肾性骨营养不良症的精准医学方法 (PMaROD)

肾性骨营养不良 (ROD) 是皮质骨质量和强度的复杂疾病。 皮质骨受损是由于甲状旁腺激素 (PTH) 水平升高和肾衰竭导致的骨激素变化共同作用所致。 ROD 影响几乎所有慢性肾病 (CKD) 患者，并导致皮质骨丢失、皮质型骨折和心血管事件。 ROD 治疗的当前目标是减少肾性甲状旁腺功能亢进引起的高骨转换，在存在低转换的情况下是禁忌的，但缺乏确定低转换状态的可靠方法。 肾脏疾病改善全球结果 (KDIGO) 指南建议治疗以生物标志物 PTH 和骨特异性碱性磷酸酶 (BSAP) 为指导，而不是在周转率低时进行治疗。 然而，尽管有这些建议，在过去 25 年中，透析患者的皮质型骨折发生率翻了一番，骨折复位失败的部分原因是 PTH 和 BSAP 被开发用于识别骨小梁而非皮质骨的转换。 此外，尽管 KDIGO 推荐使用四环素标记的骨活检来确定周转率和指导治疗，但组织形态学也是基于对骨小梁而非皮质骨的分析，后者是 PTH 作用的主要部位。 该提案已发表的初步数据表明，小梁转换不能很好地替代皮质转换，骨室之间的相关性仅为中等 (R2 59%)。 因此，需要鉴定具有高诊断准确性和临床实用性的生物标志物，用于鉴定低皮质转换，在没有或没有小梁转换的情况下使用，以指导治疗决策和用于临床试验。 在已发表的数据中，研究人员假设先验定义的调节成骨细胞（miRNA-30c、30b、125b）和破骨细胞（miRNA-155）发育的 microRNA（miRNA）子集将是低皮质更新的准确生物标志物。 在 23 名接受骨活检的 CKD 患者中，miRNAs-30b、30c、125b 和 155 的低转换率和非低转换率的曲线下面积分别为 0.866、0.813、0.813 和 0.723，4 种组合的曲线下面积分别为 0.925四种 miRNA 组合在一起，而 PTH 和 BSAP，单独和一起，在这个人群中没有区别。 基于这些发现，中心假设是循环 miRNA 可区分 ROD 皮质骨亚型。 在一组 90 名低、正常和高转换率的 CKD 患者（30/组；目标 1）中，我们将使用 miRNAseq 来识别与 ROD 类型相关的新型 miRNA，并确定它们与初步小组的结合是否会增强辨别力。 在 40 名采用从高到低或从低到高的转换策略管理的 ROD 患者中（n=20/组；目标 2），研究人员将确定基于组织学的转换变化是否反映在优化面板的变化中，以及是否循环 miRNA 面板反映了骨组织 miRNA 的表达。 然后，研究人员将确定该面板是否与骨骼质量和强度相关（目标 3）。 studu 的结果将决定循环 panel 是否可以作为指导 ROD 管理的生物标志物。 这一具有重大影响的提议有可能导致 ROD 的非侵入性诊断和管理发生范式转变。