Badanie kliniczne fazy I oceniające bezpieczeństwo i tolerancję MASCT-I u pacjentów z przerzutowymi lub nawracającymi guzami litymi, u których nie powiodła się standardowa terapia.

Kryteria przyjęcia:

• 1. Wiek ≥18 lat i ≤70 lat.
• 2. Uzyskano pisemną świadomą zgodę.
• 3. Potwierdzone patologicznie guzy lite (w tym między innymi mięsaki/kostniakomięsaki tkanek miękkich, rak urotelialny, rak jelita grubego), przerzutowe lub nawracające, nieskuteczne lub nietolerujące standardowego leczenia lub brak skutecznego leczenia; Rak urotelialny, w tym rak miedniczki nerkowej, rak pęcherza moczowego, rak moczowodu lub rak cewki moczowej.
• 4. Stan wydajności ECOG 0-1.
• 5. Szacowana długość życia ≥ 6 miesięcy.
• 6. Pacjenci muszą mieć co najmniej jedną mierzalną zmianę zdefiniowaną przez RECIST 1.1.
• 7. Co najmniej 4 tygodnie po zakończeniu ostatniej kuracji przeciwnowotworowej przed pierwszą aferezą;

• 8. Pacjenci z czynnością narządów zdefiniowaną poniżej (niedozwolone są jakiekolwiek składniki krwi i czynniki wzrostu w ciągu 14 dni przed aferezą):

  1. leukocyty ≥ 3,0 x 10^9/l;
  2. Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/l;
  3. płytki krwi ≥ 100 x 10^9/l;
  4. Hemoglobina ≥ 90 g/l;
  5. albumina w surowicy ≥ 3,0 g/dl;
  6. bilirubina całkowita ≤1,5 ​​× GGN; ALT/AST≤1,5×GGN (pacjenci z przerzutami do wątroby lub rakiem wątroby, ≤5×GGN);
  7. klirens kreatyniny ≥50 ml/min (wzór Cockcrofta-Gaulta);
  8. Azot mocznikowy/mocznik i kreatynina w surowicy ≤1,5×GGN (pacjenci z rakiem nabłonka dróg moczowych, ≤2,5×GGN);
• 9. Pacjenci z potencjalną płodnością muszą stosować medycznie zatwierdzony środek antykoncepcyjny (taki jak wkładka wewnątrzmaciczna, pigułka antykoncepcyjna lub prezerwatywa) podczas okresu leczenia w ramach badania oraz w ciągu 3 miesięcy po zakończeniu okresu leczenia w ramach badania; Test HCG w surowicy lub moczu musi być ujemny w ciągu 7 dni przed włączeniem badania; I musi być bez laktacji.

Kryteria wyłączenia:

• 1. Przeszczepiacze narządów;
• 2. Uczulenie na cytrynian sodu lub albuminę ludzką;
• 3. Pacjenci, którzy przeszli poważną operację w ciągu 30 dni przed pierwszą aferezą (wg definicji badacza);
• 4. Pacjenci z niekontrolowanymi objawami lub chorobami serca, takimi jak: (1) niewydolność serca w klasie 2 lub wyższej wg NYHA (2) niestabilna dusznica bolesna (3) zawał mięśnia sercowego w ciągu 1 roku (4) klinicznie istotne nadkomorowe lub komorowe zaburzenia rytmu wymagające leczenia lub interwencja;
• 5. Pacjenci przebyli radioterapię, hormonoterapię, operację lub terapię celowaną lub immunoterapię oraz mniej niż 4 tygodnie przed pierwszą aferezą;
• 6. Pacjenci mają aktywną infekcję lub gorączkę o nieznanej przyczynie w trakcie skriningu i przed pierwszą aferezą powyżej 38,5 stopnia (chorych z gorączką spowodowaną chorobą nowotworową kwalifikuje się do włączenia według oceny badacza);
• 7. Pacjenci mają klinicznie objawowe przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (np. obrzęk mózgu, konieczność interwencji hormonalnej lub progresja przerzutów do mózgu). Pacjenci, którzy byli wcześniej leczeni z powodu przerzutów do mózgu lub opon mózgowo-rdzeniowych, kwalifikowali się, jeśli byli stabilni klinicznie przez co najmniej 2 miesiące i zaprzestali ogólnoustrojowej terapii hormonalnej (dawka >10 mg/dobę prednizonu lub innych hormonów terapeutycznych) przez ponad 2 tygodnie;
• 8. Pacjenci stosowali środki immunosupresyjne lub ogólnoustrojowe lub wchłanialne miejscowo hormony w celu osiągnięcia celów immunosupresyjnych (dawka > 10 mg/dobę prednizonu lub innych hormonów terapeutycznych) i nadal stosowali je w ciągu 2 tygodni przed włączeniem do badania.
• 9. Systematyczne lub długotrwałe stosowanie immunomodulatorów, takich jak interferon, tymozyna i leków immunosupresyjnych, takich jak adrenokortykosteroidy w ciągu pół roku; Systematyczne lub długotrwałe stosowanie immunomodulatorów przez ponad 3 miesiące i leków immunosupresyjnych przez ponad 1 miesiąc;
• 10. Pacjenci otrzymywali MASCT lub inną immunoterapię komórkową w ciągu ostatniego roku;
• 11. Pacjenci mają jakąkolwiek aktywną chorobę autoimmunologiczną lub historię choroby autoimmunologicznej;
• 12. Pacjenci z innymi nowotworami złośliwymi (z wyjątkiem wyleczonego raka podstawnokomórkowego skóry, raka tarczycy i raka szyjki macicy in situ) w ciągu 5 lat przed włączeniem lub w momencie włączenia;
• 13. Pacjenci z czynną gruźlicą;
• 14. Znane aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B (z wyjątkiem raka wątroby) lub wirusem zapalenia wątroby typu C i/lub zakażenie wirusem HIV lub kiłą;
• 15. Pacjenci otrzymują inną ogólnoustrojową terapię przeciwnowotworową lub są obecnie włączeni do innego badania klinicznego lub brali udział w badaniu eksperymentalnym leku lub używali badanego urządzenia w ciągu 4 tygodni przed pierwszą aferezą lub nie wyzdrowieli po toksyczności ostatniego leczenia (zdarzenia niepożądane powinien być stopnia 1. lub niższego według kryteriów CTCAE lub powrócić do wartości wyjściowej przed rozpoczęciem leczenia);
• 16. Według oceny badacza, ci, którzy nie nadają się do rejestracji.