Подходы прецизионной медицины к почечной остеодистрофии (PMaROD)

Почечная остеодистрофия (ПОД) представляет собой комплексное нарушение качества и прочности кортикальной кости. Нарушение кортикального слоя кости происходит из-за комбинированного действия повышенных уровней паратиреоидного гормона (ПТГ) и изменений костных гормонов в результате почечной недостаточности. ROD поражает почти всех пациентов с хронической болезнью почек (ХБП) и приводит к потере кортикальной кости, переломам коркового типа и сердечно-сосудистым событиям. Текущая цель лечения ROD, снижение высокого метаболизма кости из-за почечного гиперпаратиреоза, противопоказана при наличии низкого метаболизма, однако отсутствуют надежные способы определения состояния низкого метаболизма. Руководство по улучшению глобальных результатов при заболеваниях почек (KDIGO) рекомендует, чтобы лечение основывалось на биомаркерах паратгормона и костной специфичной щелочной фосфатазы (BSAP), а не на лечении при низком обмене. Однако, несмотря на эти рекомендации, частота переломов коркового типа у диализных пациентов за последние 25 лет удвоилась, и неэффективность вправления переломов отчасти связана с ПТГ и BSAP, разработанными для выявления переломов в трабекулярной, а не в кортикальной кости. Кроме того, хотя KDIGO рекомендует меченую тетрациклином биопсию кости для определения оборота и выбора лечения, гистоморфометрия также основана на анализе трабекулярной, а не кортикальной кости, причем последняя является основным местом действия ПТГ. Опубликованные предварительные данные для этого предложения предполагают, что трабекулярный обмен является плохой заменой для кортикального обмена, с лишь умеренной корреляцией между костными компартментами (R2 59%). Таким образом, существует неудовлетворенная потребность в идентификации биомаркеров с высокой диагностической точностью и клинической полезностью для выявления низкого оборота коры, используемых без или без трабекулярного оборота, для принятия решений о лечении и для использования в клинических испытаниях. В опубликованных данных исследователи предположили, что априорно определенное подмножество микроРНК (миРНК), которые регулируют развитие остеобластов (миРНК-30c, 30b, 125b) и остеокластов (миРНК-155), будет точными биомаркерами низкого кортикального обмена. У 23 пациентов с ХБП с биопсией кости площадь под кривой для различения низкого и ненизкого оборота составила 0,866, 0,813, 0,813 и 0,723 для микроРНК-30b, 30c, 125b и 155 соответственно, 0,925 для панели из 4 четыре miRNAs объединены, в то время как PTH и BSAP, по отдельности и вместе, не различаются в этой популяции. Основываясь на этих находках, центральная гипотеза состоит в том, что циркулирующие miRNAs различают подтип кортикальной кости ROD. В когорте из 90 пациентов с ХБП с низким, нормальным и высоким оборотом (30/группа; цель 1) мы будем использовать miRNAseq для выявления новых miRNAs, которые коррелируют с типом ROD, и определить, усиливает ли их комбинация с предварительной панелью дискриминацию. У 40 пациентов с ROD, которых лечили с помощью стратегий, меняющих оборот с высокого на низкий или с низкого на высокий (n = 20/группа; цель 2), исследователи определят, отражают ли изменения в гистологическом обороте изменения в оптимизированной панели, и если циркулирующая панель miRNA отражает экспрессию miRNA в костной ткани. Затем исследователи определят, связана ли панель с качеством и прочностью костей (Цель 3). Результаты исследования определят, может ли циркулирующая панель служить биомаркером для управления ROD. Это высокоэффективное предложение может привести к изменению парадигмы в неинвазивной диагностике и лечении ROD.