Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Вакцина против цитомегаловируса (ЦМВ) у кандидатов на ортотопическую трансплантацию печени (COLT)

14 сентября 2026 г. обновлено: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Вакцина против цитомегаловируса (ЦМВ) у кандидатов на ортотопическую трансплантацию печени (CTOT-44)

Это многоцентровое клиническое исследование на серонегативных пациентах с цитомегаловирусом (ЦМВ) у потенциальных реципиентов трансплантата печени с целью определения эффективности двух доз вакцины триплекс ЦМВ, модифицированной цитомегаловирусом Анкара (CMV-MVA). Основная цель состоит в том, чтобы оценить влияние предтрансплантационной (Tx) триплексной вакцинации на продолжительность противовирусной терапии ЦМВ (ПВТ) в течение первых 100 дней после трансплантации у серонегативных (R-) и серопозитивных доноров (D+) (D+). R-) реципиенты трансплантата печени (LTxR). Для профилактики ЦМВИ у D+R-LTxR будет использоваться предусмотренная протоколом стратегия превентивной терапии (ПЭТ).

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

416

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Соединенные Штаты, 35233
        • Отозван
        • University of Alabama at Birmingham, School of Medicine
    • California
      • La Jolla, California, Соединенные Штаты, 92093
        • Рекрутинг
        • University of California, San Diego School of Medicine
        • Контакт:
          • Saima Aslam, MD
          • Номер телефона: 619-543-6146
          • Электронная почта: saslam@health.ucsd.edu
      • Redwood City, California, Соединенные Штаты, 94063-3126
        • Рекрутинг
        • Stanford University
        • Контакт:
          • Dora Yuk-Wai Ho, MD, PhD
          • Номер телефона: 650-736-2442
          • Электронная почта: jsbach@stanford.edu
      • San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94143-0000
        • Рекрутинг
        • University of California, San Francisco
        • Контакт:
          • Monica Fung, MD, MPH
          • Номер телефона: 415-353-1275
          • Электронная почта: monica.fung@ucsf.edu
    • Florida
      • Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33136-1003
        • Рекрутинг
        • University of Miami, Jackson Memorial Hospital
        • Контакт:
          • Yoichiro Natori, MD, MPH
          • Номер телефона: Please email
          • Электронная почта: yxn138@med.miami.edu
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30322-0000
        • Активный, не рекрутирующий
        • Emory University Hospital
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60611-0000
        • Рекрутинг
        • Northwestern University, Feinberg School of Medicine
        • Контакт:
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21205-0000
        • Рекрутинг
        • Johns Hopkins University School Of Medicine
        • Контакт:
          • Robin Avery, MD
          • Номер телефона: 410-614-6702
          • Электронная почта: ravery4@jhmi.edu
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Соединенные Штаты, 48109-1274
        • Рекрутинг
        • University of Michigan Medical Center
        • Контакт:
          • Zoe Raglow, MD
          • Номер телефона: 734-647-5899
          • Электронная почта: zoraglow@med.umich.edu
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Соединенные Штаты, 55905-0001
        • Рекрутинг
        • Mayo Clinic, Rochester - College of Medicine and Science
        • Контакт:
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Соединенные Штаты, 68198-7835
        • Рекрутинг
        • University of Nebraska Medical Center
        • Контакт:
          • Sias Scherger, MD
          • Номер телефона: 402-559-8650
          • Электронная почта: sscherger@unmc.edu
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Соединенные Штаты, 27710-1000
        • Рекрутинг
        • Duke University School of Medicine
        • Контакт:
          • Matthew Kappus, MD
          • Номер телефона: 919-385-5487
          • Электронная почта: matthew.kappus@duke.edu
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Соединенные Штаты, 97239-3098
        • Рекрутинг
        • Oregon Health & Sciences University
        • Контакт:
          • Lynne Strasfeld, MD
          • Номер телефона: 503-494-7735
          • Электронная почта: strasfel@ohsu.edu
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104-5127
        • Рекрутинг
        • University of Pennsylvania School of Medicine
        • Контакт:
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15213-0000
        • Рекрутинг
        • University of Pittsburgh Medical Center
        • Контакт:
          • Fernanda Silveira, MD, MS
          • Номер телефона: 412-648-6512
          • Электронная почта: silvfd@upmc.edu
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37232-0011
        • Рекрутинг
        • Vanderbilt University School of Medicine
        • Контакт:
          • Suzanne Sharpton, MD
          • Номер телефона: Please email
          • Электронная почта: suzanne.sharpton@vumc.org
    • Texas
      • Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75390-0000
        • Рекрутинг
        • University of Texas Southwestern Medical Center
        • Контакт:
    • Washington
      • Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98195
        • Рекрутинг
        • University of Washington Medical Center: Transplantation
        • Контакт:
          • Cindy P. Fisher, MD
          • Номер телефона: 206-598-9149
          • Электронная почта: celaine@uw.edu

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Субъект должен быть в состоянии понять и предоставить информированное согласие;
  2. Отрицательный результат на антитела к цитомегаловирусу (ЦМВ) по результатам оценки в лаборатории, сертифицированной в соответствии с поправками к усовершенствованию клинических лабораторий (CLIA), в течение 6 месяцев после регистрации, и в анамнезе не было предшествующих положительных серологических исследований на ЦМВ (антитела IgG)
  3. Отрицательный результат скринингового теста на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) и отсутствие клинических подозрений на ВИЧ-инфекцию.
  4. Внесен в список для первой трансплантации печени живого или умершего донора.
  5. Ожидается получение трансплантата печени в течение 1-12 месяцев.
  6. Для лиц репродуктивного потенциала: отрицательный тест на беременность в сыворотке или моче в течение 72 часов до включения в исследование. ПРИМЕЧАНИЕ. Лица с репродуктивным потенциалом определяются как лица, достигшие менархе и не наступавшие в постменопаузе в течение как минимум 12 месяцев подряд с фолликулостимулирующим гормоном (ФСГ)> = 40 МЕ/мл или 24 месяца подряд, если ФСГ недоступны, т. е. у которых были менструации в течение предшествующих 24 месяцев и которые не прошли процедуру стерилизации (например, гистерэктомию, двустороннюю овариэктомию или сальпингэктомию)
  7. Участники, которые способны забеременеть или забеременеть (т. е. обладают репродуктивным потенциалом) и участвуют в сексуальной активности, которая может привести к беременности, должны согласиться практиковать контрацепцию/контроль рождаемости (гормональный или барьерный метод) или согласиться не участвовать в процессе зачатия. (например, активная попытка забеременеть или оплодотворить, донорство спермы, экстракорпоральное оплодотворение) в течение как минимум 1 месяца после последней дозы вакцины/плацебо. Информацию о приемлемых методах контрацепции, эффективность которых превышает 80 процентов, можно найти в Отделе женского здоровья Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) (http://www.fda.gov/birthcontrol).
  8. При отсутствии противопоказаний необходимо сделать прививки для взрослых или иметь документально подтвержденный иммунитет, как указано в действующем Руководстве для пациентов, участвующих в испытаниях трансплантации, Национального института аллергии и инфекционных заболеваний (NIAID DAIT).
  9. Самое последнее количество тромбоцитов в течение 3 месяцев до регистрации в любой лаборатории с сертификацией CLIA или ее эквивалентом >= 20 000 клеток/мм^3 до регистрации и, по мнению исследователя, не уменьшилось < 20 000 клеток/мм^3. во время администрирования IP.

Требуемые критерии приемлемости: Доза 2:

  1. Последнее количество тромбоцитов >= 20 000 клеток/мм^3 и, по мнению исследователя, не уменьшилось < 20 000 клеток/мм^3 с момента последнего результата.
  2. Для женщин репродуктивного потенциала, как определено ранее, отрицательный тест на беременность в сыворотке или моче (проводится в течение 72 часов)

Критерий исключения:

  1. Женщины, кормящие грудью или планирующие кормить грудью
  2. Предварительная вакцинация против цитомегаловируса (ЦМВ).
  3. Получение иммуноглобулина или ЦМВ-специфического иммуноглобулина в течение последних 3 месяцев (включая плазму выздоравливающих от коронавирусной болезни (COVID)).
  4. В настоящее время участвует в другом интервенционном исследовании, которое, по мнению исследователя, может повлиять на оценку результатов безопасности и/или эффекта вакцины.
  5. Предыдущее (когда-либо) получение трансплантата стволовых клеток (стволовые клетки периферической крови (PBSC), костный мозг, пуповинная кровь и т. д.)

  6. Рецепт иммуносупрессии:

    1. Системная химиотерапия или иммунотерапия рака в течение последних 3 месяцев (локализованная терапия гепатоцеллюлярной карциномы [ГЦК], такая как химиоэмболизация, Y-90 не считается «системной химиотерапией» и не исключается)
    2. Системные иммунодепрессанты (например, циклофосфамид, метотрексат, микофенолат, азатиоприн, ингибиторы кальциневрина, ингибиторы mTOR, ингибиторы TNF-альфа) и/или комбинированные иммунодепрессивные препараты при любых аутоиммунных или других состояниях в течение последних 3 месяцев, за исключением кортикостероидов, указанных ниже.
    3. Среднедневная терапия кортикостероидами в дозе >=20 мг эквивалента преднизолона за последние 28 дней до рандомизации
    4. Прием препаратов, истощающих Т- или В-клетки (например, АТГ, алемтузумаб, ритуксимаб) в течение последних 6 месяцев до рандомизации.
  7. Статус трансплантата 1А или, по мнению исследователя, трансплантат может быть получен в течение следующих 2 месяцев.
  8. На момент рандомизации либо внесен в список, либо, по мнению исследователя, может получить любой непеченочный орган одновременно с трансплантацией печени.
  9. На момент рандомизации внесен в список или, по мнению исследователя, может получить любой орган, не являющийся печенью, одновременно с трансплантацией печени.

  10. Получение или планируемое введение:

    1. Живая аттенуированная вакцина в течение 14 дней после исследуемого агента
    2. Субъединичная или инактивированная вакцина в течение 14 дней после исследуемого агента
  11. Известная аллергия на любой компонент исследуемого агента
  12. Прошлые или текущие проблемы со здоровьем или результаты физического осмотра или лабораторных исследований, которые не перечислены выше, которые, по мнению исследователя, могут представлять дополнительные риски от участия в исследовании, могут помешать участию участника в выполнении требований исследования или которые могут повлиять на качество или интерпретацию данных, полученных в ходе исследования.

Требуемые критерии исключения: Доза 2:

  1. Анафилаксия или другая тяжелая реакция (степень 4), которая определенно или вероятно связана с дозой 1.
  2. Получение трансплантата печени до введения дозы 2
  3. У субъекта не должно быть какого-либо тяжелого острого заболевания или другого фактора, который, по мнению исследователя, требует отсрочки введения дозы 2 из соображений безопасности. Участник может пройти повторную оценку на предмет соответствия критериям в течение периода, в течение которого можно получить дозу 2, как только болезнь или другой фактор улучшится или исчезнет.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Двойной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Вакцинный рукав
Участники этой группы получат две дозы триплексной вакцины CMV, модифицированной цитомегаловирусом Vaccinia Ankara (CMV-MVA).
Лекарство: ЦМВ-МВА Триплекс
Используемая дозировка составит 5,0 х 10^8 БОЕ, которую вводят внутримышечно в стерильных условиях. Титры партий вакцины CMV-MVA Triplex варьируются от 5,0 до 9,0 x 10^8 БОЕ/мл в поставляемом объеме 1,0 мл.
Плацебо Компаратор: Плацебо-рука
Участники получат две дозы соответствующего плацебо вакцины Triplex CMV, модифицированной цитомегаловирусом Vaccinia Ankara (CMV-MVA).
Лекарство: Плацебо для триплекса CMV-MVA
Участники группы 2 получают две дозы соответствующего плацебо CMV-MVA Triplex.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процент участников с запрошенными побочными реакциями
Временное ограничение: В течение 7 дней после каждой дозы
Состоит из местных реакций, включая: боль в месте инъекции, отек, эритему (покраснение); системные реакции: лихорадка, головная боль, мышечная боль, утомляемость)
В течение 7 дней после каждой дозы
Процент участников с возникшими серьезными нежелательными явлениями перед трансплантационным лечением (TESAE)
Временное ограничение: В течение 100 дней после первой дозы
В течение 100 дней после первой дозы
Процент участников с возникшими серьезными нежелательными явлениями перед трансплантационным лечением (TESAE)
Временное ограничение: В течение 28 дней после каждой дозы
В течение 28 дней после каждой дозы
Процент участников с возникшими нежелательными явлениями перед трансплантационным лечением (TEAE)
Временное ограничение: В течение 28 дней после каждой дозы
Степень тяжести >=3 или увеличение тяжести исходного отклонения, что приводит к степени тяжести >=3
В течение 28 дней после каждой дозы
Процент участников с серьезными нежелательными явлениями, возникшими во время лечения (TESAE)
Временное ограничение: На протяжении всего исследования
Степень тяжести >= 4
На протяжении всего исследования
Общее количество дней активной противовирусной терапии (ПВТ) против цитомегаловируса (ЦМВ) у ЦМВ-серопозитивных доноров (D+) и серонегативных (R-) и (D+R-) реципиентов трансплантата печени
Временное ограничение: В течение первых 100 дней после трансплантации
В течение первых 100 дней после трансплантации

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Время до начала заболевания цитомегаловирусом (ЦМВ), о котором сообщил исследователь
Временное ограничение: Через 6 месяцев после трансплантации (Tx)
Через 6 месяцев после трансплантации (Tx)
Процент серопозитивных доноров (D+) и серонегативных (R-) реципиентов трансплантата печени (D+R-LTxR), у которых развилось заболевание, вызванное цитомегаловирусом (ЦМВ), подтвержденное Комитетом по окончательным результатам.
Временное ограничение: Через 6 месяцев после трансплантации (Tx)
Через 6 месяцев после трансплантации (Tx)
Процент серопозитивных доноров (D+) и серонегативных (R-) реципиентов трансплантата печени (D+R-LTxR), у которых развилось заболевание, вызванное цитомегаловирусом (ЦМВ), о котором сообщили исследователи
Временное ограничение: Через 6 месяцев после трансплантации (Tx)
Через 6 месяцев после трансплантации (Tx)
Время до начала заболевания цитомегаловирусом (ЦМВ), подтвержденного Комитетом по конечным точкам, у серопозитивных доноров (D+) и серонегативных (R-) (D+R-) реципиентов трансплантата печени
Временное ограничение: Через 6 месяцев после трансплантации (Tx)
Через 6 месяцев после трансплантации (Tx)
Время до появления цитомегаловируса (ЦМВ), установленного Комитетом по конечным точкам, у серопозитивных доноров (D+) и серонегативных (R-) (D+R-) реципиентов трансплантата печени
Временное ограничение: Через 6 месяцев после трансплантации (Tx)
Через 6 месяцев после трансплантации (Tx)
Процент серопозитивных доноров (D+) и серонегативных (R-) реципиентов трансплантата печени (D+R-LTxR), у которых развивается ДНКемия ЦМВ >= 1000 МЕ/мл
Временное ограничение: В течение первых 100 дней после трансплантации (Техас)
В течение первых 100 дней после трансплантации (Техас)
Процент серопозитивных доноров (D+) и серонегативных (R-) реципиентов трансплантата печени (D+R-LTxR), у которых развилось заболевание ЦМВ, подтвержденное комитетом по конечной точке.
Временное ограничение: В течение первых 100 дней после трансплантации (Техас)
В течение первых 100 дней после трансплантации (Техас)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Следователи

  • Учебный стул: Cindy Fisher, M.D., University of Washington Medical Center: Transplantation
  • Учебный стул: Ajit P Limaye, MD, University of California, San Francisco: Transplantation

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

5 марта 2024 г.

Первичное завершение (Оцененный)

30 июня 2027 г.

Завершение исследования (Оцененный)

28 февраля 2028 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

4 октября 2023 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

4 октября 2023 г.

Первый опубликованный (Действительный)

10 октября 2023 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

16 сентября 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

14 сентября 2026 г.

Последняя проверка

1 сентября 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • DAIT CTOT-44

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Планируется, что после завершения исследования данные будут опубликованы на Портале базы данных и анализа иммунологии (ImmPort), долгосрочном архиве клинических и механических данных из грантов и контрактов, финансируемых DAIT.

Сроки обмена IPD

В среднем в течение 24 месяцев после блокировки базы данных для пробной версии.

Критерии совместного доступа к IPD

Открытый доступ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться