Комбинация внутриопухолевой вакцины против гриппа и системного пембролизумаба у пациентов с ранним pMMR колоректальным раком (FLU-IMMUNE)

Критерии включения:

• Имеют гистологически подтвержденную локализованную pMMR стадию cT1N0M0 - cT4N2M0 (стадии I-III) колоректальную аденокарциному.
• Имеют показания к плановой лечебной хирургии без неоадъювантной терапии.
• Быть ≥ 18 лет на дату подписания информированного согласия.
• Дать письменное информированное согласие
• Иметь статус производительности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1.
• Иметь адекватную функцию костного мозга:
• Гемоглобин ≥ 6,2 ммоль/л или ≥ 10 г/дл
• Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1,5 × 109/л
• Количество тромбоцитов ≥ 100 × 109/л
• Иметь адекватную функцию почек, определяемую как скорость клубочковой фильтрации (СКФ) ≥ 60 мл/мин или креатинин ≤1,5 ​​X верхней границы нормы (ВГН)

• Иметь адекватную функцию печени, определяемую как:

  • Общий билирубин ≤ 1,5 × ВГН
  • Аланинаминотрансфераза (АЛТ): ≤ 2,5 × ВГН
  • Щелочная фосфатаза: ≤ 2,5 × ВГН

• Соблюдайте условия, касающиеся фертильности, беременности и лактации:

  o Участники женского и мужского пола с репродуктивным потенциалом (определение см. в приложении 18) должны согласиться избегать беременности или оплодотворения партнера, соответственно, во время приема пембролизумаба и в течение 180 дней после введения.

• Участники должны использовать (или использовать их партнер) приемлемый метод контрацепции, как указано в приложении 16, во время гетеросексуальной активности, во время приема пембролизумаба и в течение 120 дней после введения.
• Женщины с репродуктивным потенциалом (WORP) должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке крови или моче (минимальная чувствительность 25 МЕ/л или эквивалентных единиц ХГЧ) в течение 72 часов до начала приема пембролизумаба.
• Женщины не должны кормить грудью.

Критерий исключения:

• Имеет какое-либо серьезное или неконтролируемое заболевание, которое, по мнению исследователя или лечащего врача, может увеличить риск, связанный с участием в исследовании или приемом исследуемого препарата, ухудшить способность субъекта получать протокольную терапию или повлиять на интерпретацию исследования. Результаты.
• Имеет аутоиммунное заболевание (кроме тиреоидита с заместительной терапией и сахарного диабета I типа).
• Получил предварительное лечение антителами анти-PD-1, анти-PD-L1, анти-PD-L2, анти-CD137 или анти-CTLA-4 или любым другим антителом/препаратом, специально нацеленным на костимуляцию Т-клеток или контрольную точку пути.
• Имеет известный анамнез вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) (антитела к ВИЧ 1/2), активного хронического или острого гепатита В (например, реактивный HBsAg) или гепатита С (например, обнаружена РНК ВГС).
• Имеет состояние, требующее системного лечения либо кортикостероидами (> 10 мг эквивалента преднизолона в день), либо другими иммунодепрессантами в течение 14 дней после приема исследуемого препарата. При отсутствии активного аутоиммунного заболевания разрешены ингаляционные или местные стероиды и дозы заместительной терапии надпочечников > 10 мг эквивалента преднизолона в день.
• Получил живые вакцины в течение 30 дней до пробного лечения первой дозой (примеры живых вакцин включают, но не ограничиваются: корь, эпидемический паротит, краснуха, ветряная оспа,
• Недавно получил вакцину против желтой лихорадки, бешенства, БЦЖ и брюшного тифа (перорально).
• Имеет в анамнезе аллергию на исследуемые компоненты препарата или тяжелую реакцию гиперчувствительности на любое моноклональное антитело в анамнезе.
• Любая предыдущая аллергическая реакция на вакцину против гриппа или ее компоненты, яичный и куриный белки, неомицин, формальдегид или октоксинол-9.
• Острое лихорадочное заболевание
• Острое инфекционное заболевание
• Сильно воспаленная ткань желудочно-кишечного тракта с изъязвлением и кровотечением