Combinatie van intratumoraal griepvaccin en systemische pembrolizumab bij patiënten met vroege pMMR-darmkanker (FLU-IMMUNE)

Inclusiecriteria:

• Heb histologisch bevestigd gelokaliseerd pMMR-stadium cT1N0M0 tot cT4N2M0 (stadium I tot III) colorectaal adenocarcinoom.
• Indicatie hebben voor electief curatief bedoelde chirurgie zonder neoadjuvante therapie.
• ≥ 18 jaar oud zijn op de datum van ondertekening van de geïnformeerde toestemming.
• Geef schriftelijke geïnformeerde toestemming
• Een prestatiestatus van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) van 0 of 1 hebben.
• Een adequate beenmergfunctie hebben:
• Hemoglobine ≥ 6,2 mmol/L of ≥ 10 g/dL
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,5 × 109/L
• Aantal bloedplaatjes ≥ 100 × 109/L
• Een adequate nierfunctie hebben, gedefinieerd als glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) ≥ 60 ml/min of creatinine ≤1,5 ​​x bovengrens van normaal (ULN)

• Een adequate leverfunctie hebben gedefinieerd als:

  • Totaal bilirubine ≤ 1,5 × ULN
  • Alanine-aminotransferase (ALT): ≤ 2,5 × ULN
  • Alkalische fosfatase: ≤ 2,5 × ULN

• Volg de voorwaarden met betrekking tot vruchtbaarheid, zwangerschap en borstvoeding:

  o Vrouwelijke en mannelijke reproductieve deelnemers (voor definitie zie bijlage 18) moeten ermee instemmen respectievelijk te voorkomen dat ze zwanger worden of een partner impregneren tijdens de behandeling met pembrolizumab en gedurende 180 dagen na de toediening.

• Deelnemers moeten een aanvaardbare anticonceptiemethode gebruiken (of hun partner laten gebruiken), zoals beschreven in bijlage 16, tijdens heteroseksuele activiteit, tijdens het gebruik van pembrolizumab en gedurende 120 dagen na de toediening.
• Vrouwen die zich kunnen voortplanten (WORP) moeten een negatieve zwangerschapstest in serum of urine ondergaan (minimale gevoeligheid 25 IE/L of equivalente HCG-eenheden) binnen 72 uur voordat ze pembrolizumab krijgen.
• Vrouwen mogen geen borstvoeding geven.

Uitsluitingscriteria:

• Heeft een ernstige of ongecontroleerde medische stoornis die, naar de mening van de onderzoeker of behandelend arts, het risico kan verhogen dat gepaard gaat met deelname aan de studie of de toediening van onderzoeksgeneesmiddelen, het vermogen van de proefpersoon om protocoltherapie te ontvangen kan verminderen of de interpretatie van de studie kan verstoren resultaten.
• Heeft een auto-immuunziekte (behalve thyroïditis met substitutietherapie en diabetes mellitus type I).
• Eerder is behandeld met een anti-PD-1-, anti-PD-L1-, anti-PD-L2-, anti-CD137- of anti-CTLA-4-antilichaam of een ander antilichaam/geneesmiddel dat specifiek gericht is op co-stimulatie of checkpoint van T-cellen paden.
• Heeft een bekende voorgeschiedenis van humaan immunodeficiëntievirus (hiv) (hiv 1/2 antilichamen), actieve chronische of acute hepatitis B (bijv. HBsAg-reactief) of hepatitis C (bijv. HCV-RNA is gedetecteerd).
• Heeft een aandoening die systemische behandeling vereist met ofwel corticosteroïden (> 10 mg dagelijkse prednison-equivalenten) of andere immunosuppressieve medicatie binnen 14 dagen na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel. Geïnhaleerde of topische steroïden en bijniervervangende doses > 10 mg dagelijkse prednison-equivalenten zijn toegestaan ​​bij afwezigheid van een actieve auto-immuunziekte.
• Levende vaccins heeft gekregen binnen 30 dagen voorafgaand aan de proefbehandeling met de eerste dosis (Voorbeelden van levende vaccins omvatten, maar zijn niet beperkt tot: mazelen, bof, rubella, waterpokken,
• Heeft onlangs gele koorts, hondsdolheid, BCG en tyfus (oraal) vaccin gekregen.
• Heeft een voorgeschiedenis van allergie voor componenten van het studiegeneesmiddel of een voorgeschiedenis van ernstige overgevoeligheidsreactie op een monoklonaal antilichaam
• Elke eerdere allergische reactie op griepvaccin of bestanddelen, ei- en kippeneiwitten, neomycine, formaldehyde of octoxinol-9
• Acute koortsachtige ziekte
• Acute infectieziekte
• Sterk ontstoken gastro-intestinaal weefsel dat zweert en bloedt