Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Mekanismer for lugtforbedring med Dupilumab.

12. februar 2026 opdateret af: Shaun Nguyen, Medical University of South Carolina

Mekanismer for lugtforbedring med Dupilumab

Denne undersøgelse søger at udforske den mekanisme, hvorigennem dupilumab forbedrer olfaktorisk spaltebetændelse hos patienter med CRSwNP. Forskerne forventer, at denne undersøgelse giver overbevisende beviser for, at dupilumab forbedrer den kliniske lugteevne via direkte reduktion af lugtespaltebetændelse.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Post-marketing administration af dupilumab (FDA godkendt medicin til CRSwNP) hos patienter med kronisk rhinosinusitis med næsepolypper (CRSwNP) vil resultere i en betydelig forbedring i objektive mål for lugtespaltebetændelse og psykofysisk lugt. Efterforskerne søger at udforske den mekanisme, hvorigennem dupilumab forbedrer olfaktorisk spaltebetændelse hos patienter med CRSwNP. Forskerne ønsker også at afgøre, om ændring i lugtespaltebetændelse korrelerer med forbedring af lugteevne (et af de kardinalsymptomer på CRSwNP) efter 3 måneder. Efterforskerne antager, at efter 3 måneders behandling med dupilumab, vil ikke-inflammatoriske faktorer forklare en signifikant grad af variation i resterende klinisk lugt. Derudover ønsker efterforskerne at udforske determinanterne for vedvarende lugttab efter 3 måneders behandling med opmærksomhed på ikke-inflammatoriske faktorer. Forskerne forventer, at denne undersøgelse giver overbevisende beviser for, at dupilumab forbedrer den kliniske lugteevne via direkte reduktion af lugtespaltebetændelse. Specifikt forventer efterforskerne at vise, at reduktion i lugtespaltebetændelse er resultatet af reduktion i IL13-niveauer i lugtespalteslim. Endelig forventer efterforskerne at vise, at det meste af variationen i efterbehandlingens lugteevne kan forklares med ikke-inflammatoriske mål, der er uafhængige af CRSwNP.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

60

Fase

  • Fase 4

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Forenede Stater, 29425
        • Medical University of South Carolina
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Forenede Stater, 22904
        • University of Virginia

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Voksne ≥18 år
  • Opfyld kriterierne for CRSwNP som defineret af ICAR-21
  • 2 ud af 4 kardinalsymptomer i ≥12 uger
  • Synlige tegn på betændelse ved endoskopi eller billeddannelse
  • Bilaterale synlige næsepolypper ≥1 i hver næsehule (skala 0-4 på hver side)
  • Lugtscore ≥1 (0-3 skala)
  • Kandidat til behandling med dupilumab for CRSwNP
  • Valgt til at fortsætte med dupilumab til behandling af CRSwNP

Ekskluderingskriterier:

  • Tidligere brug af dupilumab
  • Tidligere behandling med anden biologisk medicin mod CRSwNP eller astma inden for 6 måneder
  • Enhver næse- eller bihuleoperation inden for de sidste 3 måneder
  • Oral kortikosteroidbrug inden for den sidste måned
  • Aktuel graviditet, amning eller plan om at blive gravid i løbet af de næste 3 måneder
  • Tilstedeværelse af antrochoanale næsepolypper; akut rhinosinusitis; øvre luftvejsinfektion;
  • Allergisk granulomatøs angiitis/eosinofil granulomatose med polyangiitis;
  • Granulomatose med polyangiitis; cystisk fibrose; Young syndrom;
  • Kartagener syndrom; eller dyskinetisk cilia-syndrom
  • Dårligt kontrolleret astma

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Behandling
Behandlingsgruppen vil modtage dupilumab ved 300 mg SC Q2weeks. Den første dosis vil blive administreret via subkutan injektion i klinikken ved baseline. Forsøgspersonerne vil selv administrere undersøgelseslægemidlet (dupilumab 300 mg) subkutant hver 2. uge efter indledende dosering ved besøg 2.
Medicin: Dupilumab
Monoklonalt antistof blokerer interleukin 4 og interleukin 13

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring i volumetrisk olfaktorisk opacificering baseret på CT.
Tidsramme: 3 måneder efter behandling
Ikke-kontrast sinus computertomografi (CT) scanninger vil blive opnået ved baseline og 3 måneders opfølgning for at give 1 mm snit, der kan formateres i koronale, sagittale og aksiale planer. Volumetrisk analyse af OC'en vil blive udført ved at bruge lige store koronale CT-billeder i henhold til vores tidligere beskrevne protokoller. Samlet volumen af ​​det segmenterede 3-D lugtespalte rum vil blive beregnet, såvel som volumen af ​​luft i dette rum. Den procentvise opacificering vil blive defineret som [1-(total volumen af ​​luft/total volumen af ​​lugtespalte)] ganget med 100. Sinusopacificering vil blive kvantificeret ved hjælp af Lund-Mackay CT-skalaen.
3 måneder efter behandling
Ændring i olfaktorisk spalte-endoskopi-score baseret på nasalendoskopi.
Tidsramme: 3 måneder efter behandling
Forsøgspersonerne vil have sinonasal endoskopi ved baseline og ved hvert opfølgningsbesøg. Denne procedure tillader visuel inspektion af sinus slimhinden og klassificering af polypper, inklusive lugtespalten. Resultater for hver side vil blive registreret separat og kombineret for en endelig Olfactory Cleft Endoscopy Scale (OCES), der spænder fra 0-20, med højere score, der repræsenterer øget sygdoms sværhedsgrad.
3 måneder efter behandling
Ændring i cytokinniveauer af lugtespalte slim
Tidsramme: 3 måneder efter behandling
Under endoskopisk vejledning placeres en 1 × 2 cm Leukosorb-filterpapir (Pall Scientific, Port Washington, NY) strimmel i lugtespalten på hver side og holdes på plads i 3 minutter, som beskrevet i tidligere undersøgelser. Dette vil blive gjort ved baseline, 2 uger og 3 måneder. Lugtspalte inflammatoriske cytokinniveauer vil blive påvist ved hjælp af kommercielt tilgængelige LegendPlex Th2 Cytometric Bead Array (BioLegend, San Diego, CA) efter producentens anbefalede protokol. Dette panel vil omfatte IL4, IL13, IL5 cytokiner (blandt andre). Analysen vil blive udført i henhold til producentens instruktioner og som tidligere beskrevet. Prøverne vil blive aflæst på et Guava easyCyte 8HT flowcytometer (EMD Millipore) og analyse udført med LegendPlex software. Total IgE vil blive kvantificeret via ELISA (GenWay Biotech. Inc, San Diego, CA).
3 måneder efter behandling
Ændring i Lund-Kennedy endoskopi score.
Tidsramme: 3 måneder efter behandling
Forsøgspersonerne vil have sinonasal endoskopi ved baseline og ved hvert opfølgningsbesøg. Denne procedure tillader visuel inspektion af sinus slimhinden og klassificering af polypper, inklusive lugtespalten. Resultater for hver side vil blive registreret separat og kombineret for en endelig Lund-Kennedy endoskopi-score (LKES), der spænder fra 0-20, med højere score, der repræsenterer øget sygdoms sværhedsgrad.
3 måneder efter behandling
Ændring i samlet polyp score fra sinonasal endoskopi
Tidsramme: 3 måneder efter behandlingen.
Samlet polyp score på en 0-4 skala for hvert næsebor (opsummeret 0-8).
3 måneder efter behandlingen.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Korrelation mellem ændring i lugtespalte IL13-niveau og Sniffin Sticks TDI
Tidsramme: 3 måneder efter behandling
Kvantitativ psykofysisk lugttest vil blive udført ved hjælp af "Sniffin' Sticks"-testen (Burghardt, Wedel, Tyskland). Testning vil blive udført af uddannede kliniske forskningskoordinatorer, som rutinemæssigt udfører objektiv lugttest og vil blive udført på en blind måde. Dette kommercielt tilgængelige testbatteri måler lugtgrænse (OT), lugtdiskriminering (OD) og lugtidentifikation (OI). Resultaterne vil blive kombineret til en samlet TDI-score. TDI vil blive korreleret med OC IL13 niveauer.
3 måneder efter behandling
Korrelation mellem ændring i IL13-niveau og QOD-NS-score
Tidsramme: 3 måneder efter behandling
Olfaktorisk specifik QOL vil blive vurderet ved hjælp af den tidligere validerede, korte, modificerede version af Questionnaire of Olfactory Disorders (QOD-NS) undersøgelsen. Dette instrument blev valideret af Mattos og Soler og har vist sig at have kriterievaliditet, intern konsistens og fremragende reproducerbarhed.
3 måneder efter behandling

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Medical University of South Carolina

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

10. august 2023

Primær færdiggørelse (Faktiske)

30. januar 2025

Studieafslutning (Faktiske)

30. januar 2025

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

15. februar 2023

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

25. juli 2023

Først opslået (Faktiske)

28. juli 2023

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

17. februar 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

12. februar 2026

Sidst verificeret

1. februar 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • Pro00125142

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ja

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Kronisk rhinosinusitis med næsepolypper

Kliniske forsøg med Dupilumab

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Thailand

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner