En undersøgelse af SerpinPC hos deltagere med hæmofili B (HemB) med inhibitorer (PRESent-3)

Inklusionskriterier:

1. Mandlige deltagere større end eller lig med (>=) 12 og mindre end eller lig med (<=) 65 år på tidspunktet for informeret samtykke.
2. I stand til at give skriftligt informeret samtykke (teenagers samtykke og samtykke fra forældre/værge/juridisk repræsentant, når det er relevant) til deltagelse og have mulighed for at diskutere undersøgelsen med investigator eller delegeret.
3. Historisk dokumenteret HemB (defineret som faktor IX <=0,05 international enhed/milliliter (IE/mL) [<=5 procent (%)]).
4. Deltagere, der i øjeblikket er i et profylakseprogram, skal være villige til at stoppe profylakse (herunder episodisk profylakse til sportsbegivenheder) før den første dosis SerpinPC.
5. Historisk eller igangværende faktor IX-hæmmer med bypass-midler baseret på lægejournaler eller laboratorierapporter.
6. Dokumenteret ABR på 6 i de 12 måneder før screening (deltagere ikke i profylaksebehandling) eller dokumenteret ABR på ≥2 for deltagere på profylakseregime
7. Mindst 12 ugers prospektiv dokumentation af blødningsepisoder i AP-0105 (NCT05605678) non-interventionsstudie før SerpinPC-dosering, eller villig til at gennemføre en 12-ugers observationsperiode (minimum) i AP-0103.
8. Ingen blødning i de 7 dage før baseline (den prospektive observationsperiode kan forlænges med 10 dage, hvis der er en igangværende aktiv blødning).
9. D-dimer på <=750 mikrogram/liter (mc/l); i tilfælde, hvor der er en aftagende blødning, er eksklusionstærsklen <=1750 mg/L ved screenings- og før-doseringsbesøg.
10. Tilstrækkelig hæmatologisk funktion, defineret som et blodpladetal på >=100.000/mikroliter (mcL) (>=100*10^9/L) og hæmoglobinniveau på >=10 gram/deciliter(g/dL) (>=100 g/ L eller >= 6,206 millimol pr. liter (mmol/L) ved screenings- og før-doseringsbesøg.
11. Tilstrækkelig leverfunktion, defineret som et totalt bilirubinniveau på <=1,5*øvre grænse for normal (ULN) (eksklusive Gilberts syndrom) og aspartataminotransferase og/eller alaninaminotransferase på <=3*ULN ved screenings- og før-doseringsbesøg; ingen kliniske tegn eller kendte laboratorie- eller radiografiske beviser, der stemmer overens med levercirrhose.
12. Tilstrækkelig nyrefunktion, defineret som et serumkreatininniveau på <=2,0*ULN ved screening og før-doseringsbesøg.
13. Kunne bruge en dagbog til at dokumentere blødningshændelser og medicinforbrug.
14. Seksuelt aktive deltagere med en partner, der kunne blive gravid, bør acceptere at bruge effektiv prævention i hele undersøgelsens varighed.

Effektiv prævention omfatter kondom med eller uden sæddræbende middel, en kombination af mandligt kondom med enten hætte, mellemgulv eller svamp med sæddræbende middel (dobbeltbarrieremetoder), vasektomi, partner, der bruger stabile præventionsmidler (kombineret [østrogen- og gestagenholdig] hormonel prævention eller hormonel prævention med kun gestagen påbegyndt 2 eller flere menstruationscyklusser før screening, intrauterin enhed [IUD]. Intrauterint hormonfrigørende system [IUS], bilateral tubal ligering) og/eller seksuel afholdenhed.

Ekskluderingskriterier:

1. Kendt svær trombofili (defineret som antitrombinmangel og/eller protein S-mangel og/eller protein C-mangel).
2. Deltager med tidligere faktor IX-hæmmer, som reagerede på immuntoleranceinduktion og forbliver på profylaktisk faktorkoncentrat.
3. Tidligere dyb venetrombose, lungeemboli, myokardieinfarkt eller slagtilfælde.
4. Historie med intolerance over for SC-injektioner.
5. Ukontrolleret hypertension (systolisk blodtryk >160 millimeter kviksølv (mm Hg); diastolisk blodtryk >100 mm Hg).
6. Vægt >150 kg (kg) ELLER kropsmasseindeks >40 kg/meter kvadrat (m^2).
7. Har aktiv cancer og/eller kræver behandling for cancer, bortset fra basalcellekarcinom.
8. Deltagelse i et andet klinisk forsøg (undtagen AP-0105 [NCT05605678]) i løbet af de 30 dage før screening.
9. Forudgående, igangværende eller planlagt behandling med genterapi for HemB
10. Enhver større medicinsk, psykologisk eller psykiatrisk tilstand, der kan forårsage, at deltageren er uegnet til undersøgelsen eller kan forstyrre fortolkningen af ​​undersøgelsesresultaterne.
11. Anamnese med eller andre beviser for nyligt alkohol- eller stofmisbrug som bestemt af efterforskeren (i de 12 måneder før screening).
12. Kendt human immundefektvirus (HIV)-infektion med CD4-tal (eller T-celletal) på <200 celler/mcL inden for 24 uger før screening og før-doseringsbesøg. Patienter med HIV-infektion, som har CD4 > 200 og opfylder alle andre kriterier, er kvalificerede.
13. Aktuel eller planlagt behandling med antikoagulantia eller blodpladehæmmende medicin
14. Planlægger at donere/banke sæd under SerpinPC-behandling OG inden for 30 dage efter sidste dosis SerpinPC.
15. Alle andre væsentlige tilstande eller komorbiditeter, som efter investigatorens mening ville gøre deltageren uegnet til tilmelding eller kunne forstyrre deltagelse i eller færdiggørelse af undersøgelsen.