Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Přesné lékařské přístupy k renální osteodystrofii (PMaROD)

11. června 2026 aktualizováno: Thomas Nickolas
Léčba renální osteodystrofie je ztížena nedostatkem praktických a přesných nástrojů k určení základního kostního obratu. Kostní biopsie zlatého standardu není na klinice u velké většiny pacientů s onemocněním ledvin praktická a parathormon a kostní alkalická fosfatáza nemají dostatečnou přesnost pro typ obratu, aby mohly bezpečně a s jistotou vést léčbu renální osteodystrofie. V tomto výzkumu budou výzkumníci studovat přístup microRNA jako nový neinvazivní biomarker obratu pro renální osteodystrofii.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Renální osteodystrofie (ROD) je komplexní porucha kvality a pevnosti kortikální kosti. Porucha kortikální kosti je způsobena kombinovaným působením zvýšených hladin parathormonu (PTH) a změn kostních hormonů v důsledku selhání ledvin. ROD postihuje téměř všechny pacienty s chronickým onemocněním ledvin (CKD) a vede ke ztrátě kortikální kosti, zlomeninám kortikálního typu a kardiovaskulárním příhodám. Současný cíl léčby ROD, snížit vysoký kostní obrat v důsledku renálního hyperparatyreoidismu, je kontraindikován v přítomnosti nízkého obratu, avšak chybí spolehlivé způsoby, jak stanovit stav nízkého obratu. Směrnice KDIGO (Kidney Disease Improving Global Outcomes) doporučují, aby se léčba řídila biomarkery PTH a kostní specifickou alkalickou fosfatázou (BSAP) a neléčila při nízkém obratu. Navzdory těmto doporučením se však výskyt fraktur kortikálního typu u dialyzovaných pacientů za posledních 25 let zdvojnásobil, přičemž selhání repozice fraktur bylo částečně způsobeno PTH a BSAP, které byly vyvinuty k identifikaci obratu v trabekulární kosti spíše než v kortikální kosti. Kromě toho, ačkoli KDIGO doporučuje kostní biopsii značenou tetracyklinem k definování obratu a vedení léčby, histomorfometrie je také založena na analýze trabekulární a nikoli kortikální kosti, která je primárním místem působení PTH. Publikované předběžné údaje pro tento návrh naznačují, že trabekulární obrat je špatnou náhradou kortikálního obratu s pouze mírnými korelacemi mezi kostními kompartmenty (R2 59 %). Existuje tedy nesplněná potřeba identifikovat biomarkery s vysokou diagnostickou přesností a klinickou využitelností pro identifikaci nízkého kortikálního obratu, používaného bez nebo bez trabekulárního obratu, jako vodítko pro rozhodování o léčbě a pro použití v klinických studiích. V publikovaných datech vědci předpokládali, že a priori definovaná podskupina mikroRNA (miRNA), které regulují vývoj osteoblastů (miRNA-30c, 30b, 125b) a osteoklastů (miRNA-155), by byly přesnými biomarkery nízkého kortikálního obratu. U 23 pacientů s CKD s kostními biopsiemi byly plochy pod křivkou pro rozlišení nízkého obratu od nenízkého 0,866, 0,813, 0,813 a 0,723 pro miRNA-30b, 30c, 125b a 155, v tomto pořadí, 0,925 pro panel 4 čtyři miRNA kombinované, zatímco PTH a BSAP, jednotlivě a společně, v této populaci nediskriminovaly. Na základě těchto zjištění je ústřední hypotézou, že cirkulující miRNA rozlišují podtyp kortikální kosti ROD. V kohortě 90 pacientů s CKD s nízkým, normálním a vysokým obratem (30/skupina; Cíl 1) použijeme miRNAseq k identifikaci nových miRNA, které korelují s typem ROD, a určíme, zda jejich kombinace s předběžným panelem zvyšuje diskriminaci. U 40 pacientů s ROD léčených strategiemi, které mění obrat z vysokého na nízký nebo z nízkého na vysoký (n=20/skupina; Cíl 2), výzkumníci určí, zda se změny v obratu založeném na histologii odrážejí změnami v optimalizovaném panelu a zda panel cirkulující miRNA zrcadlí expresi miRNA kostní tkáně. Poté vyšetřovatelé určí, zda panel souvisí s kvalitou a pevností kostí (Cíl 3). Výsledky studie určí, zda cirkulující panel může sloužit jako biomarker pro řízení ROD. Tento návrh s velkým dopadem má potenciál vést k posunu paradigmatu v neinvazivní diagnostice a léčbě ROD.

Typ studie

Pozorovací

Zápis (Odhadovaný)

40

Fáze

  • Raná fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
        • Nábor
        • Washington University in St. Louis (WashU)
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Thomas L Nickolas, MD, MS
        • Kontakt:
          • Thomas L Nickolas, MD MS
          • Telefonní číslo: 212-305-9847
          • E-mail: thomasn@wustl.edu
        • Kontakt:

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Metoda odběru vzorků

Vzorek nepravděpodobnosti

Studijní populace

Do této studie bude zařazeno čtyřicet dospělých se středně těžkým až konečným stádiem onemocnění ledvin, včetně příjemců transplantované ledviny, kteří mají onemocnění kostí a potřebují léčbu.

Popis

Kritéria pro zařazení:

(1) Účastník studie poskytl informovaný souhlas; (2) Věk ≥ 18 let (3) Stádia CKD 3-5D bez ohledu na stav transplantace ledviny; (4) pacienti s CKD5D podstupující udržovací hemodialýzu po dobu alespoň 3 měsíců; (5) Klinicky indikovaná léčba renální hyperparatyreózy, renální osteodystrofie a/nebo osteoporózy; (6) PTH, BSAP a CTX splňují definované prahové hodnoty pro typ ROD s nízkým nebo vysokým obratem nebo pro důkaz nízkého nebo vysokého obratu z kostní biopsie

Kritéria vyloučení:

(1) v současné době absolvuje léčbu ve zkoumaném zařízení nebo studii léčiva nebo méně než 30 dnů od ukončení léčby na zkoumaném zařízení nebo studii (studiích) léčiv; (2) v současné době přijímání vyšetřovacích postupů/léků z jiné studie při účasti na této studii; (3) Použití etelkalcetidu, bisfosfonátu, denosumabu, teriparatidu, abaloparatidu nebo romosozumabu během 6 měsíců před zařazením do studie; nicméně účastník může být zahrnut, pokud je léčen látkou aktivní pro kosti, ale bude mít změnu třídy na látku, která povede ke změně kostního obratu z nízké na vysokou nebo z vysoké na nízkou; (4) Nové použití cinakalcetu během předchozích 6 měsíců; (5) Použití kyseliny zoledronové (Reclast) méně než 24 měsíců od zařazení do studie u pacientů s eGFR <30 ml/min; (6) předpokládaná nebo plánovaná transplantace ledviny během období studie nebo méně než 1 rok od obdržení transplantace ledviny; (7) U pacientů s transplantací solidního orgánu, méně než 1 rok od obdržení transplantátu; (8) Pacient má na základě anamnézy, fyzikálního vyšetření a rutinních laboratorních testů nestabilní zdravotní stav nebo je jinak nestabilní podle úsudku zkoušejícího; (9) Metabolická onemocnění kostí nesouvisející s ledvinami (např. Paget's, Osteogenesis Imperfecta); (10) Endokrinopatie (např. neléčená hypertyreóza); (11) Malignita za posledních 5 let (kromě nemelanomové rakoviny kůže nebo cervikálního karcinomu in situ); (12) pacientka je těhotná nebo kojící; (13) Hmotnost >300 liber (omezení skeneru); (14) Alergie na tetracyklin nebo demeclocyklin; (15) Pacienti užívající neaspirinová antikoagulancia, kteří nemohou být přiměřeně zadrženi pro biopsii; (16) Pacient není schopen dokončit všechny studijní návštěvy nebo postupy požadované protokolem a/nebo splnit všechny požadované studijní postupy podle nejlepšího vědomí pacienta a zkoušejícího.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

Kohorty a intervence

Skupina / kohorta
Intervence / Léčba
Management cílený na kosti – prospektivní kohorta
U účastníků byla diagnostikována kostní porucha související s chronickým onemocněním ledvin (CKD) a podstoupili klinicky indikovanou léčbu onemocnění kostí. Účastníci budou mít několik dotazníků, výzkumné odběry krve, skenování kostí a kostní biopsii. Během šesti měsíců proběhnou celkem 4 návštěvy za účelem sběru dat.
Postup: miRNAseq analýza
Identifikujte miRNA v séru a připravte sekvenační knihovnu miRNA pro novou analýzu.
Lék: Standardní léčba onemocnění kostí
Účastníkům bude předepsána klinicky indikovaná léčba osteoporózy nebo kostní poruchy související s CKD cílená na kosti. (neexperimentální)
Ostatní jména:
  • Klinicky indikovaná léčba onemocnění kostí

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Korelace mezi panelem miRNA k rozlišení změn v kostním obratu.
Časové okno: Pět let
Stanovit užitečnost panelu miRNA k rozlišení změn v kostním obratu. Knihovny pro sekvenování miRNA budou připraveny pomocí sady QIASeq miRNA Library Kit (Qiagen). Jako výchozí materiál bude použita celková RNA extrahovaná z lidského séra. Po konečném vyčištění knihovny budou knihovny miRNA podrobeny kontrole kvality a kvantifikovány pomocí Agilent Bioanalyzer 2100 a Invitrogen Qubit Fluorometer. Výsledné miRNA knihovny budou sekvenovány na Illumina NextSeq 500 (Illumina, San Diego, CA) s čtecí délkou 75 bp na jednom konci. Studie pak potvrdí jakoukoli novou nebo jinou miRNA, která je přítomna v séru z RNAseq pomocí PCR pomocí TaqMan miRNA Assays (TaqMan MGP sondy, FAM dye-labeled) se systémy Applied Biosystems ViiA 7 Real-Time PCR. K analýze relativních změn v expresi miRNA bude použita metoda ΔΔCT.
Pět let
Korelace mezi panelem miRNA, který identifikuje typ kostního obratu, je také schopna identifikovat se s kvalitou kosti.
Časové okno: Pět let
Využití panelu cirkulující miRNA k úplnému posouzení kvality kosti u pacientů s renální osteodystrofií; zda existují důkazy o tom, že kostní obrat přímo ovlivňuje pevnost kostí prostřednictvím změn v kvalitě kostí.
Pět let

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet případů, kdy miRNA v oběhu odrážejí miRNA v kostní tkáni.
Časové okno: Pět let
Panel miRNA, který identifikuje typ obratu v krvi, bude porovnán s miRNA, které jsou exprimovány v kostní tkáni odvozené z biopsie kosti hřebenu kyčelního.
Pět let
Počet případů, kdy miRNA v oběhu odrážejí změny v kosti na základě zobrazování kostí.
Časové okno: Pět let
Změny v profilu cirkulující miRNA před a po léčbě budou porovnány se změnami v kostním zobrazení pomocí HR-pQCT.
Pět let

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Thomas Nickolas

Spolupracovníci

National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)
Indiana University

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Thomas Nickolas, MD, MS, Professor of Medicine at the Columbia University Medical Center, Dept of Medicine Nephrology

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

21. prosince 2022

Primární dokončení (Odhadovaný)

30. června 2027

Dokončení studie (Odhadovaný)

30. června 2027

Termíny zápisu do studia

První předloženo

19. května 2023

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

26. května 2023

První zveřejněno (Aktuální)

30. května 2023

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

12. června 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

11. června 2026

Naposledy ověřeno

1. června 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 202503010-AAAU1119
  • R01DK134101 (Grant/smlouva NIH USA)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Popis plánu IPD

V současné době neplánujeme poskytovat IPD dalším výzkumníkům, ale v budoucnu můžeme naše plány upravit. Všechny IPD by byly deidentifikovány a poskytnuty po zdůvodnění od odpovídajícího zkoušejícího.

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na miRNAseq analýza

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Türkiye

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit