Envolizumab combinado con fuquinitinib y SOX versus SOX para terapia de conversión en cáncer gástrico avanzado

Criterios de inclusión:

1. Edad: 18-75 años de edad;
2. Confirmación patológica (incluyendo histológica o citológica) de adenocarcinoma gástrico;
3. Antes de la cirugía, CT/MRI, PET-CT, si es necesario, exploración laparoscópica para determinar el estadio clínico de T4bN0M0 y TanyN2-3M0, y determinado por los investigadores que los pacientes avanzados locales no pueden ser resecados;
4. Al menos un medible detectado por examen de TC de acuerdo con RECIST1.1
5. ECOG#Eastern Cooperative Oncology Group#PS#Performance Status#:0-1 puntuaciones;
6. El tiempo de supervivencia esperado es de más de 3 meses.

7. La función del órgano principal es normal, que debe cumplir con los siguientes criterios:

   #1#se deben cumplir los estándares de exámenes de sangre de rutina#sin transfusión de sangre dentro de los 14 días#

   a.HB≥ 100g/L b. WBC≥3×109/L c. RAN≥1.5×109/L d. PLT≥100×109/L #2#el examen bioquímico deberá cumplir con los siguientes criterios#

   1. BIL#1.5 límite superior normal ULN
   2. ALT y AST#2.5 ULN
   3. Cr≤1 ULN#CCR#tasa de aclaramiento de creatinina##60 ml/min (fórmula de Cockcroft Gault)
8. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en los 7 días antes de ingresar al grupo (en suero), y los resultados fueron negativos, y están dispuestas a utilizar métodos anticonceptivos adecuados durante el período de estudio y las últimas 8 semanas después de realizar la prueba de drogas; los hombres deben someterse a la esterilización quirúrgica o adoptar los métodos anticonceptivos apropiados durante la prueba y las últimas 8 semanas después de realizar la prueba de drogas#
9. No se realizaron otros estudios clínicos antes y durante el tratamiento.
10. Los participantes están dispuestos a participar en este estudio, firman el consentimiento informado, tienen buen cumplimiento, cooperan con el seguimiento

Criterio de exclusión:

1. La exploración por imágenes o intraoperatoria encontró pacientes con peritoneo, hígado, pulmón y otras metástasis a distancia.
2. Pacientes con alergias o sospechas de alergias a los medicamentos del estudio o medicamentos similares
3. Pacientes HER-2 positivos confirmados
4. Otras neoplasias malignas en los últimos 5 años, excepto carcinoma de células basales o de células escamosas de la piel después de una cirugía radical, o carcinoma in situ del cuello uterino
5. La vacuna viva se administró dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción o posiblemente durante el período de estudio
6. Tuvo una enfermedad autoinmune activa o antecedentes de enfermedad autoinmune dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción
7. Receptores anteriores de trasplantes alogénicos de médula ósea o trasplantes de órganos
8. El paciente tiene alguna enfermedad o condición actual que afecta la absorción del fármaco, o el paciente no puede tomar el fármaco por vía oral.
9. La presión arterial de los pacientes con hipertensión no puede reducirse al rango normal con un solo medicamento antihipertensivo (presión sistólica ≥150 mmHg, presión diastólica ≥100 mmHg) o es difícil de controlar con dos o más medicamentos antihipertensivos
10. Los pacientes tienen proteína en orina positiva (detección de proteína en orina 2+ o superior, o proteína en orina de 24 horas cuantitativa > 1,0 g)
11. El paciente actualmente tiene enfermedades gastrointestinales como úlceras gástricas y duodenales activas, colitis ulcerosa o sangrado activo de tumores no resecados u otras condiciones determinadas por los investigadores que pueden causar sangrado gastrointestinal o perforación.
12. Pacientes con evidencia significativa o antecedentes de tendencia hemorrágica dentro de los 3 meses anteriores a la inscripción (sangrado dentro de los 3 meses > 30 ml, hematemesis, heces negras, sangre en las heces), hemoptisis (dentro de las 4 semanas > 5 ml de sangre fresca) o un evento tromboembólico ( incluyendo accidente cerebrovascular y/o ataque isquémico transitorio) dentro de los 12 meses
13. Enfermedad cardiovascular de importancia clínica significativa, que incluye, entre otros, infarto agudo de miocardio, angina grave/inestable o injerto de derivación de arteria coronaria en los 6 meses anteriores a la inscripción; Grados de insuficiencia cardíaca congestiva de la New York Heart Association (NYHA) superiores a la clase II; Arritmias ventriculares que requieren tratamiento médico; Un electrocardiograma (ECG) mostró un intervalo QT c ≥480 milisegundos
14. Infección grave activa o no controlada (infección ≥CTCAE grado 2)
15. Antecedentes de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o enfermedad hepática clínicamente significativa, incluida la hepatitis viral [debe descartarse una infección activa por el VHB como portador conocido del virus de la hepatitis B (VHB), es decir, ADN del VHB positivo (>1×104 copias/ ml o >2000 UI/ml); infección conocida por el virus de la hepatitis C (VHC) y ARN del VHC positivo (>1×103 copias/mL), u otra hepatitis, cirrosis]
16. Los investigadores consideran a aquellos que no eran aptos para la inclusión