Механизмы улучшения обоняния с помощью дупилумаба.
12 февраля 2026 г. обновлено: Shaun Nguyen, Medical University of South Carolina
Механизмы улучшения обоняния с помощью дупилумаба
Это исследование направлено на изучение механизма, с помощью которого дупилумаб уменьшает воспаление обонятельной щели у пациентов с CRSwNP.
Исследователи ожидают, что это исследование предоставит убедительные доказательства того, что дупилумаб улучшает клиническое обоняние за счет прямого уменьшения воспаления обонятельной щели.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Пострегистрационное введение дупилумаба (одобренного FDA препарата для лечения CRSwNP) у пациентов с хроническим риносинуситом с назальными полипами (CRSwNP) приведет к значительному улучшению объективных показателей воспаления обонятельной щели и психофизического обоняния.
Исследователи стремятся изучить механизм, с помощью которого дупилумаб уменьшает воспаление обонятельной щели у пациентов с CRSwNP.
Исследователи также хотят определить, коррелирует ли изменение воспаления обонятельной щели с улучшением обоняния (один из основных симптомов CRSwNP) через 3 месяца.
Исследователи предполагают, что после 3 месяцев лечения дупилумабом невоспалительные факторы объяснят значительную степень вариации остаточного клинического обоняния.
Кроме того, исследователи хотят изучить детерминанты продолжающейся потери обоняния после 3 месяцев лечения, обращая внимание на невоспалительные факторы.
Исследователи ожидают, что это исследование предоставит убедительные доказательства того, что дупилумаб улучшает клиническое обоняние за счет прямого уменьшения воспаления обонятельной щели.
В частности, исследователи ожидают показать, что уменьшение воспаления обонятельной щели является результатом снижения уровня IL-13 в слизи обонятельной щели.
Наконец, исследователи надеются показать, что большая часть изменений в обонянии после лечения может быть объяснена невоспалительными показателями, которые не зависят от CRSwNP.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
60
Фаза
- Фаза 4
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Соединенные Штаты, 29425
- Medical University of South Carolina
-
-
Virginia
-
Charlottesville, Virginia, Соединенные Штаты, 22904
- University of Virginia
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Взрослые ≥18 лет
- Соответствуют критериям CRSwNP, определенным ICAR-21
- 2 из 4 кардинальных симптомов в течение ≥12 недель
- Видимые признаки воспаления при эндоскопии или визуализации
- Двусторонние видимые полипы носа ≥1 в каждой полости носа (0-4 шкалы с каждой стороны)
- Оценка обоняния ≥1 (шкала 0-3)
- Кандидат на лечение дупилумабом от CRSwNP
- Избран для продолжения лечения дупилумабом CRSwNP
Критерий исключения:
- Предшествующее использование дупилумаба
- Предшествующее лечение другим биологическим препаратом от CRSwNP или астмы в течение 6 месяцев.
- Любые операции на носу или околоносовых пазухах в течение последних 3 месяцев.
- Использование пероральных кортикостероидов в течение последнего 1 месяца
- Текущая беременность, кормление грудью или планирование беременности в течение следующих 3 месяцев
- наличие антрохоанальных полипов носа; острый риносинусит; инфекция верхних дыхательных путей;
- Аллергический гранулематозный ангиит/эозинофильный гранулематоз с полиангиитом;
- Гранулематоз Вегенера; муковисцидоз; синдром Юнга;
- синдром Картагенера; или синдром дискинетических ресничек
- Плохо контролируемая астма
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Уход
Группа лечения будет получать дупилумаб по 300 мг подкожно каждые 2 недели.
Первая доза будет вводиться посредством подкожной инъекции в клинике на исходном уровне.
Субъекты будут самостоятельно вводить исследуемый препарат (дупилумаб 300 мг) подкожно каждые 2 недели после первоначальной дозы во время визита 2.
|
Моноклональные антитела, блокирующие интерлейкин 4 и интерлейкин 13
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение объемного помутнения обонятельной щели по данным КТ.
Временное ограничение: 3 месяца после лечения
|
Компьютерная томография (КТ) пазух без контраста будет получена на исходном уровне и через 3 месяца последующего наблюдения, чтобы обеспечить разрезы толщиной 1 мм, которые можно отформатировать в коронарной, сагиттальной и аксиальной плоскостях.
Объемный анализ OC будет выполняться с использованием равномерно расположенных корональных КТ-изображений в соответствии с нашими ранее описанными протоколами.
Будет рассчитан общий объем сегментированного пространства трехмерной обонятельной щели, а также объем воздуха в этом пространстве.
Процент затемнения определяется как [1-(общий объем воздуха/общий объем обонятельной щели)], умноженный на 100.
Помутнение пазухи будет количественно оцениваться с использованием шкалы КТ Лунда-Маккея.
|
3 месяца после лечения
|
|
Изменение оценки эндоскопии обонятельной расщелины на основе назальной эндоскопии.
Временное ограничение: 3 месяца после лечения
|
Субъектам будет проводиться синоназальная эндоскопия на исходном уровне и при каждом последующем посещении.
Эта процедура позволяет визуально осмотреть слизистую оболочку пазухи и классифицировать полипы, включая обонятельную щель.
Результаты для каждой стороны будут записываться отдельно и объединяться для окончательной шкалы эндоскопии обонятельной расщелины (OCES), которая варьируется от 0 до 20, где более высокие баллы представляют повышенную тяжесть заболевания.
|
3 месяца после лечения
|
|
Изменение уровня цитокинов в слизи обонятельной щели
Временное ограничение: 3 месяца после лечения
|
Под эндоскопическим контролем в обонятельную щель с каждой стороны помещают полоску фильтровальной бумаги Leukosorb размером 1 × 2 см (Pall Scientific, Порт-Вашингтон, штат Нью-Йорк) и оставляют на 3 минуты, как описано в более ранних исследованиях.
Это будет сделано на исходном уровне, через 2 недели и 3 месяца.
Уровни воспалительных цитокинов в слизи обонятельной расщелины будут определяться с помощью коммерчески доступного массива цитометрических шариков LegendPlex Th2 (BioLegend, Сан-Диего, Калифорния) в соответствии с протоколом, рекомендованным производителем.
Эта панель будет включать цитокины IL4, IL13, IL5 (среди прочих).
Анализ будет проводиться в соответствии с инструкциями производителей и как описано ранее.
Образцы будут считываться на проточном цитометре Guava easyCyte 8HT (EMD Millipore) и анализироваться с помощью программного обеспечения LegendPlex.
Общий IgE будет количественно определен с помощью ELISA (GenWay Biotech.
Inc, Сан-Диего, Калифорния).
|
3 месяца после лечения
|
|
Изменение балла эндоскопии по Лунду-Кеннеди.
Временное ограничение: 3 месяца после лечения
|
Субъектам будет проводиться синоназальная эндоскопия на исходном уровне и при каждом последующем посещении.
Эта процедура позволяет визуально осмотреть слизистую оболочку пазухи и классифицировать полипы, включая обонятельную щель.
Результаты для каждой стороны будут записываться отдельно и объединяться для окончательной оценки эндоскопии Лунда-Кеннеди (LKES), которая варьируется от 0 до 20, где более высокие баллы представляют повышенную тяжесть заболевания.
|
3 месяца после лечения
|
|
Изменение общей оценки полипов при синоназальной эндоскопии
Временное ограничение: 3 месяца после лечения.
|
Общая оценка полипов по шкале от 0 до 4 для каждой ноздри (сумма 0-8).
|
3 месяца после лечения.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Корреляция между изменением уровня IL13 в слизи обонятельной щели и TDI Sniffin Sticks
Временное ограничение: 3 месяца после лечения
|
Будет проведено количественное психофизическое обонятельное тестирование с использованием теста «Sniffin' Sticks» (Burghardt, Ведель, Германия).
Тестирование будет проводиться обученными координаторами клинических исследований, которые регулярно проводят объективное обонятельное тестирование вслепую.
Эта коммерчески доступная серия тестов измеряет порог запаха (OT), распознавание запаха (OD) и идентификацию запаха (OI).
Результаты будут объединены для получения общего балла TDI.
TDI будет коррелировать с уровнями OC IL13.
|
3 месяца после лечения
|
|
Корреляция между изменением уровня IL13 и показателем QOD-NS
Временное ограничение: 3 месяца после лечения
|
КЖ, специфичное для обоняния, будет оцениваться с использованием ранее утвержденной, короткой, модифицированной версии опросника «Опросник расстройств обоняния» (QOD-NS).
Этот инструмент был утвержден Маттосом и Солером, и было обнаружено, что он имеет критериальную достоверность, внутреннюю согласованность и превосходную воспроизводимость.
|
3 месяца после лечения
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
10 августа 2023 г.
Первичное завершение (Действительный)
30 января 2025 г.
Завершение исследования (Действительный)
30 января 2025 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
15 февраля 2023 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
25 июля 2023 г.
Первый опубликованный (Действительный)
28 июля 2023 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
17 февраля 2026 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
12 февраля 2026 г.
Последняя проверка
1 февраля 2026 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- Pro00125142
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Да
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования Дупилумаб
-
National University Hospital, SingaporeKK Women's and Children's Hospital; National Medical Research Council (NMRC), Singapore и другие соавторыРекрутингНефротический синдром, стероидозависимый | Нефротический синдром у детейСингапур