Un estudio de SerpinPC en participantes con hemofilia B (HemB) con inhibidores (PRESent-3)

Criterios de inclusión:

1. Participantes varones mayores o iguales a (>=) 12 y menores o iguales a (<=) 65 años de edad al momento del consentimiento informado.
2. Capaz de proporcionar consentimiento informado por escrito (asentimiento del adolescente y consentimiento de los padres/tutor/representante legal cuando corresponda) para participar y tener la oportunidad de discutir el estudio con el investigador o delegado.
3. HemB históricamente documentado (definido como factor IX <=0.05 unidad internacional/mililitro (IU/mL) [<=5 por ciento (%)]).
4. Los participantes que se encuentran actualmente en un programa de profilaxis deben estar dispuestos a suspender la profilaxis (incluida la profilaxis episódica para eventos deportivos) antes de la primera dosis de SerpinPC.
5. Inhibidor del factor IX histórico o en curso con agentes de derivación según registros médicos o informes de laboratorio.
6. ABR documentado de 6 en los 12 meses anteriores a la selección (participantes que no están en régimen de profilaxis) o ABR documentado de ≥2 para participantes en régimen de profilaxis
7. Al menos 12 semanas de documentación prospectiva de episodios hemorrágicos en el estudio no intervencionista AP-0105 (NCT05605678) antes de la dosificación de SerpinPC, o estar dispuesto a completar un período de observación de 12 semanas (como mínimo) en AP-0103.
8. Sin sangrado en los 7 días previos al inicio (el período de observación prospectivo puede extenderse 10 días si hay un sangrado activo en curso).
9. Dímero D de <=750 microgramos/Litro (mc/L); en los casos en que hay una hemorragia en resolución, el umbral de exclusión es <=1750 mg/l en las visitas de selección y previa a la dosificación.
10. Función hematológica adecuada, definida como un recuento de plaquetas de >=100.000/microlitros (mcL) (>=100*10^9/L) y nivel de hemoglobina de >=10 gramos/decilitro (g/dL) (>=100 g/ L o >= 6,206 milimoles por litro (mmol/L) en las visitas de selección y previa a la dosificación.
11. Función hepática adecuada, definida como un nivel de bilirrubina total de <=1,5*límite superior normal (LSN) (excluyendo el síndrome de Gilbert) y aspartato aminotransferasa y/o alanina aminotransferasa de <=3*LSN en las visitas de selección y predosificación; sin signos clínicos o pruebas radiográficas o de laboratorio compatibles con cirrosis hepática.
12. Función renal adecuada, definida como un nivel de creatinina sérica de <=2,0*LSN en las visitas de selección y previas a la dosificación.
13. Capaz de usar un diario para documentar eventos de sangrado y uso de medicamentos.
14. Los participantes sexualmente activos con una pareja que podría quedar embarazada deben aceptar usar métodos anticonceptivos efectivos durante la duración del estudio.

Las medidas anticonceptivas eficaces incluyen condón con o sin espermicida, una combinación de condón masculino con tapa, diafragma o esponja con espermicida (métodos de doble barrera), vasectomía, pareja que usa medidas anticonceptivas estables (anticoncepción hormonal combinada [que contiene estrógeno y progestágeno] o Anticoncepción hormonal de progestágeno solo iniciada 2 o más ciclos menstruales antes de la selección, dispositivo intrauterino [DIU]. sistema intrauterino liberador de hormonas [SIU], ligadura de trompas bilateral) y/o abstinencia sexual.

Criterio de exclusión:

1. Trombofilia grave conocida (definida como deficiencia de antitrombina y/o deficiencia de proteína S y/o deficiencia de proteína C).
2. Participante con inhibidor previo del factor IX que respondió a la inducción de inmunotolerancia y permanece con concentrado de factor profiláctico.
3. Trombosis venosa profunda previa, embolia pulmonar, infarto de miocardio o accidente cerebrovascular.
4. Antecedentes de intolerancia a las inyecciones SC.
5. Hipertensión no controlada (presión arterial sistólica >160 milímetros de mercurio (mm Hg); presión arterial diastólica >100 mm Hg).
6. Peso >150 kilogramos (kg) O índice de masa corporal >40 kg/metro cuadrado (m^2).
7. Tiene cáncer activo y/o requiere terapia para el cáncer, excepto para el carcinoma de células basales.
8. Participación en otro ensayo clínico (excepto AP-0105 [NCT05605678]) durante los 30 días previos a la selección.
9. Tratamiento previo, en curso o planificado con terapia génica para HemB
10. Cualquier condición médica, psicológica o psiquiátrica importante que pueda hacer que el participante no sea apto para el estudio o que pueda interferir con la interpretación de los resultados del estudio.
11. Antecedentes u otra evidencia de abuso reciente de alcohol o drogas según lo determine el investigador (en los 12 meses anteriores a la selección).
12. Infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) con recuento de CD4 (o recuento de células T) de <200 células/mcL dentro de las 24 semanas anteriores a las visitas de detección y predosificación. Los pacientes con infección por VIH que tienen CD4 > 200 y cumplen con todos los demás criterios son elegibles.
13. Tratamiento actual o planificado con fármacos anticoagulantes o antiplaquetarios
14. Planea donar/bancar esperma durante el tratamiento con SerpinPC Y dentro de los 30 días posteriores a la última dosis de SerpinPC.
15. Cualquier otra afección o comorbilidad importante que, en opinión del investigador, haría que el participante no fuera apto para la inscripción o que pudiera interferir con la participación o la finalización del estudio.