Клиническое исследование фазы I для оценки безопасности и переносимости MASCT-I у пациентов с метастатическими или рецидивирующими солидными опухолями, у которых стандартная терапия оказалась неэффективной.

Критерии включения:

• 1. Возраст ≥18 лет и ≤70 лет.
• 2. Было получено письменное информированное согласие.
• 3. Патологически подтвержденные солидные опухоли (включая, помимо прочего, саркому/остеосаркому мягких тканей, уротелиальную карциному, колоректальный рак), метастатические или рецидивирующие, с неэффективностью или непереносимостью стандартной терапии или отсутствием эффективного лечения; Уротелиальная карцинома, включая карциному почечной лоханки, рак мочевого пузыря, карциному мочеточника или карциному уретры.
• 4. Статус производительности ECOG 0-1.
• 5. Расчетная продолжительность жизни ≥ 6 месяцев.
• 6. У пациентов должно быть по крайней мере одно измеримое поражение, определенное в RECIST 1.1.
• 7. Не менее чем через 4 недели после окончания последнего противоопухолевого лечения перед 1-м аферезом;

• 8. Пациенты с функцией органов, как определено ниже (любые компоненты крови и факторы роста не допускаются в течение 14 дней до афереза):

  1. Лейкоциты ≥ 3,0 х 10^9/л;
  2. Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1,5 x 10^9/л;
  3. Тромбоциты ≥ 100 x 10^9/л;
  4. гемоглобин ≥ 90 г/л;
  5. Альбумин сыворотки ≥ 3,0 г/дл;
  6. Общий билирубин≤1,5×ВГН; АЛТ/АСТ≤1,5×ВГН (пациенты с метастазами в печень или раком печени, ≤5×ВГН);
  7. Клиренс креатинина ≥50 мл/мин (формула Кокрофта-Голта);
  8. Азот мочевины сыворотки/мочевина и креатинин ≤1,5×ВГН (пациенты с карциномой уротелия, ≤2,5×ВГН);
• 9. Пациентам с потенциальной фертильностью необходимо использовать одобренные с медицинской точки зрения средства контрацепции (например, внутриматочную спираль, противозачаточные таблетки или презерватив) в течение периода исследуемого лечения и в течение 3 месяцев после окончания периода исследуемого лечения; Тест на ХГЧ в сыворотке или моче должен быть отрицательным в течение 7 дней до включения в исследование; И обязательно без лактации.

Критерий исключения:

• 1. Трансплантаторы органов;
• 2. Аллергия на цитрат натрия или человеческий альбумин;
• 3. Пациенты, перенесшие обширное хирургическое вмешательство в течение 30 дней до 1-го афереза ​​(по определению исследователя);
• 4. Пациенты с неконтролируемыми сердечными симптомами или заболеваниями, такими как: (1) сердечная недостаточность 2 класса по NYHA или выше (2) нестабильная стенокардия (3) инфаркт миокарда в течение 1 года (4) клинически значимые наджелудочковые или желудочковые аритмии, требующие лечения, или вмешательство;
• 5. Больные получали лучевую терапию, гормонотерапию, оперативное вмешательство или таргетную терапию, или иммунотерапию и менее чем за 4 нед до 1-го афереза;
• 6. Наличие у пациентов активной инфекции или лихорадки неизвестной этиологии во время скрининга и до 1-го афереза ​​выше 38,5 градусов (пациенты с лихорадкой, вызванной раком, подлежат включению в исследование по заключению исследователя);
• 7. У пациентов имеются метастазы в ЦНС с клиническими симптомами (например, отек головного мозга, потребность в гормональном вмешательстве или прогрессирование метастазов в головной мозг). Пациенты, ранее получавшие лечение по поводу метастазов в головной мозг или лептоменингеальные метастазы, имели право на участие, если они были клинически стабильны в течение как минимум 2 месяцев и прекратили системную гормональную терапию (доза преднизолона > 10 мг/день или другие терапевтические гормоны) более чем на 2 недели;
• 8. Пациенты использовали иммунодепрессанты или системные или абсорбируемые местные гормоны для достижения иммуносупрессивных целей (доза > 10 мг/день преднизолона или других терапевтических гормонов) и продолжали использовать их в течение 2 недель до включения в исследование.
• 9. Систематическое или длительное применение иммуномодуляторов типа интерферона, тимозина и иммунодепрессантов типа адренокортикостероидов в течение полугода; Систематический или длительный прием иммуномодуляторов более трех месяцев и иммуносупрессивных препаратов более одного месяца;
• 10. Пациенты получали MASCT или другую клеточную иммунотерапию в течение последнего 1 года;
• 11. У пациентов есть какое-либо активное аутоиммунное заболевание или аутоиммунное заболевание в анамнезе;
• 12. Пациенты с другими злокачественными опухолями (кроме излеченного базально-клеточного рака кожи, рака щитовидной железы и рака шейки матки in situ) в течение 5 лет до включения или при включении;
• 13. Больные активным туберкулезом;
• 14. Известная активная инфекция вируса гепатита В (кроме рака печени) или вируса гепатита С, и/или ВИЧ-инфекция или сифилисная инфекция;
• 15. Пациенты получают другую системную противоопухолевую терапию или в настоящее время включены в другое клиническое исследование, или участвовали в испытании исследуемого препарата, или использовали исследуемое устройство в течение 4 недель до 1-го афереза, или не оправились от токсичности последнего лечения (нежелательные явления). должен иметь степень 1 или ниже по критериям CTCAE или вернуться к исходному уровню до лечения);
• 16. По мнению следователя, не годные к зачислению.