Diese Seite wurde automatisch übersetzt und die Genauigkeit der Übersetzung wird nicht garantiert. Bitte wende dich an die englische Version für einen Quelltext.

Mechanismen der Geruchsverbesserung mit Dupilumab.

6. September 2023 aktualisiert von: Shaun A. Nguyen, MD, Medical University of South Carolina

Mechanismen der Geruchsverbesserung mit Dupilumab

Ziel dieser Studie ist es, den Mechanismus zu untersuchen, durch den Dupilumab die Entzündung der Riechspalte bei Patienten mit CRSwNP verbessert. Die Forscher erwarten, dass diese Studie überzeugende Beweise dafür liefert, dass Dupilumab den klinischen Geruchssinn durch direkte Reduzierung der Entzündung der Riechspalte verbessert.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Die Verabreichung von Dupilumab (von der FDA zugelassenes Medikament für CRSwNP) nach der Markteinführung bei Patienten mit chronischer Rhinosinusitis mit Nasenpolypen (CRSwNP) wird zu einer signifikanten Verbesserung der objektiven Messungen der Riechspaltenentzündung und des psychophysischen Geruchssinns führen. Die Forscher wollen den Mechanismus erforschen, durch den Dupilumab die Entzündung der Riechspalte bei Patienten mit CRSwNP verbessert. Die Forscher möchten außerdem feststellen, ob eine Veränderung der Entzündung der Riechspalte mit einer Verbesserung des Geruchssinns (eines der Hauptsymptome von CRSwNP) nach 3 Monaten korreliert. Die Forscher gehen davon aus, dass nach dreimonatiger Behandlung mit Dupilumab nicht-entzündliche Faktoren einen signifikanten Grad an Variation im verbleibenden klinischen Geruchssinn erklären. Darüber hinaus wollen die Forscher die Determinanten eines anhaltenden Geruchsverlusts nach 3-monatiger Behandlung unter Berücksichtigung nichtentzündlicher Faktoren untersuchen. Die Forscher erwarten, dass diese Studie überzeugende Beweise dafür liefert, dass Dupilumab den klinischen Geruchssinn durch direkte Reduzierung der Entzündung der Riechspalte verbessert. Insbesondere erwarten die Forscher den Nachweis, dass eine Verringerung der Entzündung der Riechspalte das Ergebnis einer Verringerung der IL13-Spiegel im Schleim der Riechspalte ist. Schließlich wollen die Forscher zeigen, dass die meisten Schwankungen im Geruchssinn nach der Behandlung durch nicht-entzündliche Maßnahmen erklärt werden können, die unabhängig von CRSwNP sind.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

50

Phase

  • Phase 4

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Vereinigte Staaten, 29425
        • Rekrutierung
        • Medical University of South Carolina
        • Kontakt:
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Vereinigte Staaten, 22904
        • Noch keine Rekrutierung
        • University of Virginia

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Erwachsene
  • Älterer Erwachsener

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Erwachsene ≥18 Jahre
  • Erfüllen Sie die Kriterien für CRSwNP gemäß ICAR-21
  • 2 von 4 Leitsymptomen für ≥12 Wochen
  • Sichtbare Anzeichen einer Entzündung bei Endoskopie oder Bildgebung
  • Beidseitig sichtbare Nasenpolypen ≥1 in jeder Nasenhöhle (Skala 0–4 auf jeder Seite)
  • Riechwert ≥1 (Skala 0-3)
  • Kandidat für eine Behandlung mit Dupilumab bei CRSwNP
  • Für die Behandlung von CRSwNP mit Dupilumab entschieden

Ausschlusskriterien:

  • Vorherige Anwendung von Dupilumab
  • Vorherige Behandlung mit einem anderen biologischen Medikament gegen CRSwNP oder Asthma innerhalb von 6 Monaten
  • Jede Nasen- oder Nebenhöhlenoperation innerhalb der letzten 3 Monate
  • Orale Kortikosteroid-Einnahme innerhalb des letzten 1 Monats
  • Bestehende Schwangerschaft, Stillzeit oder geplante Schwangerschaft in den nächsten 3 Monaten
  • Vorhandensein antrochoanaler Nasenpolypen; akute Rhinosinusitis; Infektion der oberen Atemwege;
  • Allergische granulomatöse Angiitis/eosinophile Granulomatose mit Polyangiitis;
  • Granulomatose mit Polyangiitis; Mukoviszidose; Young-Syndrom;
  • Kartagener-Syndrom; oder dyskinetisches Ziliensyndrom
  • Schlecht kontrolliertes Asthma

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Behandlung
Die Behandlungsgruppe erhält alle 2 Wochen 300 mg Dupilumab s.c. Die erste Dosis wird zu Studienbeginn in der Klinik per subkutaner Injektion verabreicht. Die Probanden verabreichen sich das Studienmedikament (Dupilumab 300 mg) alle zwei Wochen nach der ersten Dosierung bei Besuch 2 selbst subkutan.
Arzneimittel: Dupilumab
Monoklonaler Antikörper, der Interleukin 4 und Interleukin 13 blockiert

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Veränderung der volumetrischen Trübung der Riechspalte basierend auf CT.
Zeitfenster: 3 Monate nach der Behandlung
Zu Beginn und nach 3 Monaten werden kontrastfreie Sinus-Computertomographie (CT)-Scans durchgeführt, um 1-mm-Schnitte zu liefern, die in koronalen, sagittalen und axialen Ebenen formatiert werden können. Die volumetrische Analyse des OC wird unter Verwendung gleichabständiger koronaler CT-Bilder gemäß unseren zuvor beschriebenen Protokollen durchgeführt. Das Gesamtvolumen des segmentierten 3D-Riechspaltraums sowie das Luftvolumen in diesem Raum werden berechnet. Die prozentuale Trübung wird definiert als [1-(Gesamtluftvolumen/Gesamtvolumen der Riechspalte)] multipliziert mit 100. Die Sinustrübung wird mithilfe der Lund-Mackay-CT-Skala quantifiziert.
3 Monate nach der Behandlung
Änderung des Endoskopie-Scores der Riechspalte basierend auf der Nasenendoskopie.
Zeitfenster: 3 Monate nach der Behandlung
Die Probanden werden zu Studienbeginn und bei jedem Nachuntersuchungsbesuch einer sinunasalen Endoskopie unterzogen. Dieses Verfahren ermöglicht eine visuelle Inspektion der Schleimhautauskleidung der Nasennebenhöhlen und die Einstufung von Polypen, einschließlich der Riechspalte. Die Ergebnisse für jede Seite werden separat aufgezeichnet und für eine endgültige Olfaktorische Spaltendoskopie-Skala (OCES) kombiniert, die von 0 bis 20 reicht, wobei höhere Werte eine erhöhte Schwere der Erkrankung darstellen.
3 Monate nach der Behandlung
Veränderung der Zytokinspiegel im Riechspaltschleim
Zeitfenster: 3 Monate nach der Behandlung
Unter endoskopischer Führung wird ein 1 × 2 cm großer Leukosorb-Filterpapierstreifen (Pall Scientific, Port Washington, NY) in den Riechspalt auf jeder Seite gelegt und wie in früheren Studien beschrieben 3 Minuten lang an Ort und Stelle gehalten. Dies erfolgt zu Studienbeginn, nach 2 Wochen und nach 3 Monaten. Die entzündlichen Zytokinspiegel des Riechspaltenschleims werden mithilfe des kommerziell erhältlichen LegendPlex Th2 Cytmetric Bead Array (BioLegend, San Diego, CA) gemäß dem vom Hersteller empfohlenen Protokoll nachgewiesen. Dieses Panel umfasst unter anderem IL4-, IL13- und IL5-Zytokine. Der Test wird gemäß den Anweisungen des Herstellers und wie zuvor beschrieben durchgeführt. Die Proben werden auf einem Guava easyCyte 8HT-Durchflusszytometer (EMD Millipore) ausgelesen und die Analyse mit der LegendPlex-Software durchgeführt. Das Gesamt-IgE wird mittels ELISA (GenWay Biotech) quantifiziert. Inc, San Diego, CA).
3 Monate nach der Behandlung
Änderung des Lund-Kennedy-Endoskopie-Scores.
Zeitfenster: 3 Monate nach der Behandlung
Die Probanden werden zu Studienbeginn und bei jedem Nachuntersuchungsbesuch einer sinunasalen Endoskopie unterzogen. Dieses Verfahren ermöglicht eine visuelle Inspektion der Schleimhautauskleidung der Nasennebenhöhlen und die Einstufung von Polypen, einschließlich der Riechspalte. Die Ergebnisse für jede Seite werden separat aufgezeichnet und zu einem endgültigen Lund-Kennedy-Endoskopie-Score (LKES) zusammengefasst, der zwischen 0 und 20 liegt, wobei höhere Scores eine erhöhte Schwere der Erkrankung darstellen.
3 Monate nach der Behandlung
Veränderung des Gesamtpolypen-Scores durch sinonasale Endoskopie
Zeitfenster: 3 Monate nach der Behandlung.
Gesamtpolypenbewertung auf einer Skala von 0–4 für jedes Nasenloch (Summe 0–8).
3 Monate nach der Behandlung.

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Korrelation zwischen der Veränderung des IL13-Spiegels im Riechspaltschleim und dem TDI von Sniffin Sticks
Zeitfenster: 3 Monate nach der Behandlung
Quantitative psychophysische Geruchstests werden mit dem „Sniffin‘ Sticks“-Test (Burghardt, Wedel, Deutschland) durchgeführt. Die Tests werden von geschulten klinischen Forschungskoordinatoren durchgeführt, die routinemäßig objektive Geruchstests durchführen, und zwar blind. Diese im Handel erhältliche Testbatterie misst die Geruchsschwelle (OT), die Geruchsunterscheidung (OD) und die Geruchserkennung (OI). Die Ergebnisse werden zu einem Gesamt-TDI-Score zusammengefasst. TDI wird mit den OC-IL13-Werten korreliert.
3 Monate nach der Behandlung
Korrelation zwischen der Änderung des IL13-Spiegels und dem QOD-NS-Score
Zeitfenster: 3 Monate nach der Behandlung
Die olfaktorische Lebensqualität wird anhand der zuvor validierten, kurzen, modifizierten Version der QOD-NS-Umfrage (Questionnaire of Olfactory Disorders) bewertet. Dieses Instrument wurde von Mattos und Soler validiert und weist Kriteriumsvalidität, interne Konsistenz und hervorragende Reproduzierbarkeit auf.
3 Monate nach der Behandlung

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Medical University of South Carolina

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

10. August 2023

Primärer Abschluss (Geschätzt)

30. Juni 2025

Studienabschluss (Geschätzt)

30. Juni 2025

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

15. Februar 2023

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

25. Juli 2023

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

28. Juli 2023

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

8. September 2023

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

6. September 2023

Zuletzt verifiziert

1. September 2023

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • Pro00125142

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Ja

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Chronische Rhinosinusitis mit Nasenpolypen

Klinische Studien zur Dupilumab

Suchen Sie nach ähnlichen Studien

Sponsoren und Mitarbeiter

Krankheiten

Drogeninterventionen

CROs by country

CROs in South Korea

Bedingungen

Seltene Krankheiten

Drogeninterventionen

Nahrungsergänzungsmittel

Sponsor / Mitarbeiter

Standorte

3
Abonnieren