Vaccin contre le cytomégalovirus (CMV) chez les candidats à une transplantation hépatique orthotopique (COLT)

Critère d'intégration:

1. Le sujet doit être capable de comprendre et de fournir son consentement éclairé ;
2. Négatif pour les anticorps contre le cytomégalovirus (CMV), tel qu'évalué par un laboratoire certifié par Clinical Laboratory Improvement Amendments (CLIA) dans les 6 mois suivant l'inscription, et aucun antécédent de sérologie CMV positive (anticorps IgG)
3. Test de dépistage du virus de l'immunodéficience humaine (VIH) négatif et aucune suspicion clinique d'infection par le VIH
4. Répertorié pour une première greffe de foie d'un donneur vivant ou décédé
5. Prévu pour recevoir une greffe du foie d’ici 1 à 12 mois
6. Pour les personnes en âge de procréer, un test de grossesse sérique ou urinaire négatif dans les 72 heures précédant l'inscription. REMARQUE : Les personnes en âge de procréer sont définies comme les personnes qui ont atteint leurs premières règles et qui ne sont pas ménopausées depuis au moins 12 mois consécutifs avec une hormone folliculo-stimulante (FSH) >=40 UI/mL ou 24 mois consécutifs si une FSH est non disponible, c'est-à-dire qui ont eu leurs règles au cours des 24 mois précédents et qui n'ont pas subi de procédure de stérilisation (par exemple, hystérectomie, ovariectomie bilatérale ou salpingectomie)
7. Les participantes capables de procréer ou de devenir enceintes (c'est-à-dire ayant un potentiel reproductif) et qui participent à une activité sexuelle pouvant conduire à une grossesse doivent accepter de pratiquer une contraception/contrôle des naissances (méthode hormonale ou barrière) ou accepter de ne pas participer à un processus de conception. (par exemple, tentative active de tomber enceinte ou de fécondation, don de sperme, fécondation in vitro) pendant au moins 1 mois après la dernière dose de vaccin/placebo. Pour connaître les méthodes de contraception acceptables qui sont efficaces à plus de 80 %, consultez le Bureau de la santé des femmes de la Food and Drug Administration (FDA) (http://www.fda.gov/birthcontrol).
8. En l'absence de contre-indications, doivent avoir reçu des vaccins pour adultes ou avoir une immunité documentée, comme indiqué dans les lignes directrices actuelles de la Division des allergies, de l'immunologie et de la transplantation de l'Institut national des allergies et des maladies infectieuses (NIAID DAIT) pour les patients participant aux essais de transplantation.
9. La numération plaquettaire la plus récente dans les 3 mois précédant l'inscription par tout laboratoire certifié CLIA ou équivalent de >= 20 000 cellules/mm^3 avant l'inscription et, de l'avis de l'investigateur, n'a pas diminué < 20 000 cellules/mm^3. au moment de l’administration de la propriété intellectuelle.

Critères d'éligibilité requis : Dose 2 :

1. La numération plaquettaire la plus récente est >= 20 000 cellules/mm^3 et, de l'avis de l'investigateur, n'a pas diminué < 20 000 cellules/mm^3 depuis le dernier résultat.
2. Pour les femmes en âge de procréer tel que défini précédemment, un test de grossesse sérique ou urinaire négatif (réalisé dans les 72 heures)

Critère d'exclusion:

1. Femmes qui allaitent ou envisagent d’allaiter
2. Vaccination antérieure contre le cytomégalovirus (CMV)
3. Réception d'immunoglobulines ou d'immunoglobulines spécifiques du CMV au cours des 3 derniers mois (cela inclut le plasma de convalescent de la maladie à coronavirus (COVID))
4. Actuellement inscrit dans une autre étude interventionnelle qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait affecter l'évaluation de l'innocuité et/ou des résultats de l'effet du vaccin.
5. Réception antérieure (déjà) d'une greffe de cellules souches (cellules souches du sang périphérique (PBSC), moelle osseuse, sang de cordon, etc.)

6. Réception d'immunosuppression :

   1. Chimiothérapie systémique ou immunothérapie pour le cancer au cours des 3 derniers mois (les thérapies localisées pour le carcinome hépatocellulaire [CHC] telles que la chimioembolisation, Y-90 ne sont pas considérées comme une « chimiothérapie systémique » et ne sont pas exclues)
   2. Agents immunosuppresseurs systémiques (par ex. cyclophosphamide, méthotrexate, mycophénolate, azathioprine, inhibiteurs de la calcineurine, inhibiteurs de mTOR, inhibiteurs du TNF-alpha) et/ou une association de médicaments immunosuppresseurs pour toute affection auto-immune ou autre au cours des 3 derniers mois, à l'exception des corticostéroïdes comme ci-dessous
   3. Corticothérapie quotidienne moyenne à une dose >=20 mg d'équivalent prednisone au cours des 28 derniers jours précédant la randomisation
   4. Réception d'agents appauvrissant les lymphocytes T ou B (par ex. ATG, Alemtuzumab, Rituximab) au cours des 6 derniers mois précédant la randomisation
7. Statut de transplantation 1A ou, de l'avis de l'investigateur, est susceptible de recevoir une greffe dans les 2 prochains mois
8. Au moment de la randomisation, soit répertorié pour, soit, de l'avis de l'investigateur, susceptible de recevoir un organe autre que le foie en même temps qu'une transplantation hépatique
9. Au moment de la randomisation, prévu pour ou, de l'avis de l'investigateur, susceptible de recevoir un organe non hépatique en même temps qu'une transplantation hépatique.

10. Réception ou administration prévue de :

    1. Vaccin vivant atténué dans les 14 jours suivant l'agent à l'étude
    2. Vaccin sous-unitaire ou inactivé dans les 14 jours suivant l'agent à l'étude
11. Allergie connue à l'un des composants de l'agent à l'étude
12. Des problèmes médicaux passés ou actuels ou des résultats d'un examen physique ou d'essais de laboratoire qui ne sont pas répertoriés ci-dessus et qui, de l'avis de l'investigateur, peuvent présenter des risques supplémentaires liés à la participation à l'étude, peuvent interférer avec la capacité du participant à se conformer aux exigences de l'étude ou qui peuvent avoir un impact sur la qualité ou l'interprétation des données obtenues à partir de l'étude

Critères d'exclusion requis : Dose 2 :

1. Anaphylaxie ou autre réaction grave (grade 4) considérée comme définitivement ou probablement imputable à la dose 1
2. Réception d'une greffe de foie avant la dose 2
3. Le sujet ne doit souffrir d'aucune maladie aiguë grave ou autre facteur qui, de l'avis de l'investigateur, nécessite le report de la dose 2 en raison de problèmes de sécurité. L'éligibilité du participant peut être réévaluée tout au long de la fenêtre d'éligibilité pour la dose 2, une fois que la maladie ou un autre facteur s'est amélioré ou résolu.