신장 골이영양증에 대한 정밀 의학 접근 (PMaROD)

신장 골이영양증(ROD)은 피질골의 질과 강도의 복합 장애입니다. 손상된 피질골은 부갑상선 호르몬(PTH) 수치 상승과 신부전으로 인한 뼈 호르몬의 변화가 복합적으로 작용하여 발생합니다. ROD는 거의 모든 만성 신장 질환(CKD) 환자에게 영향을 미치며 피질골 손실, 피질 유형 골절 및 심혈관 사건을 초래합니다. ROD 치료의 현재 목표인 신장 부갑상선 기능 항진증으로 인한 높은 뼈 회전율을 감소시키는 것은 낮은 회전율이 있는 경우 금기이지만 낮은 회전율 상태를 결정하는 신뢰할 수 있는 방법이 부족합니다. KDIGO(Kidney Disease Improving Global Outcomes) 가이드라인은 치료가 바이오마커 PTH 및 뼈 특이 알칼리성 포스파타제(BSAP)에 의해 안내되고 전환율이 낮을 때 치료하지 말 것을 권장합니다. 그러나 이러한 권장 사항에도 불구하고 피질 유형 골절 발생률은 지난 25년 동안 투석 환자에서 두 배로 증가했으며 부분적으로는 피질골보다는 섬유주에서 교체를 식별하기 위해 개발 중인 PTH 및 BSAP로 인한 골절 감소 실패입니다. 또한, KDIGO는 전환율을 정의하고 치료를 안내하기 위해 테트라사이클린 표지 골 생검을 권장하지만, 조직형태계측법도 PTH 작용의 주요 부위인 피질골이 아닌 해면골 분석을 기반으로 합니다. 이 제안에 대해 게시된 예비 데이터는 섬유주 회전율이 피질 회전율에 대한 불량한 대용물이며 뼈 구획 사이에 중간 정도의 상관관계만 있음을 시사합니다(R2 59%). 따라서, 치료 결정을 안내하고 임상 시험에서 사용하기 위해 섬유주 회전율 없이 또는 없이 사용되는 낮은 피질 회전율의 식별을 위한 높은 진단 정확도 및 임상적 유용성을 갖는 바이오마커를 식별하는 미충족 요구가 있다. 발표된 데이터에서 연구자들은 골아세포(miRNA-30c, 30b, 125b) 및 파골세포(miRNA-155) 발달을 조절하는 선험적으로 정의된 마이크로RNA(miRNA)의 하위 집합이 낮은 피질 회전율의 정확한 바이오마커일 것이라고 가정했습니다. 골 생검을 받은 23명의 CKD 환자에서, 낮음과 낮지 않음을 구별하는 곡선 아래 영역은 miRNA-30b, 30c, 125b 및 155에 대해 각각 0.866, 0.813, 0.813 및 0.723이었고, 4개 패널의 경우 0.925였습니다. 4개의 miRNA가 결합된 반면, PTH와 BSAP는 개별적으로 그리고 함께 이 집단에서 차별하지 않았습니다. 이러한 결과를 바탕으로 중심 가설은 순환하는 miRNA가 ROD 피질골 하위 유형을 구별한다는 것입니다. 전환율이 낮고 정상이며 높은 90명의 CKD 환자 코호트(30/그룹, 목표 1)에서 우리는 miRNAseq를 사용하여 ROD 유형과 상관관계가 있는 새로운 miRNA를 식별하고 예비 패널과의 조합이 차별을 강화하는지 판단합니다. 턴오버를 높음에서 낮음으로 또는 낮음에서 높음으로 변경하는 전략으로 관리되는 40명의 ROD 환자에서(n=20/그룹; 목표 2) 조사관은 조직학 기반 턴오버의 변화가 최적화된 패널의 변경 사항에 의해 반영되는지 여부와 순환 miRNA 패널은 뼈 조직 miRNA 발현을 반영합니다. 그런 다음 조사관은 패널이 골질 및 강도와 관련이 있는지 판단합니다(목표 3). studu의 결과는 순환 패널이 ROD 관리를 안내하는 바이오마커 역할을 할 수 있는지 여부를 결정할 것입니다. 이 강력한 제안은 ROD의 비침습적 진단 및 관리에서 패러다임 전환을 가져올 가능성이 있습니다.