Combinación de vacuna intratumoral contra la influenza y pembrolizumab sistémico en pacientes con cáncer colorrectal pMMR temprano (FLU-IMMUNE)

Criterios de inclusión:

• Tener adenocarcinoma colorrectal localizado en estadio pMMR cT1N0M0 a cT4N2M0 (estadio I a III) confirmado histológicamente.
• Tener indicación de cirugía electiva con intención curativa sin terapia neoadyuvante.
• Ser ≥ 18 años cumplidos a la fecha de firma del consentimiento informado.
• Proporcionar consentimiento informado por escrito
• Tener un estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0 o 1.
• Tener una función adecuada de la médula ósea:
• Hemoglobina ≥ 6,2 mmol/L o ≥ 10 g/dL
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,5 × 109/L
• Recuento de plaquetas ≥ 100 × 109/L
• Tener una función renal adecuada definida como tasa de filtración glomerular (TFG) ≥ 60 ml/min o creatinina ≤1,5 ​​X límite superior normal (LSN)

• Tener una función hepática adecuada definida como:

  • Bilirrubina total ≤ 1,5 × LSN
  • Alanina aminotransferasa (ALT): ≤ 2,5 × LSN
  • Fosfatasa alcalina: ≤ 2,5 × LSN

• Siga las condiciones de fertilidad, embarazo y lactancia:

  o Los participantes femeninos y masculinos con potencial reproductivo (para la definición, consulte el apéndice 18) deben aceptar evitar quedar embarazadas o embarazar a una pareja, respectivamente, mientras reciben pembrolizumab y durante 180 días después de la administración.

• Los participantes deben usar (o hacer que su pareja use) un método anticonceptivo aceptable, como se describe en el apéndice 16, durante la actividad heterosexual, mientras reciben pembrolizumab y durante 120 días después de la administración.
• Las mujeres con potencial reproductivo (WORP) deben tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa (sensibilidad mínima de 25 UI/L o unidades equivalentes de HCG) dentro de las 72 horas anteriores a recibir pembrolizumab.
• Las mujeres no deben estar amamantando.

Criterio de exclusión:

• Tiene algún trastorno médico grave o no controlado que, en opinión del investigador o médico tratante, puede aumentar el riesgo asociado con la participación en el estudio o la administración del fármaco del estudio, afectar la capacidad del sujeto para recibir la terapia del protocolo o interferir con la interpretación del estudio. resultados.
• Tiene un trastorno autoinmune (excepto tiroiditis con terapia de reemplazo y diabetes mellitus tipo I).
• Ha recibido tratamiento previo con un anticuerpo anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 o anti-CTLA-4 o cualquier otro anticuerpo/fármaco dirigido específicamente a la coestimulación o punto de control de las células T caminos
• Tiene antecedentes conocidos de virus de inmunodeficiencia humana (VIH) (anticuerpos VIH 1/2), hepatitis B crónica o aguda activa (p. ej., HBsAg reactivo) o hepatitis C (p. ej., se detecta ARN del VHC).
• Tiene una afección que requiere tratamiento sistémico con corticosteroides (> 10 mg de equivalentes diarios de prednisona) u otros medicamentos inmunosupresores dentro de los 14 días posteriores a la administración del fármaco del estudio. Los esteroides inhalados o tópicos y las dosis de reemplazo suprarrenal > 10 mg diarios de equivalentes de prednisona están permitidos en ausencia de enfermedad autoinmune activa.
• Ha recibido vacunas vivas dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis del tratamiento de prueba (Ejemplos de vacunas vivas incluyen, pero no se limitan a: sarampión, paperas, rubéola, varicela,
• Recibió recientemente la vacuna contra la fiebre amarilla, la rabia, la BCG y la fiebre tifoidea (oral).
• Tiene antecedentes de alergia a los componentes del fármaco del estudio o antecedentes de reacción de hipersensibilidad grave a cualquier anticuerpo monoclonal.
• Cualquier reacción alérgica previa a la vacuna contra la influenza o sus componentes, proteínas de huevo y pollo, neomicina, formaldehído u octoxinol-9
• enfermedad febril aguda
• Enfermedad infecciosa aguda
• Tejido gastrointestinal altamente inflamado que está ulcerado y sangrando