Étude de phase 2 de l'AFM13 en association avec l'AB-101 chez des sujets atteints de R/R HL et CD30+ PTCL (LuminICE-203)
12 août 2025 mis à jour par: Affimed GmbH
Une étude multicentrique de phase 2, ouverte, sur l'AFM13 Innate Cell Engager en combinaison avec des cellules tueuses naturelles allogéniques (AB-101) chez des sujets atteints de lymphome hodgkinien récurrent ou réfractaire et de lymphome T périphérique positif CD-30
AFM13-203 est une étude de phase 2, ouverte, multicentrique et multicohorte avec un rodage de sécurité suivi de cohortes d'expansion.
L'étude évalue l'innocuité et l'efficacité de l'AFM13 en association avec l'AB-101 chez des sujets atteints de LH classique R/R et de LTP CD30 positif.
Aperçu de l'étude
Statut
Résilié
Intervention / Traitement
Description détaillée
L'étude commencera par une phase préliminaire de sécurité explorant le traitement combiné AFM13/AB-101 chez des sujets atteints de LH classique. Deux niveaux de dose d'AFM13 et d'AB-101, respectivement, seront testés dans 4 cohortes. Les cohortes 1 et 2 s'inscriront en parallèle. L'inscription dans les cohortes 3 et 4 ne commencera que si le traitement combiné a été bien toléré.
Après la période d'observation préliminaire de l'innocuité, une analyse approfondie des risques et des avantages sera effectuée pour déterminer 2 des 4 cohortes/niveaux de dose qui seront évalués plus avant dans la partie principale de l'étude qui inclura également des sujets atteints de LH classique et suivre une conception en deux étapes de Simon.
Une cohorte exploratoire supplémentaire (cohorte 5) recrutera des sujets avec certains sous-types de PTCL CD30-positifs après la fin du rodage de sécurité.
Tous les sujets seront traités avec AFM13/AB-101 pendant un maximum de 3 cycles (la durée du cycle est de 48 jours).
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
25
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Alabama
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Birmingham, Alabama, États-Unis, 35294
- O'Neal Comprehensive Cancer Center at UAB
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California
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Duarte, California, États-Unis, 91010
- City of Hope National Medical Center
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Orange, California, États-Unis, 92868
- UC Irvine Health
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Colorado
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Denver, Colorado, États-Unis, 80218
- Sarah Cannon Research Institute
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Kentucky
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Louisville, Kentucky, États-Unis, 40207
- Norton Cancer Institute
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, États-Unis, 02215
- Beth Israel Deaconess Medical
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Michigan
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Detroit, Michigan, États-Unis, 48201
- Karmanos Cancer Institute
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Minnesota
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Minneapolis, Minnesota, États-Unis, 55455
- Masonic Cancer Center, University of Minnesota
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, États-Unis, 63110
- Washington University School of Medicine
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New Jersey
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Hackensack, New Jersey, États-Unis, 07601
- John Theurer Cancer Center
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New York
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New York, New York, États-Unis, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
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North Carolina
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Chapel Hill, North Carolina, États-Unis, 27599
- UNC Immunotherapy Team, University of North Carolina at Chapel Hill
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Ohio
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Cleveland, Ohio, États-Unis, 44195
- Cleveland Clinic
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19111
- Fox Chase Cancer Center
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Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19104
- University of Pennsylvania, Abramson Cancer Center
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
- Sujets avec un diagnostic de LH classique récidivant ou réfractaire avide au FDG OU sélectionner des sous-types de PTCL récidivant ou réfractaire positif au CD30 avide au FDG
- Pour les sujets atteints de PTCL R/R, une biopsie tumorale pré-inscription positive pour CD30 évaluée localement par immunohistochimie ciblée Ber-H2 à ≥ 1 % est obligatoire (sous-types de PTCL : PTCL-NOS, lymphome à cellules T angioimmunoblastique, ALCL, kinase de lymphome anaplasique ( ALK)-positif, ALCL, ALK-négatif)
- Les sujets atteints de LH classique R/R doivent avoir reçu au moins deux lignes de traitement, dont une ligne antérieure de chimiothérapie combinée. Le traitement antérieur doit également avoir inclus du brentuximab vedotin et un inhibiteur du point de contrôle PD1.
- Les sujets atteints de PTCL R/R doivent avoir reçu au moins une ligne antérieure de chimiothérapie combinée. Les sujets atteints du sous-type ALCL du PTCL doivent avoir reçu ou été intolérants au brentuximab vedotin.
- Sujets atteints de LH classique R/R ET de PTCL R/R : une ASCT antérieure est autorisée si elle est terminée au moins 3 mois avant la première dose du traitement à l'étude. Une allogreffe antérieure de cellules souches sera autorisée si elle a été effectuée au moins 1 an après l'inscription à l'étude et qu'il n'y a aucun signe ou symptôme de GVHD. Un traitement CAR-T antérieur est autorisé si la dernière dose de CAR-T a été administrée au moins 6 mois avant la première dose du traitement à l'étude.
- Capacité à comprendre et à signer l'ICF
Critère d'exclusion:
- Atteinte active du système nerveux central (SNC) (métastase cérébrale parenchymateuse non traitée ou non contrôlée ou cytologie positive du liquide céphalo-rachidien)
- Traitement antérieur avec des cellules AFM13 ou CBNK
- Antécédents d'une allogreffe d'organe solide ou d'une maladie inflammatoire ou auto-immune susceptible d'être exacerbée par l'IL-2 (y compris les sujets nécessitant un traitement systémique au cours des 3 derniers mois ou des antécédents documentés de maladie auto-immune cliniquement grave pouvant nécessiter des stéroïdes systémiques ou des agents immunosuppresseurs
- Traitement avec tout mAb thérapeutique ou médicaments immunosuppresseurs
- Hépatite active connue B ou C définie par le protocole
- Infection active par le VIH
- Antécédents de toute autre tumeur maligne systémique, à moins qu'elle n'ait été traitée antérieurement avec une intention curative et que le sujet n'ait plus de maladie depuis 2 ans ou plus
- Maladie active aiguë ou chronique du greffon contre l'hôte (GVHD) ou GVHD nécessitant un traitement immunosuppresseur, dysfonctionnement cliniquement significatif du système nerveux central (SNC)
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Rodage de sécurité dans le lymphome hodgkinien
4 cohortes de rodage sécurité :
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thérapie par anticorps recombinants anti-CD30 humain × anti-CD16A humain, perfusion intraveineuse
Thérapie cellulaire NK, perfusion intraveineuse
Chimiothérapie lymphodéplétive, perfusion intraveineuse
Chimiothérapie lymphodéplétive, perfusion intraveineuse
Cytokine immunitaire, par voie sous-cutanée
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Expérimental: Niveau de dose A dans le lymphome hodgkinien
Conception randomisée en 2 étapes de Simon dans le niveau de dose A du lymphome hodgkinien (sélectionné dans la cohorte 1 à 4 du rodage de sécurité)
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thérapie par anticorps recombinants anti-CD30 humain × anti-CD16A humain, perfusion intraveineuse
Thérapie cellulaire NK, perfusion intraveineuse
Chimiothérapie lymphodéplétive, perfusion intraveineuse
Chimiothérapie lymphodéplétive, perfusion intraveineuse
Cytokine immunitaire, par voie sous-cutanée
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Expérimental: Niveau de dose B dans le lymphome hodgkinien
Conception randomisée en 2 étapes de Simon dans le niveau de dose B du lymphome hodgkinien (sélectionné dans la cohorte 1 à 4 du rodage de sécurité)
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thérapie par anticorps recombinants anti-CD30 humain × anti-CD16A humain, perfusion intraveineuse
Thérapie cellulaire NK, perfusion intraveineuse
Chimiothérapie lymphodéplétive, perfusion intraveineuse
Chimiothérapie lymphodéplétive, perfusion intraveineuse
Cytokine immunitaire, par voie sous-cutanée
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Expérimental: Exploratoire : AFM13 + AB-101 sur PTCL CD30-positif
AFM13 + AB-101 sur certains sous-types de PTCL CD30-positifs (niveau de dose A ou B)
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thérapie par anticorps recombinants anti-CD30 humain × anti-CD16A humain, perfusion intraveineuse
Thérapie cellulaire NK, perfusion intraveineuse
Chimiothérapie lymphodéplétive, perfusion intraveineuse
Chimiothérapie lymphodéplétive, perfusion intraveineuse
Cytokine immunitaire, par voie sous-cutanée
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Taux de réponse objective (ORR) par comité de radiologie indépendante
Délai: Les évaluations de la maladie ont été effectuées le jour 43 (+ - 3 jours) de chaque cycle. Tous les sujets ont été traités pour un maximum de 3 cycles.
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MEILLEUR ORR (réponse complète (CR) + réponse partielle [PR]) par comité indépendant de radiologie (IRC) basée sur la tomographie composée de tomographie par tomographie (PET-CT), évaluée par la classification de Lugano.
Un participant sera supposé en tant que répondant s'il obtient une réponse complète ou partielle lors d'une visite post-mateline.
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Les évaluations de la maladie ont été effectuées le jour 43 (+ - 3 jours) de chaque cycle. Tous les sujets ont été traités pour un maximum de 3 cycles.
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Durée de la réponse par le comité indépendant de radiologie
Délai: L'évaluation tumorale effectuée toutes les 6 semaines pendant 3 cycles, si aucune progression de la maladie à la fin du traitement, tous les 3 mois pendant les 12 premiers mois, puis tous les 6 mois (jusqu'à 20 mois)
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Durée de la réponse (DOR) définie comme le temps de la première évaluation de PR ou CR à la première évaluation des maladies / décès progressifs.
Réponse basée sur la tomographie composée de tomographie par tomographie (PET-CT), évaluée par la classification LUGANO évaluée par le comité indépendant de radiologie.
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L'évaluation tumorale effectuée toutes les 6 semaines pendant 3 cycles, si aucune progression de la maladie à la fin du traitement, tous les 3 mois pendant les 12 premiers mois, puis tous les 6 mois (jusqu'à 20 mois)
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Taux de réponse complet (CRR) par le comité de radiologie indépendante
Délai: L'évaluation tumorale effectuée toutes les 6 semaines pendant 3 cycles, si aucune progression de la maladie à la fin du traitement, tous les 3 mois pendant les 12 premiers mois, puis tous les 6 mois (jusqu'à 20 mois)
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Tarif de réponse complet basé sur la tomographie composée de tomographie par tomographie (PET-CT), évaluée par la classification de Lugano.
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L'évaluation tumorale effectuée toutes les 6 semaines pendant 3 cycles, si aucune progression de la maladie à la fin du traitement, tous les 3 mois pendant les 12 premiers mois, puis tous les 6 mois (jusqu'à 20 mois)
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ORR par l'investigateur basé sur PET-CT, évalué par la classification de Lugano
Délai: L'évaluation tumorale effectuée toutes les 6 semaines pendant 3 cycles, si aucune progression de la maladie à la fin du traitement, tous les 3 mois pendant les 12 premiers mois, puis tous les 6 mois (jusqu'à 20 mois)
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ORR (CR + PR) par l'investigateur basé sur la tomographie composée de tomographie par tomographie (PET-CT), évaluée par la classification de Lugano
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L'évaluation tumorale effectuée toutes les 6 semaines pendant 3 cycles, si aucune progression de la maladie à la fin du traitement, tous les 3 mois pendant les 12 premiers mois, puis tous les 6 mois (jusqu'à 20 mois)
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Durée de la réponse par l'investigateur
Délai: L'évaluation tumorale effectuée toutes les 6 semaines pendant 3 cycles, si aucune progression de la maladie à la fin du traitement, tous les 3 mois pendant les 12 premiers mois, puis tous les 6 mois (jusqu'à 20 mois)
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Durée de la réponse (DOR) définie comme le temps de la première évaluation de PR ou CR à la première évaluation des maladies / décès progressifs.
Réponse basée sur la tomographie composée de tomographie par tomographie (PET-CT), telle que évaluée par la classification de Lugano, évaluée localement par l'investigateur.
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L'évaluation tumorale effectuée toutes les 6 semaines pendant 3 cycles, si aucune progression de la maladie à la fin du traitement, tous les 3 mois pendant les 12 premiers mois, puis tous les 6 mois (jusqu'à 20 mois)
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Incidence des sujets recevant une transplantation ultérieure
Délai: Tout au long de l'étude, jusqu'à 20 mois)
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Le nombre de sujets recevant une greffe ultérieure sera évalué et résumé par des taux de pourcentage
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Tout au long de l'étude, jusqu'à 20 mois)
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Fréquence des sujets avec des TEAS liés aux médicaments d'étude
Délai: À partir de l'intervention spécifique au premier protocole jusqu'à 30 jours après la dernière administration (jusqu'à 20 mois)
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Le nombre de sujets présentant des événements indésirables liés au traitement (AFM13 ou AB-101) (AFM13 ou AB-101) (TEAS)
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À partir de l'intervention spécifique au premier protocole jusqu'à 30 jours après la dernière administration (jusqu'à 20 mois)
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Fréquence des sujets avec des événements indésirables émergents du traitement grave
Délai: À partir de l'intervention spécifique au premier protocole jusqu'à 30 jours après la dernière administration (jusqu'à 20 mois)
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Le nombre de sujets qui ont eu des événements indésirables graves émergents du traitement.
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À partir de l'intervention spécifique au premier protocole jusqu'à 30 jours après la dernière administration (jusqu'à 20 mois)
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Fréquence des sujets développant des anticorps anti-drogue (ADAS) contre AFM13
Délai: Pendant les cycles de traitement (jusqu'à 6 mois)
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Le nombre de sujets développant des anticorps anti-drogue (ADAS) contre AFM13
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Pendant les cycles de traitement (jusqu'à 6 mois)
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Survie sans progression (PFS) par un comité de radiologie indépendante
Délai: Dès le premier traitement reçu jusqu'à la première maladie de progression évaluée par l'IRC ou la mort.
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La survie sans progression (PFS) définie comme le temps dès le premier traitement (AFM13 / AB-101) a reçu jusqu'à la maladie progressive (PD).
Les sujets qui ont commencé une nouvelle thérapie anti-lymphoma avant une maladie progressive documentée ont été censurés lors de la dernière évaluation de la maladie avant le début d'un nouveau traitement anti-lymphoma.
Les sujets qui ont interrompu l'étude avant la première évaluation de la maladie progressive ou de la mort ont été censurés lors de leur dernière évaluation de la maladie.
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Dès le premier traitement reçu jusqu'à la première maladie de progression évaluée par l'IRC ou la mort.
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Survie globale
Délai: Du premier traitement reçu jusqu'à la mort.
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La survie globale (OS) a été définie comme (date de décès - date de première dose) / 30.4375.
Les patients vivants à la fin de l'étude seront censurés à la dernière date d'observation.
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Du premier traitement reçu jusqu'à la mort.
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Wunderle Lydia, MD, Affimed Inc.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
10 octobre 2023
Achèvement primaire (Réel)
7 novembre 2024
Achèvement de l'étude (Réel)
13 juin 2025
Dates d'inscription aux études
Première soumission
19 mai 2023
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
30 mai 2023
Première publication (Réel)
1 juin 2023
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
20 août 2025
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
12 août 2025
Dernière vérification
1 août 2025
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Tumeurs
- Maladies du système immunitaire
- Tumeurs par type histologique
- Maladies lymphatiques
- Troubles lymphoprolifératifs
- Troubles immunoprolifératifs
- Lymphome non hodgkinien
- Lymphome
- Maladie de Hodgkin
- Lymphome à cellules T
- Lymphome, lymphocyte T, périphérique
- Agents antinéoplasiques
- Agents immunosuppresseurs
- Facteurs immunologiques
- Effets physiologiques des drogues
- Mécanismes moléculaires d'action pharmacologique
- Agents du système nerveux périphérique
- Agents antirhumatismaux
- Agents du système sensoriel
- Analgésiques, non narcotiques
- Analgésiques
- Agents antinéoplasiques, alkylants
- Agents alkylants
- Agonistes myéloablatifs
- Cyclophosphamide
- Fludarabine
- Interleukine-2
Autres numéros d'identification d'étude
- AFM13-203
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .