Uno studio clinico di fase I per valutare la sicurezza e la tollerabilità di MASCT-I in pazienti con tumori solidi metastatici o ricorrenti che hanno fallito la terapia standard.

Criterio di inclusione:

• 1. Età ≥18 anni e ≤70 anni.
• 2. È stato ottenuto il consenso informato scritto.
• 3. Tumori solidi patologicamente confermati (inclusi ma non limitati a sarcoma/osteosarcoma dei tessuti molli, carcinoma uroteliale, cancro del colon-retto), metastatici o ricorrenti e falliti o intolleranti alla terapia standard o mancanza di trattamento efficace; Carcinoma uroteliale incluso carcinoma pelvico renale, carcinoma della vescica, carcinoma ureterale o carcinoma uretrale.
• 4. Performance status ECOG di 0-1.
• 5. Aspettativa di vita stimata ≥ 6 mesi.
• 6. I pazienti devono avere almeno una lesione misurabile definita da RECIST 1.1.
• 7. Almeno 4 settimane dopo la fine dell'ultimo trattamento antitumorale prima della 1a aferesi;

• 8. Pazienti con funzione d'organo come definita di seguito (qualsiasi componente del sangue e fattori di crescita non sono consentiti entro 14 giorni prima dell'aferesi):

  1. Leucociti ≥ 3,0 x 10^9/L;
  2. Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/L;
  3. Piastrine ≥ 100 x 10^9/L;
  4. Emoglobina ≥ 90 g/L;
  5. Albumina sierica ≥ 3,0 g/dL;
  6. Bilirubina totale≤1,5×ULN; ALT/AST≤1,5×ULN (pazienti con metastasi epatiche o cancro al fegato, ≤5×ULN);
  7. Clearance della creatinina ≥50 ml/min (formula di Cockcroft-Gault);
  8. Azoto ureico sierico/urea e creatinina ≤1,5×ULN (pazienti con carcinoma dell'urotelio, ≤2,5×ULN);
• 9. I pazienti con potenziale fertilità devono utilizzare una misura contraccettiva approvata dal punto di vista medico (come dispositivo intrauterino, pillola contraccettiva o preservativo) durante il periodo di trattamento in studio ed entro 3 mesi dalla fine del periodo di trattamento in studio; Il test HCG sierico o urinario deve essere negativo entro 7 giorni prima dell'inclusione nello studio; E non deve essere in allattamento.

Criteri di esclusione:

• 1. Trapiantatori di organi;
• 2. Allergico al citrato di sodio o all'albumina umana;
• 3. Pazienti sottoposti a chirurgia maggiore entro 30 giorni prima della 1a aferesi (secondo la definizione dello sperimentatore);
• 4. Pazienti con sintomi o malattie cardiache non controllate, come: (1) insufficienza cardiaca di classe NYHA 2 o superiore (2) angina pectoris instabile (3) infarto miocardico entro 1 anno (4) aritmie sopraventricolari o ventricolari clinicamente significative che richiedono trattamento o intervento;
• 5. I pazienti hanno ricevuto radioterapia, ormonoterapia, intervento chirurgico o terapia mirata o immunoterapia e meno di 4 settimane prima della 1a aferesi;
• 6. Pazienti con infezione attiva o febbre di causa sconosciuta durante lo screening e prima che la 1a aferesi sia superiore a 38,5 gradi (i pazienti con febbre causata da cancro sono idonei per l'arruolamento secondo il giudizio dello sperimentatore);
• 7. I pazienti presentano metastasi del sistema nervoso centrale clinicamente sintomatiche (ad esempio, edema cerebrale, necessità di intervento ormonale o progressione delle metastasi cerebrali). I pazienti precedentemente sottoposti a trattamento per metastasi cerebrali o leptomeningee erano ammissibili se erano clinicamente stabili da almeno 2 mesi e avevano interrotto la terapia ormonale sistemica (dose > 10 mg/die di prednisone o altri ormoni terapeutici) per più di 2 settimane;
• 8. I pazienti utilizzavano agenti immunosoppressori o ormoni locali sistemici o riassorbibili per raggiungere scopi immunosoppressivi (dose > 10 mg/die di prednisone o altri ormoni terapeutici) e li utilizzavano ancora nelle 2 settimane precedenti l'arruolamento.
• 9. Uso sistematico oa lungo termine di immunomodulatori come interferone, timosina e farmaci immunosoppressori come adrenocorticosteroidi in sei mesi; Uso sistematico oa lungo termine di immunomodulatori per più di tre mesi e farmaci immunosoppressori per più di un mese;
• 10. I pazienti hanno ricevuto MASCT o altra immunoterapia cellulare nell'ultimo anno;
• 11. I pazienti hanno una malattia autoimmune attiva o una storia di malattia autoimmune;
• 12. Pazienti con altri tumori maligni (ad eccezione del carcinoma basocellulare cutaneo curato, carcinoma tiroideo e carcinoma cervicale in situ) entro 5 anni prima dell'arruolamento o al momento dell'arruolamento;
• 13. Pazienti con tubercolosi attiva;
• 14. Virus attivo noto dell'epatite B (ad eccezione del cancro al fegato) o infezione da virus dell'epatite C e/o infezione da HIV o sifilide;
• 15. I pazienti stanno ricevendo un'altra terapia antineoplastica sistemica o sono attualmente arruolati in un altro studio clinico, o hanno partecipato a una sperimentazione farmacologica sperimentale o utilizzato un dispositivo sperimentale entro 4 settimane prima della 1a aferesi, o non si sono ripresi dalla tossicità dell'ultimo trattamento (eventi avversi deve essere di grado 1 o inferiore secondo i criteri CTCAE o tornare al basale prima del trattamento);
• 16. Secondo il giudizio dell'investigatore, coloro che non sono idonei per l'iscrizione.