En farmakokinetisk undersøgelse af JS002 i raske forsøgspersoner

Inklusionskriterier:

1. Sunde mandlige eller kvindelige frivillige i alderen 18-45 år ved screening;
2. have evnen til at læse og forstå, frivilligt deltage i undersøgelsen, underskrive det skriftlige informerede samtykke og være i stand til at gennemføre de relevante procedurer og undersøgelser i overensstemmelse med protokollen;
3. body mass index (BMI) ved screening varierede fra 19 til 26 kg/m2 (inklusive), med kropsvægt ≥50 kg for mænd og ≥45 kg for kvinder;
4. siddende blodtryk ≥ 90/60 mmHg og < 140/90 mmHg under screening;
5. serum LDL-C niveau ≥1,8 mmol/L og < 4,9 mmol/L ved screening;
6. serum TG-niveau < 2,8 mmol/L ved screening;
7. infertile eller fertile kvinder, der er villige til at bruge strenge og effektive svangerskabsforebyggende metoder gennem hele undersøgelsen, desuden bør fertile kvindelige forsøgspersoner have negative resultater af blodgraviditetstest i screeningsperioden.

Ekskluderingskriterier:

1. Enhver historie med brug af Evolocumab og/eller Alirocumab og andre målrettede lægemidler mod PCSK9;
2. Brug af terapeutiske eller biologiske undersøgelser inden for 6 måneder før baseline (dag 1);
3. Brug af medicin eller kosttilskud, der kan ændre blodlipider eller påvirke lipidmetabolismen inden for 30 dage før baseline (dag 1), inklusive men ikke begrænset til: Statiner (såsom atorvastatin, rosuvastatin osv.), kolesterolabsorptionshæmmere (såsom ezetimib) ), probucol, cholsyrechelatorer (såsom cholestyramin), traditionel kinesisk medicin (såsom Xuezhikang), fibrater, højrente fiskeoliepræparater (eller omega-3 fedtsyrer 1000 mg/dag), niacinpræparater (niacin > 50 mg ), etc.
4. Påbegyndelse af ny kraftig træning (f.eks. langdistanceløb) eller kostkontrol eller større ændring af tidligere kost eller livsstil (f.eks. motion, rygning og alkoholforbrug) inden for 30 dage før baseline (dag 1). Kreatinkinase (CK) ≥3 gange den øvre grænse for normal værdi (ULN) dagen før randomisering (dag-1);
5. En historie med allergi over for biologiske lægemidler af pattedyrsoprindelse (herunder monoklonale antistoffer);
6. Personer med allergiske sygdomme eller allergisk konstitution;
7. Patienter med bestemte sygdomme i centralnervesystemet, kardiovaskulært system, fordøjelsessystem, åndedrætssystem, urinveje, blodsystem, endokrine system og metaboliske system, som kræver medicinsk intervention eller andre sygdomme, der ikke er egnede til kliniske forsøg (såsom psykiatrisk anamnese) );
8. Donation af ≥400 ml inden for 3 måneder før screening eller donation af ≥200 ml inden for 1 måned før screening eller modtagelse af blodtransfusion;
9. Deltagere, der deltog i andre kliniske lægemiddelforsøg inden for 3 måneder før screening;
10. De, der havde taget receptpligtig medicin, håndkøbsmedicin, naturlægemidler eller kosttilskud inden for 2 uger før screening;
11. Storrygere og drikkere (drikker 14 enheder alkohol om ugen: 1 enhed = øl 360 ml, eller spiritus 45 ml, eller vin 150 ml; Ryger ≥5 cigaretter om dagen), eller ude af stand til at afholde sig fra at ryge eller drikke alkohol i undersøgelsesperioden ;
12. Havde en historie med stofmisbrug, eller brugte stoffer inden for 3 måneder før screening, eller havde en positiv urinstofscreeningstest i screeningsperioden;
13. Hepatitis B overfladeantigen (HBsAg), hepatitis C virus antistof (Anti-HCV), treponema pallidum antistof og erhvervet immundefekt syndrom (HIV) antistof positivt;
14. Abnormt røntgenbillede af thorax (posterior-anterior set) og abdominal B-ultralyd resultater med klinisk betydning (ikke-klinisk signifikante tilstande såsom irritabilitet af galdeblærevæggen, hepatiske cyster, intrahepatiske forkalkninger, intrahepatiske galdevejssten, let fedtlever osv. , bør udelukkes).