Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Mechanismy zlepšení čichu s dupilumabem.

12. února 2026 aktualizováno: Shaun Nguyen, Medical University of South Carolina

Mechanismy zlepšení čichu s dupilumabem

Tato studie se snaží prozkoumat mechanismus, kterým dupilumab zlepšuje zánět čichových rozštěpů u pacientů s CRSwNP. Výzkumníci očekávají, že tato studie poskytne přesvědčivý důkaz, že dupilumab zlepšuje klinický čich prostřednictvím přímého snížení zánětu čichových rozštěpů.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Po uvedení na trh podávání dupilumabu (lék pro CRSwNP schválený FDA) u pacientů s chronickou rinosinusitidou s nosními polypy (CRSwNP) povede k významnému zlepšení objektivních měření zánětu čichových rozštěpů a psychofyzického čichu. Výzkumníci se snaží prozkoumat mechanismus, kterým dupilumab zlepšuje zánět čichových rozštěpů u pacientů s CRSwNP. Vyšetřovatelé chtějí také zjistit, zda změna zánětu čichových rozštěpů koreluje se zlepšením čichu (jeden z hlavních příznaků CRSwNP) po 3 měsících. Výzkumníci předpokládají, že po 3 měsících léčby dupilumabem budou nezánětlivé faktory vysvětlovat významný stupeň variace reziduálního klinického čichu. Kromě toho chtějí výzkumníci prozkoumat determinanty pokračující ztráty čichu po 3 měsících léčby s ohledem na nezánětlivé faktory. Výzkumníci očekávají, že tato studie poskytne přesvědčivý důkaz, že dupilumab zlepšuje klinický čich prostřednictvím přímého snížení zánětu čichových rozštěpů. Konkrétně výzkumníci očekávají, že prokážou, že snížení zánětu čichových rozštěpů je výsledkem snížení hladin IL13 v hlenu s čichovými rozštěpy. Nakonec výzkumníci očekávají, že prokážou, že většinu variací v čichu po léčbě lze vysvětlit nezánětlivými opatřeními, která jsou nezávislá na CRSwNP.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

60

Fáze

  • Fáze 4

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Spojené státy, 29425
        • Medical University of South Carolina
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Spojené státy, 22904
        • University of Virginia

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Dospělí ve věku ≥ 18 let
  • Splňují kritéria pro CRSwNP, jak jsou definována v ICAR-21
  • 2 ze 4 hlavních příznaků po dobu ≥12 týdnů
  • Viditelný důkaz zánětu na endoskopii nebo zobrazování
  • Oboustranné viditelné nosní polypy ≥1 v každé nosní dutině (0-4 stupnice na každé straně)
  • Skóre čichu ≥1 (škála 0-3)
  • Kandidát na léčbu dupilumabem pro CRSwNP
  • Zvolen k pokračování s dupilumabem k léčbě CRSwNP

Kritéria vyloučení:

  • Předchozí použití dupilumabu
  • Předchozí léčba jinou biologickou medikací pro CRSwNP nebo astma během 6 měsíců
  • Jakákoli operace nosu nebo dutin během posledních 3 měsíců
  • Užívání perorálních kortikosteroidů během posledního 1 měsíce
  • Současné těhotenství, kojení nebo plánované těhotenství během následujících 3 měsíců
  • Přítomnost antrochoanálních nosních polypů; akutní rinosinusitida; infekce horních cest dýchacích;
  • Alergická granulomatózní angiitida/eozinofilní granulomatóza s polyangiitidou;
  • granulomatóza s polyangiitidou; cystická fibróza; Youngův syndrom;
  • Kartagenerův syndrom; nebo syndrom dyskinetických řasinek
  • Špatně kontrolované astma

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Léčba
Léčebná skupina bude dostávat dupilumab v dávce 300 mg SC Q2 týdny. První dávka bude podána subkutánní injekcí na základní klinice. Subjekty si budou samostatně podávat studovaný lék (dupilumab 300 mg) subkutánně každé 2 týdny po úvodní dávce při návštěvě 2.
Lék: Dupilumab
Monoklonální protilátka blokující interleukin 4 a interleukin 13

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna zakalení objemové čichové rozštěpové štěrbiny na základě CT.
Časové okno: 3 měsíce po léčbě
Nekontrastní sinusová počítačová tomografie (CT) bude získána na začátku a 3měsíčním sledování, aby poskytla 1mm řezy, které lze formátovat v koronální, sagitální a axiální rovině. Objemová analýza OC bude provedena s použitím rovnoměrně rozmístěných koronálních CT snímků podle našich dříve popsaných protokolů. Bude vypočítán celkový objem segmentovaného 3-D čichového rozštěpu a také objem vzduchu v tomto prostoru. Procento zakalení bude definováno jako [1-(celkový objem vzduchu/celkový objem čichové štěrbiny)] vynásobené 100. Opacifikaci dutin bude kvantifikováno pomocí Lund-Mackay CT stupnice.
3 měsíce po léčbě
Změna skóre endoskopie čichového rozštěpu na základě nasalendoskopie.
Časové okno: 3 měsíce po léčbě
Subjekty budou mít sinonazální endoskopii na začátku a při každé následné návštěvě. Tento postup umožňuje vizuální kontrolu sinusové sliznice a klasifikaci polypů, včetně čichové štěrbiny. Výsledky pro každou stranu budou zaznamenány samostatně a zkombinovány pro konečnou stupnici olfactory Cleft Endoscopy (OCES), která se pohybuje od 0 do 20, přičemž vyšší skóre představuje zvýšenou závažnost onemocnění.
3 měsíce po léčbě
Změna hladin cytokinů čichových rozštěpů hlenu
Časové okno: 3 měsíce po léčbě
Pod endoskopickým vedením se do čichové štěrbiny na každé straně umístí proužek 1 × 2 cm filtračního papíru Leukosorb (Pall Scientific, Port Washington, NY) a ponechá se na místě po dobu 3 minut, jak bylo popsáno v dřívějších studiích. To bude provedeno na začátku, 2 týdny a 3 měsíce. Hladiny zánětlivých cytokinů čichového hlenu budou detekovány pomocí komerčně dostupného Cytometric Bead Array LegendPlex Th2 (BioLegend, San Diego, CA) podle protokolu doporučeného výrobcem. Tento panel bude zahrnovat cytokiny IL4, IL13, IL5 (mimo jiné). Test bude proveden podle pokynů výrobce a jak bylo popsáno dříve. Vzorky se odečítají na průtokovém cytometru Guava easyCyte 8HT (EMD Millipore) a analýza se provede pomocí softwaru LegendPlex. Celkový IgE bude kvantifikován pomocí ELISA (GenWay Biotech. Inc, San Diego, CA).
3 měsíce po léčbě
Změna skóre endoskopie Lund-Kennedy.
Časové okno: 3 měsíce po léčbě
Subjekty budou mít sinonazální endoskopii na začátku a při každé následné návštěvě. Tento postup umožňuje vizuální kontrolu sinusové sliznice a klasifikaci polypů, včetně čichové štěrbiny. Výsledky pro každou stranu budou zaznamenány samostatně a zkombinovány pro konečné Lund-Kennedyho endoskopické skóre (LKES), které se pohybuje v rozmezí 0-20, přičemž vyšší skóre představuje zvýšenou závažnost onemocnění.
3 měsíce po léčbě
Změna celkového skóre polypů ze sinonazální endoskopie
Časové okno: 3 měsíce po léčbě.
Celkové skóre polypů na stupnici 0-4 pro každou nosní dírku (součet 0-8).
3 měsíce po léčbě.

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Korelace mezi změnou hladiny IL13 čichového rozštěpového hlenu a Sniffin Sticks TDI
Časové okno: 3 měsíce po léčbě
Kvantitativní psychofyzické čichové testování bude provedeno pomocí testu „Sniffin' Sticks“ (Burghardt, Wedel, Německo). Testování budou provádět vyškolení koordinátoři klinického výzkumu, kteří běžně provádějí objektivní čichové testování, a bude prováděno naslepo. Tato komerčně dostupná testovací baterie měří prahovou hodnotu zápachu (OT), diskriminaci zápachu (OD) a identifikaci zápachu (OI). Výsledky budou spojeny pro celkové skóre TDI. TDI bude korelováno s úrovněmi OC IL13.
3 měsíce po léčbě
Korelace mezi změnou hladiny IL13 a skóre QOD-NS
Časové okno: 3 měsíce po léčbě
Čichově specifická QOL bude hodnocena pomocí dříve ověřené, krátké, upravené verze průzkumu Dotazník poruch čichu (QOD-NS). Tento nástroj byl ověřen Mattosem a Solerem a bylo zjištěno, že má platnost kritéria, vnitřní konzistenci a vynikající reprodukovatelnost.
3 měsíce po léčbě

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Medical University of South Carolina

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

10. srpna 2023

Primární dokončení (Aktuální)

30. ledna 2025

Dokončení studie (Aktuální)

30. ledna 2025

Termíny zápisu do studia

První předloženo

15. února 2023

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

25. července 2023

První zveřejněno (Aktuální)

28. července 2023

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

17. února 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

12. února 2026

Naposledy ověřeno

1. února 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • Pro00125142

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ano

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Dupilumab

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Senegal

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit