Фаза 2 исследования AFM13 в комбинации с AB-101 у субъектов с R/R HL и CD30+ PTCL (LuminICE-203)
12 августа 2025 г. обновлено: Affimed GmbH
Фаза 2, открытое, многоцентровое исследование врожденного активатора клеток AFM13 в сочетании с аллогенными естественными клетками-киллерами (AB-101) у субъектов с рецидивирующей или рефрактерной лимфомой Ходжкина и CD-30-положительной периферической Т-клеточной лимфомой
AFM13-203 — это открытое, многоцентровое, многогрупповое исследование фазы 2 с вводным этапом безопасности, за которым последовали дополнительные когорты.
В исследовании оценивается безопасность и эффективность AFM13 в комбинации с AB-101 у пациентов с рефрактерной/рекурсивной классической ЛХ и CD30-положительной ПТКЛ.
Обзор исследования
Статус
Прекращено
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Исследование начнется с вводной проверки безопасности комбинированного лечения AFM13/AB-101 у субъектов с классической ЛХ. Два уровня доз AFM13 и AB-101 соответственно будут протестированы в 4 когортах. Группы 1 и 2 будут зачисляться параллельно. Зачисление в когорты 3 и 4 начнется только в том случае, если комбинированное лечение будет хорошо переноситься.
После вводного периода наблюдения за безопасностью будет проведен тщательный анализ риска и пользы для определения 2 из 4 групп/уровней доз, которые будут дополнительно оценены в основной части исследования, которое также будет включать субъектов с классической ЛХ и будет следуйте двухэтапному плану Саймона.
В дополнительную исследовательскую группу (группу 5) войдут субъекты с определенными CD30-позитивными подтипами ПТКЛ после завершения вводного периода безопасности.
Все субъекты будут лечиться с помощью AFM13/AB-101 в течение максимум 3 циклов (продолжительность цикла составляет 48 дней).
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
25
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Соединенные Штаты, 35294
- O'Neal Comprehensive Cancer Center at UAB
-
-
California
-
Duarte, California, Соединенные Штаты, 91010
- City of Hope National Medical Center
-
Orange, California, Соединенные Штаты, 92868
- UC Irvine Health
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Соединенные Штаты, 80218
- Sarah Cannon Research Institute
-
-
Kentucky
-
Louisville, Kentucky, Соединенные Штаты, 40207
- Norton Cancer Institute
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02215
- Beth Israel Deaconess Medical
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Соединенные Штаты, 48201
- Karmanos Cancer Institute
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Соединенные Штаты, 55455
- Masonic Cancer Center, University of Minnesota
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
- Washington University School of Medicine
-
-
New Jersey
-
Hackensack, New Jersey, Соединенные Штаты, 07601
- John Theurer Cancer Center
-
-
New York
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Соединенные Штаты, 27599
- UNC Immunotherapy Team, University of North Carolina at Chapel Hill
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44195
- Cleveland Clinic
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19111
- Fox Chase Cancer Center
-
Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104
- University of Pennsylvania, Abramson Cancer Center
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Субъекты с диагнозом FDG-зависимая рецидивирующая или рефрактерная классическая ЛХ ИЛИ выбирают подтипы FDG-зависимой CD30-положительной рецидивирующей или рефрактерной ПТКЛ.
- Для субъектов с R / R PTCL обязательна биопсия опухоли перед зачислением, положительная на CD30, локально оцененная с помощью направленной иммуногистохимии Ber-H2 на уровне ≥ 1% (подтипы PTCL: PTCL-NOS, ангиоиммунобластная Т-клеточная лимфома, ALCL, киназа анапластической лимфомы ( ALK)-положительный, ALCL, ALK-отрицательный)
- Субъекты с Р/Р классической ЛХ должны пройти по крайней мере две линии терапии, включая одну предшествующую линию комбинированной химиотерапии. Предшествующая терапия также должна включать брентуксимаб ведотин и ингибитор контрольной точки PD1.
- Субъекты с R / R PTCL должны получить по крайней мере одну предшествующую линию комбинированной химиотерапии. Субъекты с АККЛ подтипом ПТКЛ должны были получать или иметь непереносимость брентуксимаба ведотина.
- Субъекты с R/R классической HL И R/R PTCL: Предыдущая ASCT разрешена, если она завершена по крайней мере за 3 месяца до первой дозы исследуемого лечения. Предварительная аллогенная трансплантация стволовых клеток будет разрешена, если она завершена не менее чем через 1 год после включения в исследование и при отсутствии признаков или симптомов РТПХ. Предварительная терапия CAR-T разрешена, если последняя доза CAR-T была принята не менее чем за 6 месяцев до первой дозы исследуемого препарата.
- Умение понимать и подписывать МКФ
Критерий исключения:
- Активное поражение центральной нервной системы (ЦНС) (нелеченные или неконтролируемые паренхиматозные метастазы в головной мозг или положительная цитология спинномозговой жидкости)
- Предшествующее лечение клетками AFM13 или CBNK
- Аллотрансплантат паренхиматозного органа в анамнезе или воспалительное или аутоиммунное заболевание, которое может усугубляться ИЛ-2 (включая пациентов, нуждающихся в системном лечении в течение последних 3 месяцев, или подтвержденное клинически тяжелое аутоиммунное заболевание в анамнезе, которое может потребовать системных стероидов или иммунодепрессантов)
- Лечение любыми терапевтическими моноклональными антителами или иммунодепрессантами
- Известный активный гепатит B или C, определенный в соответствии с протоколом
- Активная ВИЧ-инфекция
- Любое другое системное злокачественное новообразование в анамнезе, если только ранее не лечили с лечебной целью, и у субъекта не было заболевания в течение 2 лет или дольше.
- Активная острая или хроническая реакция «трансплантат против хозяина» (РТПХ) или РТПХ, требующая иммуносупрессивного лечения, клинически значимая дисфункция центральной нервной системы (ЦНС)
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Последовательное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Вводная информация о безопасности при лимфоме Ходжкина
4 вводные группы безопасности:
|
терапия рекомбинантными антителами против CD30 человека × CD16A человека, внутривенная инфузия
NK-клеточная терапия, внутривенная инфузия
Лимфоразрушающая химиотерапия, внутривенная инфузия
Лимфоразрушающая химиотерапия, внутривенная инфузия
Иммунный цитокин, подкожно
|
|
Экспериментальный: Уровень дозы А при лимфоме Ходжкина
Рандомизированный двухэтапный дизайн Саймона при лимфоме Ходжкина, уровень дозы A (выбранный из когорты 1-4 вводного исследования безопасности)
|
терапия рекомбинантными антителами против CD30 человека × CD16A человека, внутривенная инфузия
NK-клеточная терапия, внутривенная инфузия
Лимфоразрушающая химиотерапия, внутривенная инфузия
Лимфоразрушающая химиотерапия, внутривенная инфузия
Иммунный цитокин, подкожно
|
|
Экспериментальный: Уровень дозы B при лимфоме Ходжкина
Рандомизированный двухэтапный дизайн Саймона при лимфоме Ходжкина, уровень дозы B (выбранный из когорты 1-4 вводного исследования безопасности)
|
терапия рекомбинантными антителами против CD30 человека × CD16A человека, внутривенная инфузия
NK-клеточная терапия, внутривенная инфузия
Лимфоразрушающая химиотерапия, внутривенная инфузия
Лимфоразрушающая химиотерапия, внутривенная инфузия
Иммунный цитокин, подкожно
|
|
Экспериментальный: Исследовательский: AFM13 + AB-101 на CD30-положительном ПТКЛ.
AFM13 + AB-101 для некоторых CD30-положительных подтипов ПТКЛ (уровень дозы A или B)
|
терапия рекомбинантными антителами против CD30 человека × CD16A человека, внутривенная инфузия
NK-клеточная терапия, внутривенная инфузия
Лимфоразрушающая химиотерапия, внутривенная инфузия
Лимфоразрушающая химиотерапия, внутривенная инфузия
Иммунный цитокин, подкожно
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Целевой уровень ответов (ORR) Комитетом независимого радиологии
Временное ограничение: Оценки заболеваний проводились на 43-й день (+- 3 дня) каждого цикла. Все субъекты были обработаны максимум 3 цикла.
|
Лучший ORR (полный ответ (CR) + Частичный ответ [PR]) от независимого комитета по радиологии (IRC) на основе томографии, считанной по позитронной эмиссионной томографии (PET-CT), как оценивается в классификации Лугано.
Участник будет предположить в качестве респондента, если он/она достигнет полного или частичного ответа при любом посещении постбаз.
|
Оценки заболеваний проводились на 43-й день (+- 3 дня) каждого цикла. Все субъекты были обработаны максимум 3 цикла.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Продолжительность ответа независимым радиологическим комитетом
Временное ограничение: Оценка опухоли проводилась каждые 6 недель в течение 3 циклов, если нет прогрессирования заболевания по завершению лечения, то каждые 3 месяца в течение первых 12 месяцев, а затем каждые 6 месяцев (до 20 месяцев)
|
Продолжительность ответа (DOR) определяется как время от первой оценки PR или CR до первой оценки прогрессирующего заболевания/смерти.
Ответ, основанный на позитронной эмиссионной томографии, снимающейся с томографией (PET-CT), как оценивается в классификации Лугано, оцениваемой независимым радиологическим комитетом.
|
Оценка опухоли проводилась каждые 6 недель в течение 3 циклов, если нет прогрессирования заболевания по завершению лечения, то каждые 3 месяца в течение первых 12 месяцев, а затем каждые 6 месяцев (до 20 месяцев)
|
|
Полный уровень ответов (CRR) независимым радиологическим комитетом
Временное ограничение: Оценка опухоли проводилась каждые 6 недель в течение 3 циклов, если нет прогрессирования заболевания по завершению лечения, то каждые 3 месяца в течение первых 12 месяцев, а затем каждые 6 месяцев (до 20 месяцев)
|
Полный уровень ответов на основе позитронной эмиссионной томографии, считанной томографией (PET-CT), как оценивается по классификации Лугано.
|
Оценка опухоли проводилась каждые 6 недель в течение 3 циклов, если нет прогрессирования заболевания по завершению лечения, то каждые 3 месяца в течение первых 12 месяцев, а затем каждые 6 месяцев (до 20 месяцев)
|
|
ORR от исследователя на основе PET-CT, оцененный классификацией Лугано
Временное ограничение: Оценка опухоли проводилась каждые 6 недель в течение 3 циклов, если нет прогрессирования заболевания по завершению лечения, то каждые 3 месяца в течение первых 12 месяцев, а затем каждые 6 месяцев (до 20 месяцев)
|
ORR (CR + PR) с помощью исследователей на основе позитронной томографии, снятой в эмиссионной томографии (PET-CT), как оценивается в классификации Лугано
|
Оценка опухоли проводилась каждые 6 недель в течение 3 циклов, если нет прогрессирования заболевания по завершению лечения, то каждые 3 месяца в течение первых 12 месяцев, а затем каждые 6 месяцев (до 20 месяцев)
|
|
Продолжительность ответа исследователем
Временное ограничение: Оценка опухоли проводилась каждые 6 недель в течение 3 циклов, если нет прогрессирования заболевания по завершению лечения, то каждые 3 месяца в течение первых 12 месяцев, а затем каждые 6 месяцев (до 20 месяцев)
|
Продолжительность ответа (DOR) определяется как время от первой оценки PR или CR до первой оценки прогрессирующего заболевания/смерти.
Ответ, основанный на позитронной эмиссионной томографии, снимающейся с томографией (PET-CT), как оценивается в классификации Лугано, оцениваемой локальным исследователем.
|
Оценка опухоли проводилась каждые 6 недель в течение 3 циклов, если нет прогрессирования заболевания по завершению лечения, то каждые 3 месяца в течение первых 12 месяцев, а затем каждые 6 месяцев (до 20 месяцев)
|
|
Частота субъектов, получающих последующую пересадку
Временное ограничение: По всему завершению исследования (до 20 месяцев)
|
Количество субъектов, получающих последующую трансплантацию, будет оценено и обобщено по процентным ставкам
|
По всему завершению исследования (до 20 месяцев)
|
|
Частота субъектов с учебными препаратами TEAES
Временное ограничение: Со времени первого протокола-специфического вмешательства до 30 дней после последней администрации (до 20 месяцев)
|
Число субъектов с побочным явлением, связанными с учебными лекарственными средствами (AFM13 или AB-101).
|
Со времени первого протокола-специфического вмешательства до 30 дней после последней администрации (до 20 месяцев)
|
|
Частота субъектов с серьезными возникающими нежелательными событиями
Временное ограничение: Со времени первого протокола-специфического вмешательства до 30 дней после последней администрации (до 20 месяцев)
|
Число субъектов, у которых были серьезные возникающие нежелательные явления.
|
Со времени первого протокола-специфического вмешательства до 30 дней после последней администрации (до 20 месяцев)
|
|
Частота субъектов, разрабатывающих антитела против наркотиков (ADA) против AFM13
Временное ограничение: Во время циклов лечения (до 6 месяцев)
|
Количество субъектов, разрабатывающих анти-лекарственные антитела (ADA) против AFM13
|
Во время циклов лечения (до 6 месяцев)
|
|
Выживание без прогрессии (PFS) Комитетом независимого радиологии
Временное ограничение: От первого лечения, полученного до первой болезни прогрессирования, оцениваемой IRC или смертью.
|
Выживаемость без прогрессирования (PFS) определяется как время от первого лечения (AFM13/AB-101), полученное до прогрессирующего заболевания (PD).
Субъекты, которые начали новую анти-лимфомную терапию до документированного прогрессирующего заболевания, были подвергнуты цензуре при последней оценке заболевания до начала новой анти-лимфомы.
Субъекты, которые прекратили исследование до первой оценки прогрессирующего заболевания или смерти, были подвергнуты цензуре при последней оценке заболевания.
|
От первого лечения, полученного до первой болезни прогрессирования, оцениваемой IRC или смертью.
|
|
Общее выживание
Временное ограничение: От первого обращения, полученного до смерти.
|
Общая выживание (ОС) была определена как (дата смерти - дата первой дозы) /30.4375.
Пациенты, живые в конце исследования, будут подвергнуты цензуре в последнюю дату наблюдения.
|
От первого обращения, полученного до смерти.
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Директор по исследованиям: Wunderle Lydia, MD, Affimed Inc.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
10 октября 2023 г.
Первичное завершение (Действительный)
7 ноября 2024 г.
Завершение исследования (Действительный)
13 июня 2025 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
19 мая 2023 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
30 мая 2023 г.
Первый опубликованный (Действительный)
1 июня 2023 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
20 августа 2025 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
12 августа 2025 г.
Последняя проверка
1 августа 2025 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Новообразования
- Заболевания иммунной системы
- Новообразования по гистологическому типу
- Лимфатические заболевания
- Лимфопролиферативные заболевания
- Иммунопролиферативные заболевания
- Лимфома, неходжкинская
- Лимфома
- Болезнь Ходжкина
- Лимфома, Т-клеточная
- Лимфома, Т-клеточная, периферическая
- Противоопухолевые агенты
- Иммунодепрессанты
- Иммунологические факторы
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Агенты периферической нервной системы
- Противоревматические средства
- Агенты сенсорной системы
- Анальгетики ненаркотические
- Анальгетики
- Противоопухолевые агенты, алкилирующие
- Алкилирующие агенты
- Миелоаблативные агонисты
- Циклофосфамид
- Флударабин
- Интерлейкин-2
Другие идентификационные номера исследования
- AFM13-203
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .