Association du vaccin antigrippal intratumoral et du pembrolizumab systémique chez les patients atteints d'un cancer colorectal pMMR précoce (FLU-IMMUNE)

Critère d'intégration:

• Avoir un adénocarcinome colorectal localisé pMMR de stade cT1N0M0 à cT4N2M0 (stade I à III) histologiquement confirmé.
• Avoir une indication pour une chirurgie intentionnelle curative élective sans traitement néoadjuvant.
• Être âgé de ≥ 18 ans à la date de signature du consentement éclairé.
• Fournir un consentement éclairé écrit
• Avoir un statut de performance ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) de 0 ou 1.
• Avoir une fonction médullaire adéquate :
• Hémoglobine ≥ 6,2 mmol/L ou ≥ 10 g/dL
• Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 × 109/L
• Numération plaquettaire ≥ 100 × 109/L
• Avoir une fonction rénale adéquate définie comme un débit de filtration glomérulaire (DFG) ≥ 60 mL/min ou une créatinine ≤ 1,5 X la limite supérieure de la normale (ULN)

• Avoir une fonction hépatique adéquate définie comme :

  • Bilirubine totale ≤ 1,5 × LSN
  • Alanine aminotransférase (ALT) : ≤ 2,5 × LSN
  • Phosphatase alcaline : ≤ 2,5 × LSN

• Suivez les conditions concernant la fertilité, la grossesse et l'allaitement :

  o Les participants féminins et masculins en âge de procréer (pour la définition, se référer à l'annexe 18) doivent accepter d'éviter de tomber enceinte ou d'imprégner un partenaire, respectivement, pendant le traitement par pembrolizumab et pendant 180 jours après l'administration.

• Les participants doivent utiliser (ou faire utiliser par leur partenaire) une méthode de contraception acceptable, comme indiqué dans l'annexe 16, pendant l'activité hétérosexuelle, tout en recevant le pembrolizumab et pendant 120 jours après l'administration.
• Les femmes en âge de procréer (WORP) doivent avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif (sensibilité minimale de 25 UI/L ou unités équivalentes de HCG) dans les 72 heures précédant la réception de pembrolizumab.
• Les femmes ne doivent pas allaiter.

Critère d'exclusion:

• A un trouble médical grave ou incontrôlé qui, de l'avis de l'investigateur ou du médecin traitant, peut augmenter le risque associé à la participation à l'étude ou à l'administration du médicament à l'étude, altérer la capacité du sujet à recevoir un protocole thérapeutique ou interférer avec l'interprétation de l'étude résultats.
• A une maladie auto-immune (sauf thyroïdite avec traitement substitutif et diabète sucré de type I).
• A reçu un traitement antérieur avec un anticorps anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 ou anti-CTLA-4 ou tout autre anticorps/médicament ciblant spécifiquement la co-stimulation ou le point de contrôle des lymphocytes T voies.
• A des antécédents connus de virus de l'immunodéficience humaine (VIH) (anticorps anti-VIH 1/2), d'hépatite B chronique ou aiguë active (par exemple, HBsAg réactif) ou d'hépatite C (par exemple, l'ARN du VHC est détecté).
• A une condition nécessitant un traitement systémique avec des corticostéroïdes (> 10 mg d'équivalents de prednisone par jour) ou d'autres médicaments immunosuppresseurs dans les 14 jours suivant l'administration du médicament à l'étude. Les stéroïdes inhalés ou topiques et les doses de remplacement surrénalien > 10 mg d'équivalents quotidiens de prednisone sont autorisés en l'absence de maladie auto-immune active.
• A reçu des vaccins vivants dans les 30 jours précédant la première dose du traitement d'essai (des exemples de vaccins vivants incluent, mais sans s'y limiter : la rougeole, les oreillons, la rubéole, la varicelle,
• A récemment reçu le vaccin contre la fièvre jaune, la rage, le BCG et la typhoïde (orale).
• A des antécédents d'allergie aux composants du médicament à l'étude ou des antécédents de réaction d'hypersensibilité grave à tout anticorps monoclonal
• Toute réaction allergique antérieure au vaccin antigrippal ou à ses constituants, aux protéines d'œuf et de poulet, à la néomycine, au formaldéhyde ou à l'octoxinol-9
• Maladie fébrile aiguë
• Maladie infectieuse aiguë
• Tissu gastro-intestinal très enflammé qui est ulcéré et qui saigne