Tarkkuuslääketieteen lähestymistapa munuaisten osteodystrofiaan (PMaROD)

Munuaisten osteodystrofia (ROD) on monimutkainen kortikaalisen luun laadun ja lujuuden häiriö. Aivokuoren vaurioituminen johtuu kohonneiden lisäkilpirauhashormonin (PTH) pitoisuuksien ja munuaisten vajaatoiminnan aiheuttamien luuhormonien muutosten yhteisvaikutuksista. ROD vaikuttaa lähes kaikkiin potilaisiin, joilla on krooninen munuaissairaus (CKD) ja johtaa aivokuoren luun katoamiseen, aivokuoren murtumiin ja sydän- ja verisuonitapahtumiin. ROD-hoidon nykyinen tavoite, munuaisten hyperparatyreoosin aiheuttaman korkean luun vaihtuvuuden vähentäminen, on vasta-aiheinen, jos vaihtuvuus on vähäistä, mutta luotettavia tapoja määrittää alhaisen vaihtuvuuden tila puuttuu. Kidney Disease Improving Global Outcomes (KDIGO) -ohjeet suosittelevat, että hoitoa ohjaavat biomarkkerit PTH ja luuspesifinen alkalinen fosfataasi (BSAP), eikä hoitoa saa tehdä, kun vaihtuvuus on vähäistä. Näistä suosituksista huolimatta aivokuoren murtumien ilmaantuvuus on kuitenkin kaksinkertaistunut dialyysipotilailla viimeisten 25 vuoden aikana. Murtumien vähentymisen epäonnistuminen johtuu osittain PTH:sta ja BSAP:sta, jota kehitetään tunnistamaan vaihtuvuus trabekulaarisessa luun aivokuoren luun sijaan. Lisäksi, vaikka KDIGO suosittelee tetrasykliinileimattua luubiopsiaa vaihtuvuuden määrittämiseksi ja hoidon ohjaamiseksi, histomorfometria perustuu myös trabekulaarisen luun, ei aivokuoren luun, analyysiin, joka on PTH:n ensisijainen vaikutuspaikka. Tätä ehdotusta koskevat julkaistut alustavat tiedot viittaavat siihen, että trabekulaarinen vaihtuvuus on huono kortikaalinen aineenvaihdunta, ja luun osastojen välillä on vain kohtalainen korrelaatio (R2 59 %). Siten on olemassa täyttämätön tarve tunnistaa biomarkkereita, joilla on korkea diagnostinen tarkkuus ja kliininen käyttökelpoisuus alhaisen aivokuoren vaihtuvuuden tunnistamiseksi, joita käytetään ilman trabekulaarista vaihtuvuutta tai ilman sitä, ohjaamaan hoitopäätöksiä ja käytettäväksi kliinisissä tutkimuksissa. Julkaistuissa tiedoissa tutkijat olettivat, että a priori määritelty mikroRNA:iden (miRNA) osajoukko, joka säätelee osteoblastien (miRNA-30c, 30b, 125b) ja osteoklastien (miRNA-155) kehitystä, olisi tarkkoja alhaisen aivokuoren vaihtuvuuden biomarkkereita. 23 CKD-potilaalla, joilta oli otettu luukoepalat, käyrän alla olevat alueet alhaisen ja ei-matalan vaihtuvuuden erottamiseksi olivat 0,866, 0,813, 0,813 ja 0,723 miRNA:ille-30b, 30c, 125b ja 155, vastaavasti, 0,924 paneelissa. neljä miRNA:ta yhdistettynä, kun taas PTH ja BSAP, erikseen ja yhdessä, eivät eronneet tässä populaatiossa. Näiden löydösten perusteella keskeinen hypoteesi on, että kiertävät miRNA:t erottavat ROD-kortikaalisen luun alatyypin. 90 CKD-potilaan kohortissa, joilla on alhainen, normaali ja korkea vaihtuvuus (30/ryhmä; Tavoite 1), käytämme miRNAseqia tunnistamaan uusia miRNA:ita, jotka korreloivat ROD-tyypin kanssa, ja määrittämään, lisääkö niiden yhdistelmä alustavan paneelin kanssa syrjintää. 40 ROD-potilaalla, joita hoidettiin strategioilla, jotka muuttavat vaihtuvuutta korkeasta alhaiseen tai matalasta korkeaan (n = 20/ryhmä; tavoite 2), tutkijat määrittävät, heijastavatko muutokset histologiaan perustuvassa vaihtuvuuden muutoksissa optimoidussa paneelissa ja jos kiertävä miRNA-paneeli peilaa luukudoksen miRNA-ekspressiota. Sitten tutkijat määrittävät, liittyykö paneeli luun laatuun ja lujuuteen (tavoite 3). Studun tulokset ratkaisevat, voiko kiertävä paneeli toimia biomarkkerina ohjaamaan ROD-hallintaa. Tämä erittäin vaikuttava ehdotus voi johtaa paradigman muutokseen ROD:n non-invasiivisessa diagnoosissa ja hoidossa.