Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Наблюдательное последующее исследование гаплоидентичных трансплантатов при болезни Фанкони (HAPLO-FANCONI)

6 июня 2023 г. обновлено: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Этюд Observationnelle de Suivi Des Greffes Haplo-identique Dans la Maladie de Fanconi

Этот наблюдательный протокол позволит провести независимую проспективную оценку улучшения выживаемости пациентов с болезнью Фанкони в гематологическом тупике из-за отсутствия HLA-идентичного донора и получения гаплоидентичного трансплантата.

Обзор исследования

Статус

Еще не набирают

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Болезнь Фанкони характеризуется конституциональным дефектом репарации ДНК, что приводит к возникновению недостаточности костного мозга и гематологических злокачественных новообразований, в основном миелоидных: в возрасте 40 лет кумулятивная заболеваемость этими двумя типами патологии достигает почти 100%. Единственным радикальным методом лечения гематологических заболеваний является аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток. Методы трансплантации должны быть адаптированы к особой восприимчивости этих пациентов к ДНК-мостиковым агентам и лучевой терапии. Трансплантация ГСК показана от здорового совместимого родственного или совместимого неродственного донора, когда у пациента имеется тяжелая недостаточность костного мозга или плохая прогностическая клональная эволюция (цитогенетическая эволюция или доказанная гемопатия). Альтернативные трансплантации (9/10 феноидентичных, гаплоидентичных и плацентарных доноров крови) в большинстве случаев уже не предлагались из-за частоты тяжелых осложнений (реакция «трансплантат против хозяина», вирусные инфекции) и катастрофической среднесрочной выживаемости. около 40% (Dufort, Bone Marrow Transplant 2012, Gluckman Biol Blood Marrow Transplant. 2007). Разработка за последнее десятилетие новых гаплоидентичных или феноидентичных протоколов трансплантации 9/10 с использованием немодифицированных трансплантатов и профилактики РТПХ с помощью посттрансплантационного циклофосфамида или ex vivo T-деплеции, адаптированных к особой предрасположенности пациентов с болезнью Фанкони, снизила частоту этих тяжелых форм. осложнения.

Этот наблюдательный протокол позволит провести независимую проспективную оценку улучшения выживаемости пациентов с болезнью Фанкони в гематологическом тупике из-за отсутствия HLA-идентичного донора и получения гаплоидентичного трансплантата.

Тип исследования

Наблюдательный

Регистрация (Оцененный)

18

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

Учебное резервное копирование контактов

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Ребенок
  • Взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Н/Д

Метод выборки

Вероятностная выборка

Исследуемая популяция

Пациент с болезнью Фанкони

Описание

Критерии включения:

  • Диагноз болезни Фанкони, подтвержденный тестом на разрыв хромосом и/или генетическим анализом
  • в возрасте от 6 месяцев до 60 лет
  • с тяжелой панцитопенией (2 из следующих критериев: ретикулоциты < 60 Г/л, PNN < 0,5 Г/л и/или тромбоциты < 20 Г/л или пациенты с более чем 6 трансфузиями за последние 12 месяцев)
  • с клональной прогрессией (плохая прогностическая цитогенетика, миелодиспластический синдром или острый лейкоз)
  • от здорового гаплоидентичного донора
  • подписав согласие после ознакомления с информационной запиской, согласие обоих родителей для несовершеннолетних, опекуна для пациентов, находящихся под опекой
  • наличие схемы социального обеспечения (бенефициар или уполномоченное лицо)

Критерий исключения:

  • с незараженным совместимым родственным или HLA 10/10 совместимым неродственным донором
  • под опекой

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

Когорты и вмешательства

Группа / когорта
Вмешательство/лечение
Пациент с болезнью Фанкони
Другой: Забор крови
Дополнительные образцы крови на J100, M6, M12, M24

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Общая выживаемость
Временное ограничение: 2 года после пересадки
2 года после пересадки

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Приживление
Временное ограничение: В день 100
Приживление не менее 3 дней подряд с нейтрофилами > 0,5 Г/л и 7 дней подряд с тромбоцитами > 20 Г/л, с преимущественным химеризмом доноров цельной крови
В день 100
Абсолютное количество нейтрофилов
Временное ограничение: В 1 месяц
В 1 месяц
Абсолютное количество нейтрофилов
Временное ограничение: В 3 месяца
В 3 месяца
Абсолютное количество нейтрофилов
Временное ограничение: В 6 месяцев
В 6 месяцев
Абсолютное количество нейтрофилов
Временное ограничение: В 12 месяцев
В 12 месяцев
Абсолютное количество нейтрофилов
Временное ограничение: В 24 месяца
В 24 месяца
Абсолютное количество тромбоцитов
Временное ограничение: В 1 месяц
В 1 месяц
Абсолютное количество тромбоцитов
Временное ограничение: В 3 месяца
В 3 месяца
Абсолютное количество тромбоцитов
Временное ограничение: В 6 месяцев
В 6 месяцев
Абсолютное количество тромбоцитов
Временное ограничение: В 12 месяцев
В 12 месяцев
Абсолютное количество тромбоцитов
Временное ограничение: В 24 месяца
В 24 месяца
Частота случаев острой болезни «трансплантат против хозяина» 2–4 степени
Временное ограничение: В 3 месяца
В 3 месяца
Заболеваемость острой кортикорезистентной болезнью «трансплантат против хозяина»
Временное ограничение: В 3 месяца
В 3 месяца
Заболеваемость хронической болезнью «трансплантат против хозяина»
Временное ограничение: В 24 месяца
В 24 месяца
Частота рецидивов
Временное ограничение: В 12 месяцев
В 12 месяцев
Частота рецидивов
Временное ограничение: В 24 месяца
В 24 месяца
Выживаемость без прогрессирования
Временное ограничение: В 12 месяцев
В 12 месяцев
Выживаемость без прогрессирования
Временное ограничение: В 24 месяца
В 24 месяца
Частота реактивации цитомегаловирусной инфекции
Временное ограничение: В 12 месяцев
В 12 месяцев
Частота реактивации вирусной инфекции Эпштейна-Барра
Временное ограничение: В 12 месяцев
В 12 месяцев
Частота тяжелых инфекций 4 степени и выше в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений (CTCAE)
Временное ограничение: В 3 месяца
В 3 месяца
Частота тяжелых инфекций 4 степени и выше в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений (CTCAE)
Временное ограничение: В 6 месяцев
В 6 месяцев
Частота тяжелых инфекций 4 степени и выше в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений (CTCAE)
Временное ограничение: В 12 месяцев
В 12 месяцев
Частота тяжелых инфекций 4 степени и выше в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений (CTCAE)
Временное ограничение: В 24 месяца
В 24 месяца
Безрецидивная выживаемость в условиях реакции «трансплантат против хозяина» (GRFS)
Временное ограничение: В 24 месяца
В 24 месяца
Частота сердечной токсичности
Временное ограничение: В 12 месяцев
В 12 месяцев
Общая выживаемость
Временное ограничение: В 12 месяцев
В 12 месяцев
Опросник качества жизни для взрослых
Временное ограничение: При включении
Качество жизни будет оцениваться для взрослых с использованием «Опросника качества жизни Европейской организации по исследованию и лечению рака (QLQ)» EORTC QLQ-C30-V3. QLQ-C30 состоит как из многоэлементных шкал, так и из одиночных. меры. Все шкалы и меры по отдельным пунктам имеют диапазон значений от 0 до 100. Высокий балл по шкале представляет более высокий уровень ответа.
При включении
Опросник качества жизни для взрослых
Временное ограничение: В 3 месяца
Качество жизни будет оцениваться для взрослых с использованием «Опросника качества жизни Европейской организации по исследованию и лечению рака (QLQ)» EORTC QLQ-C30-V3. QLQ-C30 состоит из шкал, состоящих как из нескольких пунктов, так и из одного пункта. меры. Все шкалы и меры по отдельным пунктам имеют диапазон значений от 0 до 100. Высокий балл по шкале представляет более высокий уровень ответа.
В 3 месяца
Опросник качества жизни для взрослых
Временное ограничение: В 6 месяцев
Качество жизни будет оцениваться для взрослых с использованием «Опросника качества жизни Европейской организации по исследованию и лечению рака (QLQ)» EORTC QLQ-C30-V3. QLQ-C30 состоит из шкал, состоящих как из нескольких пунктов, так и из одного пункта. меры. Все шкалы и меры по отдельным пунктам имеют диапазон значений от 0 до 100. Высокий балл по шкале представляет более высокий уровень ответа.
В 6 месяцев
Опросник качества жизни для взрослых
Временное ограничение: В 12 месяцев
Качество жизни будет оцениваться для взрослых с использованием «Опросника качества жизни Европейской организации по исследованию и лечению рака (QLQ)» EORTC QLQ-C30-V3. QLQ-C30 состоит из шкал, состоящих как из нескольких пунктов, так и из одного пункта. меры. Все шкалы и меры по отдельным пунктам имеют диапазон значений от 0 до 100. Высокий балл по шкале представляет более высокий уровень ответа.
В 12 месяцев
Опросник качества жизни для взрослых
Временное ограничение: В 24 месяца
Качество жизни будет оцениваться для взрослых с использованием «Опросника качества жизни Европейской организации по исследованию и лечению рака (QLQ)» EORTC QLQ-C30-V3. QLQ-C30 состоит из шкал, состоящих как из нескольких пунктов, так и из одного пункта. меры. Все шкалы и меры по отдельным пунктам имеют диапазон значений от 0 до 100. Высокий балл по шкале представляет более высокий уровень ответа.
В 24 месяца
Опросник качества жизни для несовершеннолетних
Временное ограничение: При включении
Качество жизни несовершеннолетних будет оцениваться с использованием The Pediatric Quality of Life Inventory™ (PedsQL™). Модуль PedsQL™ Family Impact Module, состоящий из 36 пунктов, представляет собой инструмент родительского отчета, предназначенный для оценки влияния хронических заболеваний у детей на родителей и семью. . Он включает в себя 6 подшкал, измеряющих самооценку функционирования родителей. Шкала имеет пять вариантов ответов Лайкерта: «никогда», «почти никогда», «иногда», «часто» и «почти всегда» (соответствует баллам 100, 75, 50, 25 и 0). Более высокие баллы указывают на лучшее функционирование.
При включении
Опросник качества жизни для несовершеннолетних
Временное ограничение: В 3 месяца
Качество жизни несовершеннолетних будет оцениваться с использованием The Pediatric Quality of Life Inventory™ (PedsQL™). Модуль PedsQL™ Family Impact Module, состоящий из 36 пунктов, представляет собой инструмент родительского отчета, предназначенный для оценки влияния хронических заболеваний у детей на родителей и семью. . Он включает в себя 6 подшкал, измеряющих самооценку функционирования родителей. Шкала имеет пять вариантов ответов Лайкерта: «никогда», «почти никогда», «иногда», «часто» и «почти всегда» (соответствует баллам 100, 75, 50, 25 и 0). Более высокие баллы указывают на лучшее функционирование.
В 3 месяца
Опросник качества жизни для несовершеннолетних
Временное ограничение: В 6 месяцев
Качество жизни несовершеннолетних будет оцениваться с использованием The Pediatric Quality of Life Inventory™ (PedsQL™). Модуль PedsQL™ Family Impact Module, состоящий из 36 пунктов, представляет собой инструмент родительского отчета, предназначенный для оценки влияния хронических заболеваний у детей на родителей и семью. . Он включает в себя 6 подшкал, измеряющих самооценку функционирования родителей. Шкала имеет пять вариантов ответов Лайкерта: «никогда», «почти никогда», «иногда», «часто» и «почти всегда» (соответствует баллам 100, 75, 50, 25 и 0). Более высокие баллы указывают на лучшее функционирование.
В 6 месяцев
Опросник качества жизни для несовершеннолетних
Временное ограничение: В 12 месяцев
Качество жизни несовершеннолетних будет оцениваться с использованием The Pediatric Quality of Life Inventory™ (PedsQL™). Модуль PedsQL™ Family Impact Module, состоящий из 36 пунктов, представляет собой инструмент родительского отчета, предназначенный для оценки влияния хронических заболеваний у детей на родителей и семью. . Он включает в себя 6 подшкал, измеряющих самооценку функционирования родителей. Шкала имеет пять вариантов ответов Лайкерта: «никогда», «почти никогда», «иногда», «часто» и «почти всегда» (соответствует баллам 100, 75, 50, 25 и 0). Более высокие баллы указывают на лучшее функционирование.
В 12 месяцев
Опросник качества жизни для несовершеннолетних
Временное ограничение: В 24 месяца
Качество жизни несовершеннолетних будет оцениваться с использованием The Pediatric Quality of Life Inventory™ (PedsQL™). Модуль PedsQL™ Family Impact Module, состоящий из 36 пунктов, представляет собой инструмент родительского отчета, предназначенный для оценки влияния хронических заболеваний у детей на родителей и семью. . Он включает в себя 6 подшкал, измеряющих самооценку функционирования родителей. Шкала имеет пять вариантов ответов Лайкерта: «никогда», «почти никогда», «иногда», «часто» и «почти всегда» (соответствует баллам 100, 75, 50, 25 и 0). Более высокие баллы указывают на лучшее функционирование.
В 24 месяца
Скорость химеризма
Временное ограничение: В 1 месяц
В 1 месяц
Скорость химеризма
Временное ограничение: В 3 месяца
В 3 месяца
Скорость химеризма
Временное ограничение: В 6 месяцев
В 6 месяцев
Скорость химеризма
Временное ограничение: В 12 месяцев
В 12 месяцев
Скорость химеризма
Временное ограничение: В 24 месяца
В 24 месяца
Восстановление иммунитета путем анализа уровней Т, В, естественных киллеров (NK), регуляторных Т-клеток в периферической крови
Временное ограничение: 3 месяца после трансплантации
3 месяца после трансплантации
Восстановление иммунитета путем анализа уровней Т, В, естественных киллеров (NK), регуляторных Т-клеток в периферической крови
Временное ограничение: 6 месяцев после трансплантации
6 месяцев после трансплантации
Восстановление иммунитета путем анализа уровней Т, В, естественных киллеров (NK), регуляторных Т-клеток в периферической крови
Временное ограничение: 12 месяцев после пересадки
12 месяцев после пересадки
Восстановление иммунитета путем анализа уровней Т, В, естественных киллеров (NK), регуляторных Т-клеток в периферической крови
Временное ограничение: 24 месяца после трансплантации
24 месяца после трансплантации
Уровни ферритина
Временное ограничение: В 3 месяца
В 3 месяца
Уровни ферритина
Временное ограничение: В 6 месяцев
В 6 месяцев
Уровни ферритина
Временное ограничение: В 12 месяцев
В 12 месяцев
Уровни ферритина
Временное ограничение: В 24 месяца
В 24 месяца

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Оцененный)

1 июня 2023 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 марта 2028 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 марта 2028 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

6 июня 2023 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

6 июня 2023 г.

Первый опубликованный (Действительный)

15 июня 2023 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

15 июня 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

6 июня 2023 г.

Последняя проверка

1 апреля 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • APHP221272

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕ РЕШЕНО

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться