Farmakokinetická studie JS002 u zdravých subjektů

Kritéria pro zařazení:

1. zdravé dobrovolnice muže nebo ženy ve věku 18-45 let při screeningu;
2. mít schopnost číst a rozumět, dobrovolně se účastnit studie, podepsat písemný informovaný souhlas a být schopen absolvovat příslušné postupy a vyšetření v souladu s protokolem;
3. index tělesné hmotnosti (BMI) se při screeningu pohyboval od 19 do 26 kg/m2 (včetně), s tělesnou hmotností ≥50 kg u mužů a ≥45 kg u žen;
4. krevní tlak vsedě ≥ 90/60 mmHg a < 140/90 mmHg během screeningu;
5. hladina LDL-C v séru ≥1,8 mmol/l a < 4,9 mmol/l při screeningu;
6. hladina TG v séru < 2,8 mmol/l při screeningu;
7. neplodné nebo fertilní ženy ochotné používat přísné a účinné antikoncepční metody v průběhu studie, kromě toho by fertilní ženy měly mít negativní výsledky těhotenských testů z krve během období screeningu.

Kritéria vyloučení:

1. Jakákoli historie užívání Evolocumabu a/nebo Alirocumabu a dalších cílených léků proti PCSK9;
2. Použití jakýchkoli terapeutických nebo výzkumných biologických látek během 6 měsíců před výchozí hodnotou (den 1);
3. Užívání jakýchkoli léků nebo doplňků, které mohou změnit krevní lipidy nebo ovlivnit metabolismus lipidů během 30 dnů před výchozí hodnotou (den 1), včetně, ale bez omezení na: statiny (jako je atorvastatin, rosuvastatin atd.), inhibitory absorpce cholesterolu (jako je ezetimib ), probukol, chelátory kyseliny cholové (jako je cholestyramin), tradiční čínská medicína (jako je Xuezhikang), fibráty, přípravky z vysoce čistého rybího oleje (nebo omega-3 mastné kyseliny 1000 mg/den), niacinové přípravky (niacin > 50 mg ), atd.
4. Zahájení nového intenzivního cvičení (např. běh na dlouhé tratě) nebo dietní kontroly nebo velká úprava předchozí stravy nebo životního stylu (např. cvičení, kouření a konzumace alkoholu) během 30 dnů před výchozí hodnotou (den 1). Kreatinkináza (CK) ≥3násobek horní hranice normální hodnoty (ULN) v den před randomizací (den 1);
5. Anamnéza alergie na biologické látky savčího původu (včetně monoklonálních protilátek);
6. Subjekty s alergickými onemocněními nebo alergickou konstitucí;
7. Pacienti s určitými onemocněními centrálního nervového systému, kardiovaskulárního systému, trávicího systému, dýchacího systému, močového systému, krevního systému, endokrinního systému a metabolického systému, které vyžadují lékařský zásah, nebo jinými onemocněními, která nejsou vhodná pro klinické hodnocení (jako je psychiatrická anamnéza );
8. Darování ≥400 ml během 3 měsíců před screeningem nebo darování ≥200 ml během 1 měsíce před screeningem nebo přijetí krevní transfuze;
9. Účastníci, kteří se účastnili klinických studií jiných léků do 3 měsíců před screeningem;
10. osoby, které během 2 týdnů před screeningem užily nějaké léky na předpis, volně prodejné léky, bylinné léky nebo zdravotní doplňky;
11. Silní kuřáci a pijáci (pijící 14 jednotek alkoholu za týden: 1 jednotka = pivo 360 ml nebo likér 45 ml nebo víno 150 ml; kouření ≥ 5 cigaret denně) nebo neschopní zdržet se kouření nebo pití alkoholu během období studie ;
12. měl v anamnéze zneužívání drog nebo užíval drogy během 3 měsíců před screeningem nebo měl pozitivní test na drogy v moči během období screeningu;
13. Povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg), protilátka proti viru hepatitidy C (Anti-HCV), protilátka proti treponema pallidum a protilátka proti syndromu získané imunodeficience (HIV) pozitivní;
14. Abnormální výsledky RTG hrudníku (zadní-přední pohled) a břišního B-ultrazvuku s klinickým významem (neklinicky významné stavy, jako je dráždivost stěny žlučníku, jaterní cysty, intrahepatální kalcifikace, intrahepatální žlučové kameny, mírné ztučnění jater atd. , by měly být vyloučeny).