Энволлизумаб в сочетании с фуквитинибом и SOX в сравнении с SOX для конверсионной терапии при распространенном раке желудка

Критерии включения:

1. Возраст: 18-75 лет;
2. Патологическое (в том числе гистологическое или цитологическое) подтверждение аденокарциномы желудка;
3. Перед операцией проводят КТ/МРТ, ПЭТ-КТ, при необходимости лапароскопическое исследование для определения клинической стадии T4bN0M0 и TanyN2-3M0, а также определяют исследователями, что местнораспространенные пациенты не могут быть резектабельными;
4. По крайней мере, один измеримый показатель, обнаруженный при КТ-исследовании в соответствии с RECIST1.1
5. ECOG#Восточная кооперативная онкологическая группа#PS#Рабочий статус#: 0–1 балл;
6. Ожидаемое время выживания составляет более 3 месяцев

7. Функция основного органа в норме, которая должна соответствовать следующим критериям:

   #1#необходимо соблюдать стандарты планового обследования крови#не переливать кровь в течение 14 дней#

   а.ГБ≥ 100 г/л б. WBC≥3×109/л в. АНК≥1,5×109/л д. PLT≥100×109/л #2#биохимическое исследование должно соответствовать следующим критериям#

   1. BIL#1.5 нормальный верхний предел ВГН
   2. АЛТ и АСТ#2,5 ВГН
   3. Cr≤1 ВГН#CCR#скорость клиренса креатинина##60 мл/мин (формула Кокрофта-Голта)
8. Женщины детородного возраста должны пройти тест на беременность за 7 дней до включения в группу (в сыворотке крови) и получить отрицательный результат, а также желающие использовать соответствующую контрацепцию в период исследования и последние 8 недель после сдачи теста на наркотики; мужчины должны пройти хирургическую стерилизацию или использовать соответствующие методы контрацепции во время теста и в течение последних 8 недель после сдачи теста на наркотики#
9. Других клинических исследований до и во время лечения не проводилось.
10. Участники готовы участвовать в этом исследовании, подписывают информированное согласие, хорошо соблюдают режим, сотрудничают с последующим наблюдением.

Критерий исключения:

1. Визуализация или интраоперационное исследование выявили пациентов с метастазами в брюшину, печень, легкие и другие отдаленные метастазы.
2. Пациенты с аллергией или подозрением на аллергию на исследуемые препараты или аналогичные препараты
3. Подтвержденные HER-2 положительные пациенты
4. Другие злокачественные новообразования за последние 5 лет, кроме базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи после радикальной операции или рака in situ шейки матки
5. Живую вакцину вводили в течение 4 недель до включения в исследование или, возможно, в течение периода исследования.
6. Имели активное аутоиммунное заболевание или аутоиммунное заболевание в анамнезе в течение 4 недель до регистрации
7. Прошлые реципиенты аллогенной трансплантации костного мозга или органов
8. У пациента есть какое-либо текущее заболевание или состояние, которое влияет на всасывание лекарственного средства, или пациент не может принимать лекарство перорально.
9. Артериальное давление у пациентов с артериальной гипертензией не может быть снижено до нормального диапазона одним антигипертензивным препаратом (систолическое давление ≥150 мм рт.ст., диастолическое давление ≥100 мм рт.ст.) или трудно контролируется двумя или более антигипертензивными препаратами.
10. У пациентов положительный результат на белок в моче (обнаружение белка в моче 2+ или выше, или количество белка в моче за 24 часа >1,0 г)
11. У пациента в настоящее время есть желудочно-кишечные заболевания, такие как активная язва желудка и двенадцатиперстной кишки, неспецифический язвенный колит или активное кровотечение из нерезецированных опухолей, или другие состояния, определенные исследователями, которые могут вызвать желудочно-кишечное кровотечение или перфорацию.
12. Пациенты со значительными признаками или анамнезом склонности к кровотечениям в течение 3 месяцев до включения в исследование (кровотечение в течение 3 месяцев > 30 мл, кровавая рвота, черный стул, кровь в стуле), кровохарканье (в течение 4 недель > 5 мл свежей крови) или тромбоэмболическое событие ( включая инсульт и/или транзиторную ишемическую атаку) в течение 12 мес.
13. Сердечно-сосудистые заболевания значительной клинической значимости, включая, помимо прочего, острый инфаркт миокарда, тяжелую/нестабильную стенокардию или коронарное шунтирование в течение 6 месяцев до включения в исследование; Классы застойной сердечной недостаточности Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) выше класса II; Желудочковые аритмии, требующие медикаментозного лечения; Электрокардиограмма (ЭКГ) показала интервал QTc ≥480 миллисекунд.
14. Активная или неконтролируемая тяжелая инфекция (≥CTCAE степени 2 инфекции)
15. Инфицирование вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) в анамнезе или клинически значимое заболевание печени, включая вирусный гепатит [активная инфекция ВГВ должна быть исключена как известное носительство вируса гепатита В (ВГВ), т.е. положительный ДНК ВГВ (>1×104 копий/ мл или >2000 МЕ/мл); известная инфекция вируса гепатита С (HCV) и положительная РНК HCV (> 1 × 103 копий / мл) или другой гепатит, цирроз печени]
16. Исследователи считают тех, кто не подходил для включения