Исследование фазы 2 ивосидениба на ранее леченных японских пациентах с неоперабельной или метастатической холангиокарциномой с мутацией IDH1
21 ноября 2025 г. обновлено: Servier
Открытое многоцентровое исследование фазы 2 перорального приема ивосидениба у ранее леченных японских пациентов с неоперабельной или метастатической холангиокарциномой с мутацией IDH1
В это исследование будут включены участники с неоперабельной или метастатической холангиокарциномой с мутацией белка изоцитратдегидрогеназы 1 (IDH1), которые ранее получали по крайней мере 1, но не более 2 предшествующих схем лечения запущенного заболевания.
Все участники будут получать ивосидениб ежедневно в течение нескольких 28-дневных циклов.
Исследуемое лечение будет проводиться до тех пор, пока у участника не возникнет неприемлемая токсичность, прогрессирование заболевания или не будут выполнены другие критерии прекращения участия.
Учебные визиты будут проводиться каждую неделю в течение цикла 1 (дни 1, 8, 15 и 22), раз в две недели в течение циклов 2 и 3, а также в день 1 каждого последующего цикла.
После приема последней дозы лечения участники будут присутствовать на окончании лечения и на последующем визите после лечения, а за участниками будут наблюдать для оценки общей выживаемости.
Учебные визиты могут включать оценку опухоли, медицинский осмотр, электрокардиограмму (ЭКГ), анализ крови и мочи и анкетирование.
Обзор исследования
Статус
Активный, не рекрутирующий
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
12
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Kashiwa, Япония, 277-8577
- National Cancer Center Hospital East (JPN-002)
-
Kumamoto, Япония, 860-8556
- Kumamoto University Hospital (JPN-004)
-
Matsuyama, Япония, 791-0280
- National Hospital Organization Shikoku Cancer Center (JPN-007)
-
Osaka, Япония, 541-8567
- Osaka International Cancer Institute (JPN-005)
-
Sapporo, Япония, 060-8648
- Hokkaido University Hospital (JPN-006)
-
Tokyo, Япония
- National Cancer Center Hospital (JPN-001)
-
Yokohama, Япония, 241-8515
- Kanagawa Cancer Center (JPN-003)
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Имеют неоперабельную или метастатическую холангиокарциному и не имеют права на лечебную резекцию, трансплантацию или абляционную терапию.
- Документально подтверждено заболевание с мутацией гена IDH1 в биопсии опухоли.
- Иметь оценку ECOG PS 0 или 1.
- Ожидаемая выживаемость составляет 3 месяца или более.
- Иметь хотя бы одно поддающееся оценке и измерению поражение.
- Имеете прогрессирование заболевания после последней из 1 или 2 предыдущих системных схем лечения запущенного заболевания с как минимум прогрессированием на лечении, которое проводилось последним, и должны получать как минимум 1 схему, содержащую гемцитабин или 5-ФУ.
- Вылечились от побочных эффектов, связанных с предшествующей терапией лечения
- Иметь адекватную функцию костного мозга
- Иметь адекватную функцию печени (печени) и почек (почек).
- Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность перед началом исследуемого лечения и использовать противозачаточные средства во время исследования и в течение 90 дней после приема последней дозы ивосидениба.
- Фертильные мужчины, имеющие партнерш-женщин с потенциалом к деторождению, должны использовать противозачаточные средства во время исследования и в течение 90 дней после приема последней дозы ивосидениба.
Критерий исключения:
- Ранее получил ингибитор ИДГ.
- Известны симптоматические метастазы в головной мозг, требующие приема стероидов.
- Беременность, возможность забеременеть во время исследования и кормящие женщины или женщины, которые планируют возобновить грудное вскармливание после введения/приема исследуемого препарата.
- Принимаете известные сильные индукторы цитохрома P450 (CYP) 3A4 или чувствительные препараты-субстраты CYP3A4 с узким терапевтическим окном.
- Иметь серьезные заболевания сердца, включая застойную сердечную недостаточность, инфаркт миокарда (сердечный приступ), нестабильную стенокардию (боль в груди) и/или инсульт в течение 6 месяцев до начала исследования.
- Иметь интервал QT с коррекцией частоты сердечных сокращений ≥450 мс или другие факторы, повышающие риск удлинения интервала QT или аритмических событий.
- . Имеют активное воспалительное заболевание желудочно-кишечного тракта, хроническую диарею, предыдущую резекцию желудка или дисфагию поясничного отдела, синдром короткой кишки, гастропарез (паралич желудка) или другие состояния, которые ограничивают проглатывание или всасывание в желудочно-кишечном тракте препаратов, вводимых перорально.
- В анамнезе имеется прогрессирующая мультифокальная лейкоэнцефалопатия (ПМЛ).
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Ивосидениб открытого типа
Таблетки 250 мг
|
Субъекты будут принимать по 2 таблетки (всего 500 мг) перорально один раз в день.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Частота 6-месячной выживаемости без прогрессирования (ВБП)
Временное ограничение: В течение 6 месяцев после первой дозы
|
Доля пациентов, которые остаются живыми и без прогрессирования заболевания (с использованием критериев RECIST v1.1) через 6 месяцев после Дня 1 (C1D1) по оценке Независимого радиологического центра (IRC)
|
В течение 6 месяцев после первой дозы
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Безрецидивная выживаемость (БРВ)
Временное ограничение: Примерно 1 год
|
Время с 1-го дня до даты первой документации прогрессирования заболевания, оцененного Исследователем и IRC согласно RECIST v1.1, или смерти от любой причины
|
Примерно 1 год
|
|
Общая выживаемость (ОВ)
Временное ограничение: Примерно 1 год
|
Примерно 1 год
|
|
|
Частота объективного ответа (ЧОО)
Временное ограничение: Примерно 1 год
|
Полный ответ или частичный ответ
|
Примерно 1 год
|
|
Длительность ответа (DOR)
Временное ограничение: Примерно 1 год
|
Время с даты первого документально подтвержденного полного ответа (ПО) или подтвержденного частичного ответа (ЧО) до даты первого документально подтвержденного прогрессирования заболевания или смерти от любой причины
|
Примерно 1 год
|
|
Время до ответа (TTR)
Временное ограничение: Приблизительно 1 год
|
Время с 1-го дня до даты первого документально подтвержденного полного ответа (ПО) или документально подтвержденного частичного ответа (ЧО)
|
Приблизительно 1 год
|
|
Изменение показателей качества жизни, связанного со здоровьем, по сравнению с исходным уровнем по данным опросника EORTC-QLQ-C30.
Временное ограничение: Исходный уровень и 1 год
|
Опросник качества жизни Европейской организации по исследованию и лечению рака - Основной опросник (EORTC-QLQ-C30) состоит из 5 функциональных шкал (физическое функционирование, ролевое функционирование, когнитивное функционирование, эмоциональное функционирование и социальное функционирование), 3 симптоматических шкал (утомляемость, боль и тошнота/рвота), 6 дополнительных отдельных пунктов (одышка, бессонница, потеря аппетита, запор, диарея и финансовые трудности) и общего состояния здоровья (ОСЗ). Все баллы шкал варьируются от 0 до 100; для функциональных шкал и ОСЗ более высокий балл означает лучшее функционирование, а для симптоматических шкал и отдельных пунктов более высокий балл означает усиление симптомов. . |
Исходный уровень и 1 год
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем в качестве жизни, связанном со здоровьем, по результатам опросника EORTC-QLQ-BIL21.
Временное ограничение: Исходный уровень и 1 год
|
Шкалы Европейской организации по исследованию и лечению рака - опросника качества жизни - модуля по холангиокарциноме и раку желчного пузыря (EORTC-QLQ-BIL21) варьируются от 0 до 100, причём более высокие баллы указывают на более выраженные симптомы.
|
Исходный уровень и 1 год
|
|
Средние баллы по EQ-5D-5L VAS
Временное ограничение: Базовый уровень, 1 день цикла 3 (цикл = 28 дней) и визит окончания лечения (в течение 5–33 дней после последней дозы лечения, приблизительно 1 год в общей сложности)
|
Баллы по визуальной аналоговой шкале (ВАШ) опросника EuroQol из пяти измерений с пятью уровнями (EQ-5D-5L) варьируются от 0 до 100, причем более высокое число означает лучшее состояние здоровья.
|
Базовый уровень, 1 день цикла 3 (цикл = 28 дней) и визит окончания лечения (в течение 5–33 дней после последней дозы лечения, приблизительно 1 год в общей сложности)
|
|
Общее количество нежелательных явлений (НЯ)
Временное ограничение: Примерно 1 год
|
Примерно 1 год
|
|
|
Общее количество участников с нежелательными явлениями (НЯ), приведшими к изменению дозы
Временное ограничение: Приблизительно 1 год
|
Приблизительно 1 год
|
|
|
Общее количество участников с нежелательными явлениями (НЯ), приведшими к прекращению участия
Временное ограничение: Примерно 1 год
|
Примерно 1 год
|
|
|
Общее количество участников с серьезными нежелательными явлениями (СНЯ)
Временное ограничение: Примерно 1 год
|
Примерно 1 год
|
|
|
Общее количество участников с нежелательными явлениями (НЯ), приведшими к смерти
Временное ограничение: Приблизительно 1 год
|
Приблизительно 1 год
|
|
|
Средняя площадь под кривой концентрация-время от 0 до времени последней измеряемой концентрации (AUC0-t)
Временное ограничение: Цикл 1 День 1 и Цикл 2 День 1
|
Цикл 1 День 1 и Цикл 2 День 1
|
|
|
Средняя площадь под кривой «концентрация-время» за один интервал дозирования в установившемся режиме (AUCtau,ss)
Временное ограничение: Цикл 2 День 1
|
Цикл 2 День 1
|
|
|
Среднее время достижения максимальной концентрации (Tmax)
Временное ограничение: Цикл 1 День 1 и Цикл 2 День 1
|
Цикл 1 День 1 и Цикл 2 День 1
|
|
|
Средняя максимальная концентрация (Cmax)
Временное ограничение: Цикл 1 День 1 и Цикл 2 День 1
|
Цикл 1 День 1 и Цикл 2 День 1
|
|
|
Средняя минимальная концентрация (Ctrough)
Временное ограничение: Цикл 2 День 1
|
Цикл 2 День 1
|
|
|
Средние концентрации 2-гидроксиглутарата (2-HG) в плазме
Временное ограничение: Цикл 1 День 1 и Цикл 2 День 1
|
Цикл 1 День 1 и Цикл 2 День 1
|
|
|
Количество участников с отсутствием изменений, с изменением на +1 или +2 от исходного уровня по шкале статуса работоспособности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG PS)
Временное ограничение: Приблизительно 1 год
|
От исходного уровня до наихудшего значения послеисходных оценок.
Оценки ECOG PS варьируются от 0 до 5, где 0 означает, что человек полностью активен, а 5 означает, что пациент умер.
|
Приблизительно 1 год
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
10 октября 2023 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 октября 2024 г.
Завершение исследования (Оцененный)
1 мая 2027 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
14 сентября 2023 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
10 октября 2023 г.
Первый опубликованный (Действительный)
13 октября 2023 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оцененный)
9 декабря 2025 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
21 ноября 2025 г.
Последняя проверка
1 ноября 2025 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- CL2-95031-008
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
ДА
Описание плана IPD
Квалифицированные научные и медицинские исследователи могут запросить доступ к анонимным данным клинических исследований на уровне пациентов и исследований.
Доступ может быть запрошен для всех интервенционных клинических исследований:
- используется для регистрационного удостоверения (МА) лекарственных средств и новых показаний, одобренных после 1 января 2014 года в Европейской экономической зоне (ЕЭЗ) или США (США).
- где «Сервье» является держателем регистрационного удостоверения (MAH). В этой области будет учитываться дата первого регистрационного удостоверения нового лекарства (или нового показания) в одном из государств-членов ЕЭЗ.
Кроме того, доступ может быть запрошен для всех интервенционных клинических исследований у пациентов:
- при поддержке Сервье
- с первым пациентом, зарегистрированным с 1 января 2004 г.
- для нового химического объекта или нового биологического объекта (за исключением новой фармацевтической формы), разработка которого была прекращена до получения любого регистрационного удостоверения (МА).
Сроки обмена IPD
После получения разрешения на продажу в ЕЭЗ или США, если для утверждения используется исследование.
Критерии совместного доступа к IPD
Исследователям следует зарегистрироваться на портале данных Servier и заполнить форму заявки на исследование.
Эта форма, состоящая из четырех частей, должна быть полностью документирована.
Форма предложения на исследование не будет рассматриваться до тех пор, пока не будут заполнены все обязательные поля.
Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации
- STUDY_PROTOCOL
- САП
- МКФ
- КСО
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Да
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .