Cytomegalovirus (CMV)-vaccin i ortotopiska levertransplantationskandidater (COLT)

Inklusionskriterier:

1. Subjektet måste kunna förstå och ge informerat samtycke;
2. Negativt för antikroppar mot Cytomegalovirus (CMV) som bedömts i ett Clinical Laboratory Improvement Amendments (CLIA)-certifierat laboratorium inom 6 månader efter inskrivningen, och ingen historia av tidigare positiv CMV-serologi (IgG-antikropp)
3. Negativt screeningtest för humant immunbristvirus (HIV) och ingen klinisk misstanke om HIV-infektion
4. Listad för en första levande eller avliden donatorlevertransplantation
5. Förväntas få en levertransplantation inom 1-12 månader
6. För individer med reproduktionspotential, ett negativt serum- eller uringraviditetstest inom 72 timmar före inskrivningen. OBS: Individer med reproduktionspotential definieras som individer som har nått menarken och som inte har varit postmenopausala under minst 12 månader i följd med follikelstimulerande hormon (FSH) >=40 IE/ml eller 24 månader i följd om en FSH är inte tillgänglig, d.v.s. som har haft mens under de föregående 24 månaderna och inte har genomgått ett steriliseringsförfarande (t.ex. hysterektomi, bilateral ooforektomi eller salpingektomi)
7. Deltagare som kan impregnera eller bli gravida (d.v.s. med reproduktionspotential) och som deltar i sexuell aktivitet som kan leda till graviditet måste gå med på att utöva preventivmedel/födelsekontroll (hormonell eller barriärmetod) eller samtycka till att inte delta i en befruktningsprocess (t.ex. aktivt försök att bli gravid eller impregnera, spermiedonation, provrörsbefruktning) i minst 1 månad efter den senaste vaccin-/placebodosen. För acceptabla preventivmetoder som är mer än 80 procent effektiva, se Food and Drug Administration (FDA) Office of Women's Health (http://www.fda.gov/birthcontrol)
8. I avsaknad av kontraindikationer, måste ha fått vuxenvaccinationer eller ha dokumenterad immunitet enligt beskrivningen i nuvarande National Institute of Allergy and Infectious Diseases Division of Allergy, Immunology, and Transplantation (NIAID DAIT) vägledning för patienter i transplantationsförsök
9. Det senaste antalet trombocyter inom 3 månader före registrering av något laboratorium med CLIA-certifiering eller motsvarande >= 20 000 celler/mm^3 före registreringen, och enligt utredarens uppfattning, har inte minskat med < 20 000 celler/mm^3 vid tidpunkten för IP-administration.

Kvalificeringskriterier som krävs: Dos 2:

1. Det senaste antalet blodplättar >= 20 000 celler/mm^3 och enligt utredarens uppfattning har det inte minskat med < 20 000 celler/mm^3 sedan det senaste resultatet.
2. För kvinnor med reproduktionspotential enligt tidigare definition, ett negativt serum- eller uringraviditetstest (utfört inom 72 timmar)

Exklusions kriterier:

1. Kvinnor som ammar eller planerar att amma
2. Tidigare vaccination mot cytomegalovirus (CMV).
3. Mottagande av immunglobulin eller CMV-specifikt immunglobulin under de senaste 3 månaderna (detta inkluderar konvalescent plasma från coronavirus sjukdom (COVID)
4. För närvarande inskriven i en annan interventionsstudie som, enligt utredarens åsikt, kan påverka utvärderingen av säkerhet och/eller vaccineffektutfall
5. Före (någonsin) mottagande av en stamcellstransplantation (Perifer blodstamcell (PBSC), märg, navelsträngsblod, etc.)

6. Mottagande av immunsuppression:

   1. Systemisk kemoterapi eller immunterapi för cancer under de senaste 3 månaderna (lokal terapi för hepatocellulärt karcinom [HCC] såsom kemoembolisering, Y-90 betraktas inte som "systemisk kemoterapi" och är inte uteslutna)
   2. Systemiska immunsuppressiva medel (t.ex. cyklofosfamid, metotrexat, mykofenolat, azatioprin, kalcineurinhämmare, mTOR-hämmare, TNF-alfa-hämmare) och/eller kombinationsimmunsuppressiva läkemedel för alla autoimmuna eller andra tillstånd under de senaste 3 månaderna, förutom kortikosteroider enligt nedan
   3. Genomsnittlig daglig kortikosteroidbehandling vid en dos >=20 mg prednisonekvivalent under de senaste 28 dagarna före randomisering
   4. Mottagande av T- eller B-cellsnedbrytande medel (t.ex. ATG, Alemtuzumab, Rituximab) inom de senaste 6 månaderna före randomisering
7. Transplantationsstatus 1A eller enligt utredarens åsikt kommer sannolikt att få en transplantation inom de närmaste 2 månaderna
8. Vid tidpunkten för randomiseringen, antingen listad för, eller, enligt utredarens uppfattning, sannolikt att få något icke-leverorgan samtidigt med levertransplantation
9. Vid tidpunkten för randomisering listad för eller, enligt utredarens uppfattning, sannolikt att få något icke-leverorgan samtidigt med levertransplantation

10. Mottagande av eller planerad administration av:

    1. Levande, försvagat vaccin inom 14 dagar från studieagenset
    2. Subenhet eller inaktiverat vaccin inom 14 dagar efter studiemedel
11. Känd allergi mot någon komponent i studiemedlet
12. Tidigare eller aktuella medicinska problem eller fynd från fysisk undersökning eller laboratorietester som inte är listade ovan, som enligt utredarens uppfattning kan innebära ytterligare risker från deltagande i studien, kan störa deltagarens förmåga att uppfylla studiekraven eller som kan påverka kvaliteten eller tolkningen av data som erhållits från studien

Uteslutningskriterier som krävs: Dos 2:

1. Anafylaxi eller annan allvarlig reaktion (grad 4) anses definitivt eller troligtvis hänföras till dos 1
2. Mottagande av levertransplantation före dos 2
3. Försökspersonen får inte ha någon allvarlig akut sjukdom eller annan faktor som, enligt utredarens uppfattning, kräver uppskjutning av dos 2 av säkerhetsskäl. Deltagaren kan omvärderas för berättigande under hela berättigandeperioden för dos 2, när sjukdomen eller annan faktor har förbättrats eller lösts