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Mecanismos de mejora del olfato con dupilumab.

6 de septiembre de 2023 actualizado por: Shaun A. Nguyen, MD, Medical University of South Carolina

Mecanismos de mejora del olfato con dupilumab

Este estudio busca explorar el mecanismo a través del cual dupilumab mejora la inflamación de la hendidura olfativa en pacientes con CRSwNP. Los investigadores esperan que este estudio proporcione pruebas convincentes de que dupilumab mejora el olfato clínico a través de la reducción directa de la inflamación de la hendidura olfativa.

Descripción general del estudio

Estado

Reclutamiento

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

La administración posterior a la comercialización de dupilumab (medicamento aprobado por la FDA para CRSwNP) en pacientes con rinosinusitis crónica con pólipos nasales (CRSwNP) dará como resultado una mejora significativa en las medidas objetivas de la inflamación de la hendidura olfativa y el olfato psicofísico. Los investigadores buscan explorar el mecanismo a través del cual dupilumab mejora la inflamación de la hendidura olfativa en pacientes con CRSwNP. Los investigadores también quieren determinar si el cambio en la inflamación de la hendidura olfativa se correlaciona con la mejora en el olfato (uno de los síntomas cardinales de CRSwNP) a los 3 meses. Los investigadores plantean la hipótesis de que después de 3 meses de tratamiento con dupilumab, los factores no inflamatorios explicarán un grado significativo de variación en el olfato clínico residual. Además, los investigadores quieren explorar los determinantes de la pérdida olfativa en curso después de 3 meses de tratamiento con atención a los factores no inflamatorios. Los investigadores esperan que este estudio proporcione pruebas convincentes de que dupilumab mejora el olfato clínico a través de la reducción directa de la inflamación de la hendidura olfativa. Específicamente, los investigadores esperan demostrar que la reducción de la inflamación de la hendidura olfativa es el resultado de la reducción de los niveles de IL13 en la mucosidad de la hendidura olfativa. Finalmente, los investigadores esperan demostrar que la mayor parte de la variación en el olfato posterior al tratamiento puede explicarse por medidas no inflamatorias que son independientes de CRSwNP.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

50

Fase

  • Fase 4

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Estados Unidos, 29425
        • Reclutamiento
        • Medical University of South Carolina
        • Contacto:
          • Shaun Nguyen, MD
          • Número de teléfono: 843-792-1356
          • Correo electrónico: nguyensh@musc.edu
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Estados Unidos, 22904
        • Aún no reclutando
        • University of Virginia

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

  • Adulto
  • Adulto Mayor

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Adultos ≥18 años de edad
  • Cumplir con los criterios para CRSwNP según lo definido por ICAR-21
  • 2 de 4 síntomas cardinales durante ≥12 semanas
  • Evidencia visible de inflamación en la endoscopia o imágenes
  • Pólipos nasales visibles bilaterales ≥1 en cada cavidad nasal (escala 0-4 en cada lado)
  • Puntaje de olfato ≥1 (escala 0-3)
  • Candidato a tratamiento con dupilumab para CRSwNP
  • Elegido para continuar con dupilumab para el tratamiento de CRSwNP

Criterio de exclusión:

  • Uso previo de dupilumab
  • Tratamiento previo con otro medicamento biológico para CRSwNP o asma dentro de los 6 meses
  • Cualquier cirugía nasal o sinusal en los últimos 3 meses
  • Uso de corticosteroides orales en el último mes
  • Embarazo actual, lactancia o planea quedar embarazada durante los próximos 3 meses
  • Presencia de pólipos nasales antrocoanales; rinosinusitis aguda; infeccion de las vias respiratorias altas;
  • angeítis granulomatosa alérgica/granulomatosis eosinofílica con poliangeítis;
  • Granulomatosis con poliangeítis; fibrosis quística; síndrome de Young;
  • síndrome de Kartagener; o síndrome de cilios discinéticos
  • Asma mal controlada

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Tratamiento
El grupo de tratamiento recibirá dupilumab a 300 mg SC Q2weeks. La primera dosis se administrará mediante inyección subcutánea en la clínica al inicio del estudio. Los sujetos se autoadministrarán el fármaco del estudio (dupilumab 300 mg) por vía subcutánea cada 2 semanas después de la dosificación inicial en la visita 2.
Droga: Dupilumab
Anticuerpo monoclonal que bloquea la interleucina 4 y la interleucina 13

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambio en la opacificación volumétrica de la hendidura olfatoria según la TC.
Periodo de tiempo: 3 meses después del tratamiento
Se obtendrán tomografías computarizadas (TC) de senos paranasales sin contraste al inicio y a los 3 meses de seguimiento para proporcionar cortes de 1 mm que se pueden formatear en planos coronal, sagital y axial. El análisis volumétrico del OC se realizará utilizando imágenes de TC coronales igualmente espaciadas según nuestros protocolos descritos anteriormente. Se calculará el volumen total del espacio de la hendidura olfativa tridimensional segmentada, así como el volumen de aire dentro de ese espacio. El porcentaje de opacificación se definirá como [1-(volumen total de aire/volumen total de hendidura olfativa)] multiplicado por 100. La opacificación de los senos paranasales se cuantificará utilizando la escala de TC de Lund-Mackay.
3 meses después del tratamiento
Cambio en la puntuación de la endoscopia de la hendidura olfativa basada en la endoscopia nasal.
Periodo de tiempo: 3 meses después del tratamiento
A los sujetos se les realizará una endoscopia nasosinusal al inicio del estudio y en cada visita de seguimiento. Este procedimiento permite la inspección visual del revestimiento de la mucosa sinusal y la clasificación de los pólipos, incluida la hendidura olfativa. Los resultados de cada lado se registrarán por separado y se combinarán para una escala de endoscopia de hendidura olfativa (OCES) final que va de 0 a 20, donde las puntuaciones más altas representan una mayor gravedad de la enfermedad.
3 meses después del tratamiento
Cambio en los niveles de citoquinas del moco de la hendidura olfativa
Periodo de tiempo: 3 meses después del tratamiento
Bajo guía endoscópica, se colocará una tira de papel de filtro Leukosorb de 1 × 2 cm (Pall Scientific, Port Washington, NY) en la hendidura olfativa de cada lado y se mantendrá en su lugar durante 3 minutos, como se describe en estudios anteriores. Esto se hará al inicio del estudio, 2 semanas y 3 meses. Los niveles de citoquinas inflamatorias del moco de la hendidura olfativa se detectarán utilizando el conjunto de perlas citométricas LegendPlex Th2 disponible comercialmente (BioLegend, San Diego, CA) siguiendo el protocolo recomendado por el fabricante. Este panel incluirá citocinas IL4, IL13, IL5 (entre otras). El ensayo se llevará a cabo de acuerdo con las instrucciones del fabricante y como se describió anteriormente. Las muestras se leerán en un citómetro de flujo Guava easyCyte 8HT (EMD Millipore) y el análisis se realizará con el software LegendPlex. La IgE total se cuantificará mediante ELISA (GenWay Biotech. Inc, San Diego, CA).
3 meses después del tratamiento
Cambio en la puntuación de la endoscopia de Lund-Kennedy.
Periodo de tiempo: 3 meses después del tratamiento
A los sujetos se les realizará una endoscopia nasosinusal al inicio del estudio y en cada visita de seguimiento. Este procedimiento permite la inspección visual del revestimiento de la mucosa sinusal y la clasificación de los pólipos, incluida la hendidura olfativa. Los resultados de cada lado se registrarán por separado y se combinarán para obtener una puntuación de endoscopia de Lund-Kennedy (LKES) final que oscila entre 0 y 20, donde las puntuaciones más altas representan una mayor gravedad de la enfermedad.
3 meses después del tratamiento
Cambio en la puntuación general de pólipos de la endoscopia sinonasal
Periodo de tiempo: 3 meses post-tratamiento.
Puntuación general de pólipos en una escala de 0 a 4 para cada orificio nasal (sumado de 0 a 8).
3 meses post-tratamiento.

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Correlación entre el cambio en el nivel de IL13 del moco de la hendidura olfativa y el TDI de Sniffin Sticks
Periodo de tiempo: 3 meses después del tratamiento
Se realizarán pruebas olfativas psicofísicas cuantitativas utilizando la prueba "Sniffin 'Sticks" (Burghardt, Wedel, Alemania). Las pruebas serán realizadas por coordinadores de investigación clínica capacitados que rutinariamente realizan pruebas olfativas objetivas y se realizarán de manera ciega. Esta batería de prueba disponible comercialmente mide el umbral de olor (OT), la discriminación de olores (OD) y la identificación de olores (OI). Los resultados se combinarán para obtener un puntaje TDI general. TDI se correlacionará con los niveles de OC IL13.
3 meses después del tratamiento
Correlación entre el cambio en el nivel de IL13 y la puntuación QOD-NS
Periodo de tiempo: 3 meses después del tratamiento
La calidad de vida específica del olfato se evaluará utilizando la versión modificada, corta y validada previamente de la encuesta del Cuestionario de trastornos olfativos (QOD-NS). Este instrumento fue validado por Mattos y Soler y se ha encontrado que tiene validez de criterio, consistencia interna y excelente reproducibilidad.
3 meses después del tratamiento

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

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Medical University of South Carolina

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

10 de agosto de 2023

Finalización primaria (Estimado)

30 de junio de 2025

Finalización del estudio (Estimado)

30 de junio de 2025

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

15 de febrero de 2023

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

25 de julio de 2023

Publicado por primera vez (Actual)

28 de julio de 2023

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

8 de septiembre de 2023

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

6 de septiembre de 2023

Última verificación

1 de septiembre de 2023

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • Pro00125142

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

Sí

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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