Une étude de phase 2 sur l'ivosidenib chez des sujets japonais précédemment traités atteints d'un cholangiocarcinome non résécable ou métastatique avec une mutation IDH1
21 novembre 2025 mis à jour par: Servier
Une étude de phase 2, ouverte et multicentrique sur l'ivosidenib administré par voie orale chez des sujets japonais précédemment traités atteints d'un cholangiocarcinome non résécable ou métastatique avec une mutation IDH1
Cette étude recrutera des participants atteints d'un cholangiocarcinome non résécable ou métastatique avec une mutation de la protéine isocitrate déshydrogénase, 1 (IDH1), qui ont déjà reçu au moins 1, mais pas plus de 2, schémas thérapeutiques antérieurs pour une maladie avancée.
Tous les participants recevront quotidiennement de l'ivosidenib pendant plusieurs cycles de 28 jours.
Le traitement de l'étude sera administré jusqu'à ce que le participant présente une toxicité inacceptable, une progression de la maladie ou d'autres critères d'arrêt soient remplis.
Des visites d'étude seront effectuées chaque semaine pendant le cycle 1 (jours 1, 8, 15 et 22), toutes les deux semaines pendant les cycles 2 et 3, et le jour 1 de chaque cycle par la suite.
Après la dernière dose de traitement, les participants assisteront à une fin de traitement et à une visite de suivi post-traitement, et les participants seront suivis pour évaluer la survie globale.
Les visites d'étude peuvent inclure une évaluation de la tumeur, un examen physique, un électrocardiogramme (ECG), une analyse de sang et d'urine et des questionnaires.
Aperçu de l'étude
Statut
Actif, ne recrute pas
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
12
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Kashiwa, Japon, 277-8577
- National Cancer Center Hospital East (JPN-002)
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Kumamoto, Japon, 860-8556
- Kumamoto University Hospital (JPN-004)
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Matsuyama, Japon, 791-0280
- National Hospital Organization Shikoku Cancer Center (JPN-007)
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Osaka, Japon, 541-8567
- Osaka International Cancer Institute (JPN-005)
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Sapporo, Japon, 060-8648
- Hokkaido University Hospital (JPN-006)
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Tokyo, Japon
- National Cancer Center Hospital (JPN-001)
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Yokohama, Japon, 241-8515
- Kanagawa Cancer Center (JPN-003)
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
- avez un cholangiocarcinome non résécable ou métastatique et n'êtes pas éligible à une résection curative, une transplantation ou des thérapies ablatives
- Avoir documenté une maladie muté par le gène IDH1 à partir d'une biopsie tumorale
- Avoir un score ECOG PS de 0 ou 1
- Avoir une survie attendue de 3 mois ou plus
- Avoir au moins une lésion évaluable et mesurable
- Avoir une progression de la maladie après le plus récent d'un ou deux schémas thérapeutiques systémiques antérieurs pour une maladie avancée avec une progression du traitement qui a été administré le plus récemment au minimum, et doit avoir reçu au moins un schéma thérapeutique contenant de la gemcitabine ou du 5-FU.
- Avoir récupéré des effets secondaires associés au traitement antérieur
- Avoir une fonction médullaire adéquate
- Avoir une fonction hépatique (foie) et rénale (rein) adéquate
- Les femmes en âge de procréer doivent subir un test de grossesse sérique négatif avant de commencer le traitement à l'étude et utiliser une méthode contraceptive pendant l'étude et pendant 90 jours après la dernière dose d'ivosidenib.
- Les hommes fertiles ayant des partenaires féminines en âge de procréer doivent utiliser une méthode contraceptive pendant l'étude et pendant 90 jours après la dernière dose d'ivosidenib.
Critère d'exclusion:
- A reçu un inhibiteur IDH antérieur.
- avez connu des métastases cérébrales symptomatiques nécessitant des stéroïdes.
- Grossesse, possibilité de tomber enceinte pendant l'étude et femmes qui allaitent ou femme qui envisage de reprendre l'allaitement après l'administration/la prise du médicament à l'étude.
- Vous prenez des inducteurs puissants connus du cytochrome P450 (CYP) 3A4 ou des médicaments substrats sensibles du CYP3A4 avec une fenêtre thérapeutique étroite
- Vous souffrez d'une maladie cardiaque importante, notamment d'une insuffisance cardiaque congestive, d'un infarctus du myocarde (crise cardiaque), d'un angor instable (douleur thoracique) et/ou d'un accident vasculaire cérébral, dans les 6 mois précédant le début de l'étude.
- Avoir un intervalle QT corrigé en fonction de la fréquence cardiaque ≥ 450 msec ou d'autres facteurs qui augmentent le risque d'allongement de l'intervalle QT ou d'événements arythmiques
- . Vous souffrez d'une maladie gastro-intestinale inflammatoire active, d'une diarrhée chronique, d'une résection gastrique antérieure ou d'une dysphagie abdominale, d'un syndrome de l'intestin court, d'une gastroparésie (paralysie de l'estomac) ou d'autres conditions limitant l'ingestion ou l'absorption gastro-intestinale de médicaments administrés par voie orale.
- Avoir des antécédents médicaux connus de leucoencéphalopathie multifocale progressive (LEMP)
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Ivosidenib en ouvert
Comprimés de 250 mg
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Les sujets prendront 2 comprimés (500 mg au total) par voie orale une fois par jour.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Taux de survie sans progression (PFS) à 6 mois
Délai: Jusqu'à 6 mois après la première dose
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Proportion de sujets en vie et sans progression (selon RECIST v1.1) à 6 mois après le jour 1 (C1D1) selon le Centre de radiologie indépendant (IRC)
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Jusqu'à 6 mois après la première dose
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Survie sans progression (PFS)
Délai: Environ 1 an
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Le délai entre le jour 1 et la date de la première documentation de progression de la maladie, évaluée par l'investigateur et par le comité indépendant de revue selon RECIST v1.1, ou le décès quelle qu'en soit la cause.
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Environ 1 an
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Survie globale (OS)
Délai: Approximativement 1 an
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Approximativement 1 an
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Taux de réponse objective (RO)
Délai: Approximativement 1 an
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Réponse complète ou réponse partielle
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Approximativement 1 an
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Durée de la réponse (DOR)
Délai: Approximativement 1 an
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Le délai entre la date de la première réponse complète (RC) ou réponse partielle (RP) confirmée documentée et la date de la première progression de la maladie documentée ou du décès quelle qu'en soit la cause
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Approximativement 1 an
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Temps jusqu'à la réponse (TTR)
Délai: Approximativement 1 an
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Le délai entre le Jour 1 et la date de la première réponse complète (RC) confirmée documentée ou de la première réponse partielle (RP) confirmée documentée
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Approximativement 1 an
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Évolution par rapport à la valeur initiale de la qualité de vie liée à la santé en utilisant les scores du questionnaire EORTC-QLQ-C30.
Délai: Baseline et 1 an
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Le questionnaire de qualité de vie de l'Organisation européenne pour la recherche et le traitement du cancer - Questionnaire de base (EORTC-QLQ-C30) comprend 5 échelles fonctionnelles (Fonctionnement physique, Fonctionnement de rôle, Fonctionnement cognitif, Fonctionnement émotionnel et Fonctionnement social), 3 échelles de symptômes (Fatigue, Douleur et Nausées/Vomissements), 6 items uniques supplémentaires (Dyspnée, Insomnie, Perte d'appétit, Constipation, Diarrhée et Difficultés financières) et l'état de santé global (GHS). Tous les scores des échelles vont de 0 à 100 ; pour les échelles fonctionnelles et le GHS, un score plus élevé représente un meilleur fonctionnement, et pour les échelles de symptômes et les items uniques, un score plus élevé représente une augmentation des symptômes. . |
Baseline et 1 an
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Évolution par rapport à la valeur de base de la qualité de vie liée à la santé à l'aide des scores du questionnaire EORTC-QLQ-BIL21.
Délai: Valeur de base et 1 an
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Les scores du module du questionnaire de qualité de vie de l'Organisation européenne pour la recherche et le traitement du cancer - Cholangiocarcinome et cancer de la vésicule biliaire (EORTC-QLQ-BIL21) vont de 0 à 100, les scores plus élevés représentant des symptômes plus sévères.
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Valeur de base et 1 an
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Scores moyens de l'échelle visuelle analogique EQ-5D-5L
Délai: Baseline, Jour 1 du Cycle 3 (cycle = 28 jours) et Visite de Fin de Traitement (dans les 5 à 33 jours après la dernière dose du traitement, environ 1 an au total)
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Les scores de l'échelle visuelle analogique (EVA) du questionnaire à cinq dimensions en cinq niveaux EuroQol (EQ-5D-5L) vont de 0 à 100, un nombre plus élevé représentant un meilleur état de santé.
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Baseline, Jour 1 du Cycle 3 (cycle = 28 jours) et Visite de Fin de Traitement (dans les 5 à 33 jours après la dernière dose du traitement, environ 1 an au total)
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Nombre total d'événements indésirables (EI)
Délai: Approximativement 1 an
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Approximativement 1 an
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Nombre total de participants avec des événements indésirables (EI) ayant conduit à des modifications de dose
Délai: Approximativement 1 an
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Approximativement 1 an
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Nombre total de participants avec des événements indésirables (EI) ayant conduit à l'arrêt
Délai: Approximativement 1 an
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Approximativement 1 an
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Nombre total de participants ayant présenté des événements indésirables graves (EIG)
Délai: Environ 1 an
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Environ 1 an
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Nombre total de participants ayant présenté des événements indésirables (EI) ayant entraîné le décès
Délai: Environ 1 an
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Environ 1 an
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Surface moyenne sous la courbe concentration-temps de 0 au temps de la dernière concentration mesurable (AUC0-t)
Délai: Cycle 1 Jour 1 et Cycle 2 Jour 1
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Cycle 1 Jour 1 et Cycle 2 Jour 1
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Aire sous la courbe moyenne sur 1 intervalle de dosage à l'état d'équilibre (AUCtau,ss)
Délai: Cycle 2 Jour 1
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Cycle 2 Jour 1
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Temps moyen pour atteindre la concentration maximale (Tmax)
Délai: Cycle 1 Jour 1 et Cycle 2 Jour 1
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Cycle 1 Jour 1 et Cycle 2 Jour 1
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Concentration maximale moyenne (Cmax)
Délai: Cycle 1 Jour 1 et Cycle 2 Jour 1
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Cycle 1 Jour 1 et Cycle 2 Jour 1
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Concentration moyenne résiduelle (Ctrough)
Délai: Cycle 2 Jour 1
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Cycle 2 Jour 1
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Concentrations moyennes de 2-hydroxyglutarate (2-HG) plasmatique
Délai: Cycle 1 Jour 1 et Cycle 2 Jour 1
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Cycle 1 Jour 1 et Cycle 2 Jour 1
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Nombre de participants sans changement, avec une augmentation de 1 ou une augmentation de 2 par rapport à la valeur de base dans le score de l'état général selon l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS)
Délai: Environ 1 an
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De la valeur de référence à la pire valeur des évaluations post-référence.
Les scores ECOG PS vont de 0 à 5, 0 représentant une personne entièrement active et 5 représentant le décès du patient.
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Environ 1 an
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
10 octobre 2023
Achèvement primaire (Réel)
1 octobre 2024
Achèvement de l'étude (Estimé)
1 mai 2027
Dates d'inscription aux études
Première soumission
14 septembre 2023
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
10 octobre 2023
Première publication (Réel)
13 octobre 2023
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimé)
9 décembre 2025
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
21 novembre 2025
Dernière vérification
1 novembre 2025
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- CL2-95031-008
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
OUI
Description du régime IPD
Les chercheurs scientifiques et médicaux qualifiés peuvent demander l’accès aux données anonymisées des essais cliniques au niveau des patients et des études.
L’accès peut être demandé pour toutes les études cliniques interventionnelles :
- utilisé pour les autorisations de mise sur le marché (AMM) de médicaments et de nouvelles indications approuvées après le 1er janvier 2014 dans l'Espace économique européen (EEE) ou aux États-Unis (US).
- où Servier est Titulaire de l'Autorisation de Mise sur le Marché (MAH). La date de la première AMM du nouveau médicament (ou de la nouvelle indication) dans l’un des États membres de l’EEE sera prise en compte pour ce périmètre.
De plus, l’accès peut être demandé pour toutes les études cliniques interventionnelles chez les patients :
- sponsorisé par Servier
- avec un premier patient inscrit à partir du 1er janvier 2004
- pour une Nouvelle Entité Chimique ou une Nouvelle Entité Biologique (nouvelle forme pharmaceutique exclue) dont le développement a été arrêté avant toute approbation d’AMM.
Délai de partage IPD
Après autorisation de mise sur le marché dans l'EEE ou aux États-Unis si l'étude est utilisée pour l'approbation.
Critères d'accès au partage IPD
Les chercheurs doivent s'inscrire sur Servier Data Portal et remplir le formulaire de proposition de recherche.
Ce formulaire en quatre parties doit être entièrement documenté.
Le formulaire de proposition de recherche ne sera pas examiné tant que tous les champs obligatoires ne seront pas remplis.
Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD
- PROTOCOLE D'ÉTUDE
- SÈVE
- CIF
- RSE
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
Oui
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .