Фармакокинетическое исследование JS002 на здоровых субъектах

Критерии включения:

1. Здоровые добровольцы мужского или женского пола в возрасте 18-45 лет на момент скрининга;
2. иметь возможность читать и понимать, добровольно участвовать в исследовании, подписывать письменное информированное согласие и быть в состоянии пройти соответствующие процедуры и исследования в соответствии с протоколом;
3. индекс массы тела (ИМТ) при скрининге колебался от 19 до 26 кг/м2 (включительно), при массе тела ≥50 кг у мужчин и ≥45 кг у женщин;
4. артериальное давление сидя ≥ 90/60 мм рт. ст. и < 140/90 мм рт. ст. во время скрининга;
5. уровень холестерина-ЛПНП в сыворотке ≥1,8 ммоль/л и <4,9 ммоль/л при скрининге;
6. уровень ТГ в сыворотке < 2,8 ммоль/л при скрининге;
7. бесплодные или фертильные женщины, желающие использовать строгие и эффективные методы контрацепции на протяжении всего исследования, кроме того, фертильные женщины должны иметь отрицательные результаты анализа крови на беременность в течение периода скрининга.

Критерий исключения:

1. Любая история использования эволокумаба и/или алирокумаба и других таргетных препаратов против PCSK9;
2. Использование любых терапевтических или экспериментальных биологических препаратов в течение 6 месяцев до исходного уровня (день 1);
3. Использование любых лекарств или добавок, которые могут изменить уровень липидов в крови или повлиять на метаболизм липидов в течение 30 дней до исходного уровня (день 1), включая, помимо прочего: статины (такие как аторвастатин, розувастатин и т. д.), ингибиторы абсорбции холестерина (такие как эзетимиб ), пробукол, хелаторы холевой кислоты (такие как холестирамин), средства традиционной китайской медицины (такие как Xuezhikang), фибраты, препараты рыбьего жира высокой чистоты (или омега-3 жирные кислоты 1000 мг/день), препараты ниацина (ниацин > 50 мг ), и т. д.
4. Начало новых интенсивных упражнений (например, бег на длинные дистанции) или контроль диеты, или существенное изменение предыдущей диеты или образа жизни (например, физические упражнения, курение и употребление алкоголя) в течение 30 дней до исходного уровня (день 1). Креатинкиназа (КК) ≥3 раз выше верхней границы нормы (ВГН) за день до рандомизации (день-1);
5. Наличие в анамнезе аллергии на биопрепараты млекопитающих (включая моноклональные антитела);
6. Субъекты с аллергическими заболеваниями или аллергической конституцией;
7. Пациенты с определенными заболеваниями центральной нервной системы, сердечно-сосудистой системы, пищеварительной системы, дыхательной системы, мочевыделительной системы, системы крови, эндокринной системы и метаболической системы, которые требуют медицинского вмешательства или другие заболевания, которые не подходят для клинического исследования (например, психиатрический анамнез );
8. Сдача ≥400 мл в течение 3 месяцев до скрининга, или донорство ≥200 мл в течение 1 месяца до скрининга, или переливание крови;
9. Участники, участвовавшие в клинических испытаниях других препаратов в течение 3 месяцев до скрининга;
10. Те, кто принимал какие-либо лекарства, отпускаемые по рецепту, без рецепта, лекарственные травы или пищевые добавки в течение 2 недель до скрининга;
11. Заядлые курильщики и пьющие (употребление 14 единиц алкоголя в неделю: 1 единица = пиво 360 мл, или спиртные напитки 45 мл, или вино 150 мл; курение ≥5 сигарет в день) или неспособность воздерживаться от курения или употребления алкоголя в течение периода исследования. ;
12. Злоупотребление наркотиками в анамнезе или употребление наркотиков в течение 3 месяцев до скрининга, или положительный анализ мочи на наркотики в период скрининга;
13. Поверхностный антиген гепатита В (HBsAg), антитела к вирусу гепатита С (анти-HCV), антитела к бледной трепонеме и антитела к синдрому приобретенного иммунодефицита (ВИЧ) положительные;
14. Аномальные результаты рентгенографии грудной клетки (задне-передняя проекция) и В-УЗИ брюшной полости, имеющие клиническую значимость (неклинически значимые состояния, такие как раздражение стенки желчного пузыря, кисты печени, внутрипеченочные кальцификаты, камни внутрипеченочных желчных протоков, небольшой жировой гепатоз и др. , следует исключить).