Многоцентровое открытое расширенное исследование, оценивающее эффективность и безопасность IBI311 у субъектов с заболеванием щитовидной железы и глаз

Критерии включения:

1. Соблюдать процедуру тестирования и добровольно подписать информированное согласие;
2. Субъекты мужского или женского пола в возрасте от 18 до 80 лет (включительно) на момент посещения FU1;
3. Для субъектов, завершивших двойной слепой период лечения CIBI311A201, дата окончания исследования CIBI311A201 составляла не более 28 дней;
4. Если субъект - женщина, он должен находиться в постменопаузе или после хирургической стерилизации, или при посещении FU1 тест на беременность в моче должен быть отрицательным, и он должен согласиться принять меры контрацепции в течение 120 дней от посещения FU1 до последней дозы. Женщины детородного возраста; Субъекты мужского пола должны согласиться использовать контрацепцию в течение 120 дней с момента визита FU1 до приема последней дозы.

Критерий исключения:

1. Зрительная дисфункция вследствие нейропатии зрительного нерва, определяемая как уменьшение на ≥2 строк наилучшего скорректированного зрения в течение последних 180 дней, новый дефект поля зрения или цветовая разница вследствие поражения зрительного нерва. Часто;
2. Пациенты с язвами роговицы, которые, по мнению исследователя, не исчезли после лечения;
3. Когда предшественник визита FU1 должен был пройти орбитальную лучевую терапию или операцию по поводу TED, включая орбитальную декомпрессию, коррекцию косоглазия и коррекцию век, или в течение периода исследования и т. д.;
4. Плохой контроль функции щитовидной железы определялся как отклонение свободного Т3 или Т4 от нормального референтного диапазона лаборатории местного исследовательского центра более чем на 50% во время визита FU1;
5. Наличие любого другого предшествующего заболевания, нарушения обмена веществ, аномальных результатов физикального обследования или клинического лабораторного обследования, которые, как можно обоснованно подозревать, вызывают противопоказания к использованию тестируемого препарата или скрывают заболевания или состояния, которые подвергают субъектов высокому риску лечения. осложнения, включая, помимо прочего, подтвержденные или клинически подозреваемые воспалительные заболевания кишечника и нарушения свертываемости крови, острые сердечно-сосудистые и цереброваскулярные заболевания в анамнезе или лечение в течение 180 дней до визита FU1 (включая, помимо прочего: нарушение мозгового кровообращения, транзиторную ишемию головного мозга). , острый инфаркт миокарда) Смерть, нестабильная стенокардия, аортокоронарное шунтирование, чрескожное коронарное вмешательство (кроме диагностической ангиографии), тяжелая аритмия и т.д.), лечение в течение последних 5 лет или нелеченный злокачественный новообразование в анамнезе (плоскоклеточный рак кожи, базальноклеточной карциномы, карциномы шейки матки in situ, простаты in situ или щитовидной железы, которая была успешно удалена без признаков метастазов (кроме папиллярной карциномы), серьезная системная инфекция, выбухание глаз, не вызванное TED, и т. д.;
6. На момент посещения FU1 присутствовало любое ухо: в анамнезе шум в ушах или другие нарушения слуха; Или аномальная чистотональная аудиометрия (определяется как средний порог костной проводимости 0,5, 1, 24, 4 кГц ≥25 дБ или либо порог костной проводимости при частоте ≥40 дБ);
7. При посещении FU1 уровни аспартатаминотрансферазы (АСТ) или аланинаминотрансферазы (АЛТ) были в 3 раза выше, чем ВГН;
8. При посещении FU1 скорость клубочковой фильтрации (СКФ) была <30 мл/мин/1,73. м2 (формула MDRD: СКФ = 186× креатинин сыворотки (мг/дл)).-1,154× (возраст) –0,203× (0,742 [для женщин]), преобразование единиц измерения креатинина крови: 1 мкмоль/л=0,0113 мг/дл);
9. Наличие плохо контролируемого диабета при посещении FU1 (определяется как ≥9,0% HBA1C при посещении FU1 или прием нового лекарства от диабета в течение 60 дней до скрининга] Изменение дозы назначенных в настоящее время лекарств от диабета > 10%);
10. На визите FU1 присутствовала плохо контролируемая артериальная гипертензия с систолическим артериальным давлением ≥160 мм рт.ст. или диастолическим артериальным давлением ≥100 мм рт.ст.; Или FU1 скорректированное лекарство от артериального давления (доза или.) в течение 30 дней до визита. Тип препарата); Стеноз почечной артерии; Или признаки нестабильного артериального давления (включая постуральную гипотензию);
11. ЭКГ в 12 отведениях, демонстрирующая частоту сердечных сокращений < 50 уд/мин или > 100 уд/мин при посещении FU1, указывает на активное заболевание сердца или отклонение от нормы ЭКГ во время посещения FU1, по мнению исследователя. Мешает интерпретации Результаты ЭКГ во время наблюдения, особенно за исключением QTcF > 500 мс;
12. Субъекты получали системное или местное применение глюкокортикоидов, иммунодепрессантов или биологических препаратов (антитела CD20, интерлейкин) с момента окончания исследования CIBI311A201 до посещения FU1 антитела к рецептору 6 этого исследования, тетулизумаба и т. д.) для лечения TED;
13. Субъекты лечили TED селеном или биотином (за исключением поливитаминов, содержащих селен или биотин) с момента окончания исследования CIBI311A201 до посещения FU1 этого исследования;
14. Субъекты участвовали в других интервенционных клинических исследованиях (например, лекарств в течение 5 периодов полураспада с участием пожилых участников) с момента окончания исследования CIBI311A201 до визита FU1 в рамках этого исследования. Разрешено; витамины и минералы) или попытки участия в других клинических исследованиях в течение периода исследования;
15. Беременные и кормящие женщины;
16. Люди, у которых установлена ​​аллергия на ингредиенты исследуемого препарата или ранее существовавшая аллергия на другие моноклональные антитела;
17. Участники признаны непригодными для участия в этом клиническом исследовании по другим причинам.