2. fázisú AFM13 vizsgálata AB-101-gyel kombinálva R/R HL-t és CD30+ PTCL-t hordozó alanyokon (LuminICE-203)
2025. augusztus 12. frissítette: Affimed GmbH
2. fázis, nyílt, többközpontú vizsgálat a veleszületett sejtkötő AFM13-ról allogén természetes ölősejtekkel (AB-101) kombinálva visszatérő vagy refrakter Hodgkin limfómában és CD-30 pozitív perifériás T-sejtes limfómában szenvedő alanyokban
Az AFM13-203 egy 2. fázisú, nyílt elrendezésű, többközpontú, több kohorszos vizsgálat, biztonsági bejáratással, majd bővítési kohorszokkal.
A tanulmány az AFM13 és az AB-101 kombináció biztonságosságát és hatékonyságát értékeli R/R klasszikus HL-ben és CD30-pozitív PTCL-ben szenvedő betegeknél.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Megszűnt
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A vizsgálat egy biztonsági bejáratással kezdődik, amely az AFM13/AB-101 kombinációs kezelést vizsgálja klasszikus HL-ben szenvedő alanyokon. Az AFM13 és az AB-101 két dózisszintjét 4 kohorszban tesztelik. Az 1. és 2. kohorsz párhuzamosan fog beiratkozni. A 3. és 4. kohorszba való beiratkozás csak akkor kezdődik, ha a kombinációs kezelést jól tolerálták.
A biztonsági bejáratási megfigyelési időszakot követően alapos kockázat-haszon elemzésre kerül sor a 4 kohorsz/dózisszint közül kettő meghatározására, amelyeket a vizsgálat fő részében tovább értékelnek, amely a klasszikus HL-ben szenvedő alanyokat is magában foglalja. kövessünk egy Simon kétlépcsős tervet.
Egy további feltáró csoport (5. kohorsz) a biztonsági bejáratás után bizonyos CD30-pozitív PTCL-altípusokkal rendelkező alanyokat vesz fel.
Minden alanyt AFM13/AB-101-gyel kezelnek maximum 3 cikluson keresztül (a ciklus hossza 48 nap).
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
25
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Egyesült Államok, 35294
- O'Neal Comprehensive Cancer Center at UAB
-
-
California
-
Duarte, California, Egyesült Államok, 91010
- City of Hope National Medical Center
-
Orange, California, Egyesült Államok, 92868
- UC Irvine Health
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Egyesült Államok, 80218
- Sarah Cannon Research Institute
-
-
Kentucky
-
Louisville, Kentucky, Egyesült Államok, 40207
- Norton Cancer Institute
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02215
- Beth Israel Deaconess Medical
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Egyesült Államok, 48201
- Karmanos Cancer Institute
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Egyesült Államok, 55455
- Masonic Cancer Center, University of Minnesota
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Egyesült Államok, 63110
- Washington University School of Medicine
-
-
New Jersey
-
Hackensack, New Jersey, Egyesült Államok, 07601
- John Theurer Cancer Center
-
-
New York
-
New York, New York, Egyesült Államok, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Egyesült Államok, 27599
- UNC Immunotherapy Team, University of North Carolina at Chapel Hill
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Egyesült Államok, 44195
- Cleveland Clinic
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Egyesült Államok, 19111
- Fox Chase Cancer Center
-
Philadelphia, Pennsylvania, Egyesült Államok, 19104
- University of Pennsylvania, Abramson Cancer Center
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
- Felnőtt
- Idősebb felnőtt
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Azok az alanyok, akiknél FDG-avid relapszus vagy refrakter klasszikus HL, VAGY az FDG-avid CD30-pozitív kiújult vagy refrakter PTCL altípusait választották ki.
- Az R/R PTCL-ben szenvedő betegeknél kötelező a beiratkozás előtti CD30-ra pozitív tumorbiopszia, amelyet lokálisan Ber-H2 célzott immunhisztokémiával értékeltek ≥1%-nál (PTCL altípusok: PTCL-NOS, angioimmunoblasztos T-sejtes limfóma, ALCL, anaplasztikus limfóma kináz () ALK)-pozitív, ALCL, ALK-negatív)
- Az R/R klasszikus HL-ben szenvedő alanyoknak legalább két terápiás vonalat kell kapniuk, beleértve egy korábbi kombinációs kemoterápiát. A korábbi kezelésnek brentuximab vedotint és egy PD1 check point inhibitort is tartalmaznia kellett.
- Az R/R PTCL-ben szenvedő alanyoknak legalább egy korábbi kombinációs kemoterápiában kell részesülniük. A PTCL ALCL-altípusában szenvedő alanyoknak brentuximab-vedotint kell kapniuk vagy intoleranciában kellett lenniük.
- R/R klasszikus HL ÉS R/R PTCL-ben szenvedő alanyok: Az előzetes ASCT megengedett, ha a vizsgálati kezelés első dózisa előtt legalább 3 hónappal befejeződött. A korábbi allogén őssejt-transzplantáció akkor engedélyezett, ha a vizsgálatba való beiratkozástól számított legalább 1 év elteltével befejeződött, és nincsenek GVHD jelei vagy tünetei. A korábbi CAR-T terápia akkor megengedett, ha az utolsó CAR-T adagot legalább 6 hónappal a vizsgálati kezelés első adagja előtt befejezték.
- Képes megérteni és aláírni az ICF-et
Kizárási kritériumok:
- Aktív központi idegrendszeri (CNS) érintettség (kezeletlen vagy ellenőrizetlen parenchymalis agyi metasztázis vagy a cerebrospinális folyadék pozitív citológiája)
- Korábbi kezelés AFM13 vagy CBNK sejtekkel
- Szilárd szervi átültetés vagy gyulladásos vagy autoimmun betegség, amelyet valószínűleg az IL-2 súlyosbít (beleértve az elmúlt 3 hónapban szisztémás kezelésre szoruló alanyokat, vagy dokumentált klinikailag súlyos autoimmun betegség, amely szisztémás szteroidokat vagy immunszuppresszív szereket igényelhet
- Kezelés bármilyen terápiás mAb-vel vagy immunszuppresszív gyógyszerrel
- Ismert aktív hepatitis B vagy C protokollonként meghatározott
- Aktív HIV-fertőzés
- Bármilyen más szisztémás rosszindulatú daganat anamnézisében, kivéve, ha korábban gyógyító szándékkal kezelték, és az alany 2 éve vagy hosszabb ideig betegségmentes
- Aktív akut vagy krónikus graft vs. host betegség (GVHD) vagy immunszuppresszív kezelést igénylő GVHD, klinikailag jelentős központi idegrendszeri (CNS) diszfunkció
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Szekvenciális hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Biztonsági bejáratás Hodgkin limfómában
4 biztonsági befutó kohorsz:
|
anti-humán CD30 × anti-humán CD16A rekombináns antitest terápia, intravénás infúzió
NK sejtterápia, intravénás infúzió
Limfodepléciós kemoterápia, intravénás infúzió
Limfodepléciós kemoterápia, intravénás infúzió
Immun citokin, szubkután
|
|
Kísérleti: A dózisszint Hodgkin limfómában
Véletlenszerű Simon 2 lépcsős kialakítás Hodgkin Lymphoma A dózisszintben (a Biztonsági bejáratás 1-4. kohorszából kiválasztva)
|
anti-humán CD30 × anti-humán CD16A rekombináns antitest terápia, intravénás infúzió
NK sejtterápia, intravénás infúzió
Limfodepléciós kemoterápia, intravénás infúzió
Limfodepléciós kemoterápia, intravénás infúzió
Immun citokin, szubkután
|
|
Kísérleti: B dózisszint Hodgkin limfómában
Véletlenszerű Simon 2 lépcsős kialakítás Hodgkin Lymphoma B dózisszintben (a Biztonsági bejáratás 1-4. kohorszából kiválasztva)
|
anti-humán CD30 × anti-humán CD16A rekombináns antitest terápia, intravénás infúzió
NK sejtterápia, intravénás infúzió
Limfodepléciós kemoterápia, intravénás infúzió
Limfodepléciós kemoterápia, intravénás infúzió
Immun citokin, szubkután
|
|
Kísérleti: Feltáró: AFM13 + AB-101 CD30-pozitív PTCL-en
AFM13 + AB-101 bizonyos CD30-pozitív PTCL altípusokon (A vagy B dózisszint)
|
anti-humán CD30 × anti-humán CD16A rekombináns antitest terápia, intravénás infúzió
NK sejtterápia, intravénás infúzió
Limfodepléciós kemoterápia, intravénás infúzió
Limfodepléciós kemoterápia, intravénás infúzió
Immun citokin, szubkután
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Objektív válaszadási arány (ORR) független radiológiai bizottság által
Időkeret: A betegség felmérését az egyes ciklusok 43. napján (+- 3 napon) végeztük. Az összes alanyt legfeljebb 3 ciklusra kezeltük.
|
A Független Radiológiai Bizottság (IRC) által a legjobb ORR (teljes válasz (CR) + részleges válasz [PR]), a pozitron emissziós tomográfia-kiszámított tomográfia (PET-CT) alapján, a Lugano besorolás alapján.
A résztvevőt válaszadónak tekintik, ha bármilyen postabaseline -látogatáson teljes vagy részleges választ ér el.
|
A betegség felmérését az egyes ciklusok 43. napján (+- 3 napon) végeztük. Az összes alanyt legfeljebb 3 ciklusra kezeltük.
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A válasz időtartama független radiológiai bizottság által
Időkeret: A daganatok értékelése 6 hetente 3 ciklusonként végezte el, ha a kezelés befejezése után nem történt betegség progressziója, akkor az első 12 hónapban, majd 6 havonta (legfeljebb 20 hónapig) végezte el a kezelést.
|
A válasz időtartamát (DOR) a PR vagy a CR első értékelésétől a progresszív betegség/halál első értékeléséig határozták meg.
Válasz a pozitron emissziós tomográfia-kiszámított tomográfia (PET-CT) alapján, amelyet a Lugano osztályozás szerint a Független Radiológiai Bizottság értékel.
|
A daganatok értékelése 6 hetente 3 ciklusonként végezte el, ha a kezelés befejezése után nem történt betegség progressziója, akkor az első 12 hónapban, majd 6 havonta (legfeljebb 20 hónapig) végezte el a kezelést.
|
|
Teljes válaszadási arány (CRR) a Független Radiológiai Bizottság által
Időkeret: A daganatok értékelése 6 hetente 3 ciklusonként végezte el, ha a kezelés befejezése után nem történt betegség progressziója, akkor az első 12 hónapban, majd 6 havonta (legfeljebb 20 hónapig) végezte el a kezelést.
|
Teljes válaszarány a pozitron emissziós tomográfia-számú tomográfia (PET-CT) alapján, a Lugano osztályozás alapján.
|
A daganatok értékelése 6 hetente 3 ciklusonként végezte el, ha a kezelés befejezése után nem történt betegség progressziója, akkor az első 12 hónapban, majd 6 havonta (legfeljebb 20 hónapig) végezte el a kezelést.
|
|
ORR a vizsgáló által a PET-CT alapján, a Lugano osztályozás alapján
Időkeret: A daganatok értékelése 6 hetente 3 ciklusonként végezte el, ha a kezelés befejezése után nem történt betegség progressziója, akkor az első 12 hónapban, majd 6 havonta (legfeljebb 20 hónapig) végezte el a kezelést.
|
ORR (CR + PR) A vizsgáló által a pozitron emissziós tomográfia-kiszámított tomográfia (PET-CT) alapján, a Lugano osztályozás alapján, amelyet
|
A daganatok értékelése 6 hetente 3 ciklusonként végezte el, ha a kezelés befejezése után nem történt betegség progressziója, akkor az első 12 hónapban, majd 6 havonta (legfeljebb 20 hónapig) végezte el a kezelést.
|
|
A nyomozó által a válasz időtartama
Időkeret: A daganatok értékelése 6 hetente 3 ciklusonként végezte el, ha a kezelés befejezése után nem történt betegség progressziója, akkor az első 12 hónapban, majd 6 havonta (legfeljebb 20 hónapig) végezte el a kezelést.
|
A válasz időtartamát (DOR) a PR vagy a CR első értékelésétől a progresszív betegség/halál első értékeléséig határozták meg.
Válasz a pozitron emissziós tomográfia-kiszámított tomográfia (PET-CT) alapján, amelyet a Lugano besorolása alapján a vizsgáló helyben értékel.
|
A daganatok értékelése 6 hetente 3 ciklusonként végezte el, ha a kezelés befejezése után nem történt betegség progressziója, akkor az első 12 hónapban, majd 6 havonta (legfeljebb 20 hónapig) végezte el a kezelést.
|
|
A későbbi transzplantációt kapó alanyok előfordulása
Időkeret: A tanulmány befejezése során (legfeljebb 20 hónap)
|
A későbbi transzplantációt kapó alanyok számát ki kell értékelni és összegezni a százalékos arányokkal
|
A tanulmány befejezése során (legfeljebb 20 hónap)
|
|
Az alanyok gyakorisága, akiknek tanulmányozása a kábítószerrel kapcsolatos teákkal
Időkeret: Az első protokoll-specifikus beavatkozás időpontjától az utolsó beadás utáni 30 napig (legfeljebb 20 hónapig)
|
A vizsgálati gyógyszerrel kapcsolatos (AFM13 vagy AB-101) kezelés-kiemelt mellékhatásokkal (TEAES) számú alanyok száma
|
Az első protokoll-specifikus beavatkozás időpontjától az utolsó beadás utáni 30 napig (legfeljebb 20 hónapig)
|
|
A súlyos kezeléssel járó alanyok gyakorisága kialakuló káros események
Időkeret: Az első protokoll-specifikus beavatkozás időpontjától az utolsó beadás utáni 30 napig (legfeljebb 20 hónapig)
|
Az olyan alanyok száma, akiknek súlyos kezelése volt, káros események.
|
Az első protokoll-specifikus beavatkozás időpontjától az utolsó beadás utáni 30 napig (legfeljebb 20 hónapig)
|
|
Az Afm13 elleni anti-drog antitestek (ADA) kifejlesztő alanyok gyakorisága
Időkeret: Kezelési ciklusok során (legfeljebb 6 hónap)
|
Az AFM13 elleni anti-gyógyszer-antitestek (ADA) kidolgozó alanyok száma
|
Kezelési ciklusok során (legfeljebb 6 hónap)
|
|
Progresszió-mentes túlélés (PFS) független radiológiai bizottság által
Időkeret: Az első kezeléstől kezdve az első progressziós betegségig, amelyet IRC vagy halál értékel.
|
A progresszió-mentes túlélés (PFS) az első kezeléstől számított időként (AFM13/AB-101) a progresszív betegségig (PD) kapta.
Azokat az alanyokat, akik egy dokumentált progresszív betegséget megelőzően új anti-limfóma terápiát indítottak, cenzúráltuk az utolsó betegség-értékelés során, mielőtt az új limphoma-terápiát megkezdenék.
Azokat az alanyokat, akik abbahagyták a tanulmányt a progresszív betegség vagy halál első értékelése előtt, cenzúrálták a legutóbbi betegségértékelésük során.
|
Az első kezeléstől kezdve az első progressziós betegségig, amelyet IRC vagy halál értékel.
|
|
Az általános túlélés
Időkeret: A kapott első kezeléstől a halálig.
|
A teljes túlélést (OS) úgy határozták meg, hogy (a halál dátuma - az első adag dátuma) /30.4375.
A vizsgálat végén élő betegeket a megfigyelés utolsó időpontjában cenzúrázzák.
|
A kapott első kezeléstől a halálig.
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Tanulmányi igazgató: Wunderle Lydia, MD, Affimed Inc.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2023. október 10.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2024. november 7.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2025. június 13.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2023. május 19.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2023. május 30.
Első közzététel (Tényleges)
2023. június 1.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2025. augusztus 20.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2025. augusztus 12.
Utolsó ellenőrzés
2025. augusztus 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
- Neoplazmák
- Immunrendszeri betegségek
- Neoplazmák szövettani típus szerint
- Nyirokrendszeri betegségek
- Limfoproliferatív rendellenességek
- Immunproliferatív rendellenességek
- Limfóma, non-Hodgkin
- Limfóma
- Hodgkin-kór
- Limfóma, T-sejt
- Limfóma, T-sejt, Perifériás
- Neoplasztikus szerek
- Immunszuppresszív szerek
- Immunológiai tényezők
- A gyógyszerek élettani hatásai
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Perifériás idegrendszeri szerek
- Reumaellenes szerek
- Érzékszervi rendszer ügynökei
- Fájdalomcsillapítók, nem kábító
- Fájdalomcsillapítók
- Daganatellenes szerek, alkilező
- Alkilező szerek
- Mieloablatív agonisták
- Ciklofoszfamid
- Fludarabine
- Interleukin-2
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- AFM13-203
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Igen
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .