívání léků.
14. Sexuálně aktivní účastnice s partnerem, který by mohl otěhotnět, by měly souhlasit s používáním účinné antikoncepce po dobu trvání studie.

Mezi účinné antikoncepční opatření patří kondom se spermicidem nebo bez něj, kombinace mužského kondomu s čepičkou, bránicí nebo houbou se spermicidem (metody s dvojitou bariérou), vazektomie, partner používající stabilní antikoncepční opatření (kombinovaná [obsahující estrogen a progestogen] hormonální antikoncepce nebo hormonální antikoncepce obsahující pouze gestagen zahájená 2 nebo více menstruačních cyklů před screeningem, nitroděložní tělísko [IUD]. Intrauterinní systém uvolňující hormony [IUS], bilaterální podvázání vejcovodů) a/nebo sexuální abstinence.

Kritéria vyloučení:

1. Známá těžká trombofilie (definovaná jako nedostatek antitrombinu a/nebo proteinu S a/nebo proteinu C).
2. Účastník s předchozím inhibitorem faktoru IX, který reagoval na indukci imunitní tolerance a zůstává na koncentrátu profylaktického faktoru.
3. Předchozí hluboká žilní trombóza, plicní embolie, infarkt myokardu nebo mrtvice.
4. Anamnéza intolerance SC injekcí.
5. Nekontrolovaná hypertenze (systolický krevní tlak >160 milimetrů rtuti (mm Hg); diastolický krevní tlak >100 mm Hg).
6. Hmotnost >150 kilogramů (kg) NEBO index tělesné hmotnosti >40 kg/metr čtvereční (m^2).
7. Má aktivní rakovinu a/nebo vyžaduje léčbu rakoviny, s výjimkou bazaliomu.
8. Účast v jiné klinické studii (kromě AP-0105 [NCT05605678]) během 30 dnů před screeningem.
9. Předcházející, probíhající nebo plánovaná léčba genovou terapií pro HemB
10. Jakýkoli závažný zdravotní, psychologický nebo psychiatrický stav, který by mohl způsobit, že účastník nebude pro studii vhodný, nebo by mohl narušit interpretaci výsledků studie.
11. Anamnéza nebo jiný důkaz nedávného zneužívání alkoholu nebo drog, jak bylo zjištěno vyšetřovatelem (během 12 měsíců před screeningem).
12. Známá infekce virem lidské imunodeficience (HIV) s počtem CD4 (nebo počtem T-buněk) <200 buněk/mcL během 24 týdnů před screeningem a návštěvami před podáním dávky. Pacienti s infekcí HIV, kteří mají CD4 > 200 a splňují všechna ostatní kritéria, jsou způsobilí.
13. Současná nebo plánovaná léčba antikoagulačními nebo protidestičkovými léky
14. Plánuje darovat/uložit sperma během léčby SerpinPC A do 30 dnů od poslední dávky SerpinPC.
15. Jakékoli další významné stavy nebo komorbidity, které by podle názoru zkoušejícího způsobily, že by účastník nebyl vhodný pro zápis, nebo by mohly narušovat účast ve studii nebo dokončení studie.