腎性骨ジストロフィーに対するプレシジョン・メディシンのアプローチ (PMaROD)

腎性骨異栄養症 (ROD) は、皮質骨の質と強度の複雑な疾患です。 皮質骨の障害は、副甲状腺ホルモン (PTH) レベルの上昇と腎不全の結果としての骨ホルモンの変化の複合作用によって引き起こされます。 ROD は慢性腎臓病 (CKD) のほぼすべての患者に影響を及ぼし、皮質骨損失、皮質型骨折、心血管イベントを引き起こします。 腎性副甲状腺機能亢進症による高い骨代謝回転を低下させるというROD治療の現在の目標は、低代謝回転の存在下では禁忌であるが、低代謝回転の状態を判定する信頼できる方法は不足している。 腎臓病改善全体的転帰 (KDIGO) ガイドラインでは、治療はバイオマーカー PTH と骨特異的アルカリホスファターゼ (BSAP) に基づいて行われ、代謝回転が低いときには治療を行わないことが推奨されています。 しかし、これらの推奨にもかかわらず、透析患者における皮質型骨折の発生率は過去25年間で倍増しており、皮質骨ではなく小柱の代謝回転を特定するために開発されたPTHとBSAPが部分的に原因で骨折整復が失敗している。 さらに、KDIGOは代謝回転を定義し、治療を導くためにテトラサイクリン標識骨生検を推奨しているが、組織形態計測も皮質骨ではなく小柱骨の分析に基づいており、皮質骨はPTH作用の主要部位である。 この提案のために公表された予備データは、骨区画間の相関関係が中程度（R2 59%）のみで、小柱の代謝回転が皮質の代謝回転の代用としては不十分であることを示唆しています。 したがって、治療の決定を導き、臨床試験で使用するために、小柱代謝回転の有無にかかわらず、皮質代謝回転の低下を特定するための、高い診断精度と臨床的有用性を備えたバイオマーカーを特定するという満たされていないニーズが存在します。 発表されたデータでは、研究者らは、骨芽細胞（miRNA-30c、30b、125b）および破骨細胞（miRNA-155）の発生を調節する先験的に定義されたマイクロRNA（miRNA）のサブセットが、皮質代謝回転の低下を示す正確なバイオマーカーであると仮説を立てた。 骨生検を受けた23人のCKD患者において、低代謝回転と非低代謝回転を区別するための曲線下面積は、miRNA-30b、30c、125b、および155でそれぞれ0.866、0.813、0.813、0.723であり、4つのパネルでは0.925でした。この集団では、4 つの miRNA が組み合わされていますが、PTH と BSAP は個別にも一緒にも区別されませんでした。 これらの発見に基づいて、中心的な仮説は、循環する miRNA が ROD 皮質骨のサブタイプを識別するというものです。 代謝回転が低い、正常、および高いCKD患者90人のコホート（30人/グループ、目的1）において、miRNAseqを使用してRODタイプと相関する新規miRNAを同定し、予備パネルとの組み合わせが識別を強化するかどうかを決定します。 代謝回転を高から低、または低から高に変化させる戦略で管理された 40 人の ROD 患者 (n=20/グループ、目的 2) において、研究者らは、組織学に基づく代謝回転の変化が最適化されたパネルの変化に反映されているかどうか、また、循環 miRNA パネルは骨組織の miRNA 発現を反映しています。 次に、研究者は、パネルが骨の質と強度に関連しているかどうかを判断します (目的 3)。 この研究の結果は、循環パネルがROD管理を導くためのバイオマーカーとして機能できるかどうかを決定することになる。 この大きな影響力を持つ提案は、ROD の非侵襲的診断と管理にパラダイムシフトをもたらす可能性があります。