Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование исследовательского препарата CIN-103 у взрослых с синдромом раздраженного кишечника с преобладающей диареей (СРК-Д).

9 декабря 2025 г. обновлено: CinPhloro Pharma, LLC

Фаза 2, рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое, многоцентровое исследование в параллельных группах для оценки эффективности, безопасности и переносимости CIN-103 у взрослых с синдромом раздраженного кишечника с преобладанием диареи (СРК-Д).

Цель этого клинического исследования — оценить, может ли исследуемый препарат CIN-103 помочь уменьшить симптомы, связанные с синдромом раздраженного кишечника с преобладающей диареей (СРК-Д) у взрослых пациентов. Основные вопросы, на которые он призван ответить:

  • Оценить эффективность CIN-103 в отношении симптомов СРК-Д при назначении пациентам с СРК-Д по сравнению с плацебо.
  • Оценить безопасность и переносимость CIN-103 при назначении пациентам с СРК-Д по сравнению с плацебо.

Участники посетят следующие визиты:

  • Период скрининга (1 посещение)

  • Базовый период (1 посещение)

    • Заполнит ежедневный дневник и другие результаты, сообщаемые пациентами (PRO), как описано в протоколе, для оценки права на дальнейшее участие.

  • 12-недельный период лечения (5 посещений)

    • Исследуемый препарат принимают перорально два раза в день.
    • Будет заполнять ежедневные дневники и другие ЗА, как описано в протоколе.
  • Период последующего наблюдения (1 визит)

Исследователи будут сравнивать дозу 1 CIN-103, дозу 2 CIN-103 и плацебо, чтобы оценить клинический ответ на многократные дозы CIN-103 по сравнению с плацебо на боль в животе и консистенцию стула, а также безопасность и переносимость.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

421

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Alabama
      • Dothan, Alabama, Соединенные Штаты, 36305
        • Digestive Health Specialists - Dothan
      • Huntsville, Alabama, Соединенные Штаты, 35801
        • Clinical Research Associates, LLC
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Соединенные Штаты, 85018
        • Elite Clinical Studies LLC
      • Sun City, Arizona, Соединенные Штаты, 85351
        • GI Alliance - Sun City
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Соединенные Штаты, 72212
        • Applied Research Center of Arkansas
    • California
      • Garden Grove, California, Соединенные Штаты, 92840
        • Paragon Rx Clinical, Inc. - Garden Grove
      • Lancaster, California, Соединенные Штаты, 93534
        • Gastro Care Institute- lancaster
      • San Diego, California, Соединенные Штаты, 92123
        • Medical Associates Research Group
    • Florida
      • Cape Coral, Florida, Соединенные Штаты, 33909
        • American Family Research Group
      • Doral, Florida, Соединенные Штаты, 33126
        • USA and International Research Inc.
      • Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33183
        • International Research Associates LLC
      • Palmetto Bay, Florida, Соединенные Штаты, 33157
        • Innovation Medical Research Center
    • Georgia
      • Savannah, Georgia, Соединенные Штаты, 31406
        • Velocity Clinical Research,, Savannah
    • Illinois
      • Oak Lawn, Illinois, Соединенные Штаты, 60453
        • Southwest Gastroenterology
    • Louisiana
      • Mandeville, Louisiana, Соединенные Штаты, 70471
        • DelRicht Research
      • Marrero, Louisiana, Соединенные Штаты, 70072
        • Tandem Clinical Research GI LLC
      • Metairie, Louisiana, Соединенные Штаты, 70006
        • Tandem Clinical Research GI LLC
      • New Orleans, Louisiana, Соединенные Штаты, 70115
        • DelRicht Research
      • West Monroe, Louisiana, Соединенные Штаты, 71291
        • Delta Research Partners, LLC
    • Maryland
      • Rockville, Maryland, Соединенные Штаты, 20852
        • DelRicht Research of Bethesda Clinical Trials
    • Missouri
      • Weldon Spring, Missouri, Соединенные Штаты, 63304
        • St. Charles Clinical Research
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Соединенные Штаты, 68114
        • Quality Clinical Research, Inc
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Соединенные Штаты, 89113
        • Las Vegas Medical Research
      • Las Vegas, Nevada, Соединенные Штаты, 89128
        • Digestive Disease Specialists
      • Reno, Nevada, Соединенные Штаты, 89511
        • Advanced Research Institute - Reno
    • New Jersey
      • Somers Point, New Jersey, Соединенные Штаты, 08244
        • Allied Digestive Health Clinical Research Organization
      • Somers Point, New Jersey, Соединенные Штаты, 08244
        • Allied Digestive Health-Jersey Shore Gastroenterology - Point Commons
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Соединенные Штаты, 87102
        • Albuquerque Clinical Trials, Inc
    • New York
      • Carmel Hamlet, New York, Соединенные Штаты, 10512
        • Westchester Putnam Gastro
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10128
        • IMA Clinical Research PC and Affiliates- New York, NY
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 11235
        • NY Scientific
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Соединенные Штаты, 28204
        • Atrium Health - Center for Gastroenterology and Hepatology MMP
      • High Point, North Carolina, Соединенные Штаты, 27262
        • Peters Medical Research
      • Mount Airy, North Carolina, Соединенные Штаты, 27030
        • IMA Clinical Research
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44195
        • Cleveland Clinic
      • Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43215
        • Remington Davis, Inc.
      • Mentor, Ohio, Соединенные Штаты, 44060
        • Great Lakes Gastroenterology Research LLC
      • Westlake, Ohio, Соединенные Штаты, 44145
        • NorthShore Gastroenterology Research, LLC
    • Oklahoma
      • Tulsa, Oklahoma, Соединенные Штаты, 74104
        • Options Health Research LLC
    • Pennsylvania
      • Harrisburg, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 17110
        • Susquehanna Research Group, LLC
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Соединенные Штаты, 29407
        • DelRicht Research of Charleston Clinical Trials
      • Summerville, South Carolina, Соединенные Штаты, 29485
        • Palmetto Clinical Research
    • Tennessee
      • Chattanooga, Tennessee, Соединенные Штаты, 37404
        • Galen Medical Group - Downtown Gastroenterology Location
      • Kingsport, Tennessee, Соединенные Штаты, 37663
        • Tri-Cities Gastroenterology
      • Union City, Tennessee, Соединенные Штаты, 38261
        • Advanced Gastroenterology
    • Texas
      • Bellaire, Texas, Соединенные Штаты, 77401
        • The University of Texas Health Science Center at Houston
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77090
        • Care and Cure Clinic
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77074
        • The Clinical Trials Network LLC
      • Pharr, Texas, Соединенные Штаты, 78577
        • GLRI - McAllen Research
      • San Antonio, Texas, Соединенные Штаты, 78209
        • Quality Research Inc
      • San Antonio, Texas, Соединенные Штаты, 78229
        • Gastroenterology Research of San Antonio
    • Utah
      • Ogden, Utah, Соединенные Штаты, 84405
        • Advanced Research Institute
    • Washington
      • Tacoma, Washington, Соединенные Штаты, 98405
        • GI Alliance - Washington Gastroenterology

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

  • Критерии включения:

    1. Являются ли взрослые мужчины и женщины в возрасте ≥ 18 лет;
    2. Иметь индекс массы тела от 18 до 40 кг/м2 включительно на момент скрининга;

    3. Соответствовать Римским критериям IV для СРК-Д по самоотчету субъекта о рецидивирующей боли в животе, которая связана с ≥ 2 из следующих симптомов в течение последних ≥ 6 месяцев, с частотой не менее 1 дня в неделю в течение последних 3 месяцев (в среднем ) до регистрации:

      1. Связано с дефекацией;
      2. Связано с изменением частоты стула; и/или
      3. Связан с изменением формы (появлением стула).
    4. На основании опроса исследователя о симптомах субъекта за последние 3 месяца, ≥ 25% дефекаций (BM) имеют тип 6 или 7 по Бристольской шкале стула (BSS) (жидкий или водянистый стул) и <25% BM с BSS типа 1 или 2 (комковатый или твердый стул) в соответствии с Римскими критериями IV для СРК-Д;
    5. По мнению исследователя, соблюдают стабильную диету в течение ≥ 4 недель до скрининга и не планируют менять образ жизни, физические упражнения и/или диету, которые могут повлиять на симптомы СРК-Д во время участия в исследовании;
    6. На скрининговом визите или визите 2 уровень кальпротектина в кале <50 мкг/г;
    7. На скрининговом визите иметь уровень tTG-IgA в сыворотке (тканевой трансглутаминазный иммуноглобулин А) ≤ 3 Ед/мл;

    8. Прошли колоноскопию в течение установленного периода времени до рандомизации, если они соответствуют любому из следующих критериев:

      1. Средний риск, основанный на рекомендациях Целевой группы профилактических служб США по скринингу колоректального рака, в возрасте ≥ 45 лет (колоноскопия в течение 10 лет);
      2. В личном анамнезе полностью удаленные аденоматозные колоректальные полипы (колоноскопия в течение 5 лет при полипах >1 см, в течение 10 лет при полипах <1 см);
      3. Колоректальный рак или аденоматозные полипы в анамнезе у родственников первой степени родства в возрасте до 60 лет (колоноскопия в течение 5 лет);
      4. Колоректальный рак или аденоматозные полипы в анамнезе у ≥ 2 родственников первой степени родства в любом возрасте или семейный анамнез наследственного колоректального рака или полипоза (колоноскопия в течение 5 лет); или
      5. Наличие в анамнезе или активное воспалительное заболевание кишечника у родственников первой степени родства (колоноскопия в любое время).

  • Критерий исключения:

    1. иметь диагноз или подозрение на СРК с подтипом запора, СРК со смешанными или чередующимися нарушениями стула, СРК без подтипа или функциональный запор согласно Римским критериям IV;

    2. Иметь в анамнезе или в настоящее время воспалительное заболевание кишечника (например, болезнь Крона, язвенный колит, неопределенный колит), микроскопический колит, лимфоцитарный колит, целиакию, нецелиакическую чувствительность к глютену и несоблюдение безглютеновой диеты, нелеченную непереносимость лактозы. карциноидный синдром, синдром Линча или семейный полипоз;

      Примечание. Непереносимость лактозы и нецелиакийная чувствительность к глютену не исключают субъекта из участия, если исследователь документально подтверждает, что субъект соблюдает специальную диету (безлактозную диету или безглютеновую диету соответственно) и/или непереносимость лактозы успешно лечится коммерческими добавками лактазы.

    3. Иметь в анамнезе заболевание тазового дна (если успешное лечение не подтверждено обычным тестом на выталкивание баллона), рефрактерный запор, не поддающийся стандартной медикаментозной терапии, фекальный завал, потребовавший госпитализации, катарсис толстой кишки и/или активное проктологическое состояние;
    4. Иметь в анамнезе или в настоящее время хроническое заболевание, не связанное с СРК, с продолжающимися симптомами, связанными с болью в животе или дискомфортом в желудочно-кишечном тракте (например, гастропарез, функциональная диспепсия, неконтролируемая гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, поликистоз почек, кисты яичников, урологическая боль или эндометриоз). ;
    5. Иметь в анамнезе или в настоящее время клинически значимые аритмии, по мнению исследователя, включая желудочковую тахикардию, фибрилляцию желудочков и трепетание-мерцание. Субъекты с любыми отклонениями на электрокардиограмме (ЭКГ), которые исследователь не считает клинически значимыми, не обязательно исключаются;

    6. Иметь в настоящее время или в анамнезе дивертикулит, гем-положительный стул или необъяснимое желудочно-кишечное кровотечение в течение 3 месяцев до скрининга.

      Примечание. Допускается хирургически устраненный дивертикулит, возникший более чем за 3 месяца до скрининга.

    7. Иметь в анамнезе хирургическую резекцию желудка, тонкой или толстой кишки;

    8. Были ли какие-либо серьезные операции на брюшной полости в течение 3 месяцев до скрининга;

      Примечание. Разрешенными процедурами являются неосложненная аппендэктомия, холецистэктомия и резекция доброкачественных полипов в течение 3 месяцев до скрининга. Субъекты, перенесшие аппендэктомию, которая была связана с какими-либо сопутствующими осложнениями или последствиями, имеют право на участие, если процедура была выполнена по крайней мере за 6 месяцев до скрининга.

    9. В анамнезе имеется кишечная непроходимость, стриктура, токсический мегаколон, синдром одиночной язвы прямой кишки, перфорация ЖКТ, внутрибрюшные или тазовые спайки, ишемический колит, радиационный проктит, энтерит, колит или нарушение кишечного кровообращения (например, аорто-подвздошное заболевание);
    10. В настоящее время проходят или планируют начать лечение препаратами для снижения веса во время участия в исследовании или предшествующей операции по снижению веса (например, желудочного шунтирования, бандажирования желудка);
    11. иметь запланированную инвазивную плановую операцию в течение периода предполагаемого участия в исследовании с момента информированного согласия до последнего визита в исследование;

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Двойной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: CIN-103 2 раза в день, доза 1
CIN-103 Доза 1, вводимая в виде 2 капсул CIN-103 и 2 соответствующих плацебо на дозу. Две дозы в день.
Лекарство: ЦИН-103
CIN-103 ЗАЯВКА
Экспериментальный: CIN-103 2 раза в день, доза 2
CIN-103, доза 2, вводится по 4 капсулы CIN-103 на дозу. Две дозы в день.
Лекарство: ЦИН-103
CIN-103 ЗАЯВКА
Плацебо Компаратор: Плацебо для CIN-103 BID
Плацебо для CIN-103, вводимое в виде 4 соответствующих капсул плацебо на дозу. Две дозы в день.
Лекарство: Плацебо
Плацебо для CIN-103 BID

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Встречающийся статус комбинированного респондента исследования для взрослого субъекта с СРК-Д.
Временное ограничение: 12 недель двойного слепого периода лечения

Субъект определяется как комбинированный респондент исследования, если он или она соответствует критериям ежедневного комбинированного респондента в течение как минимум 50% дней с записью в дневнике в течение 12-недельного периода двойного слепого лечения. Субъекта определяют как ежедневного комбинированного респондента, если он или она соответствует следующим критериям как интенсивности боли, так и консистенции стула:

  • Улучшение среднего ежедневного показателя наихудшей боли в животе (WAP) на ≥ 30% по сравнению со средним ежедневным показателем WAP за базовый период (среднее значение ежедневных измерений за 14 дней до рандомизации); И
  • Улучшение консистенции стула по шкале Бристольской шкалы стула (BSS) <5 или отсутствие дефекации (BM) в течение последних 24 часов.

Примечание. Если у субъекта не было BM, для ответа в этот день достаточно улучшения по шкале WAP не менее чем на 30%.

Доля субъектов с первичным результатом при приеме каждой дозы CIN-103 будет сравниваться с долей субъектов в группе плацебо.
12 недель двойного слепого периода лечения

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота встреч Еженедельный статус комплексного респондента
Временное ограничение: 12-недельный период двойного слепого лечения
12-недельный период двойного слепого лечения
Встречаемость еженедельного статуса комбинированного респондента в течение 4-недельных интервалов (от 1 до 4, от 5 до 8 и от 9 до 12 недель).
Временное ограничение: 12 недель двойного слепого периода лечения
Субъекта определяют как еженедельного комбинированного респондера, если он или она соответствует следующим критериям как боли в животе, так и консистенции стула: Еженедельный респондент по интенсивности боли в животе определяется как субъект, который испытывает снижение среднего еженедельного показателя WAP в течение последних 24 часов. показатель не менее 30% по сравнению с исходным уровнем; И Еженедельный респондент по консистенции стула определяется как субъект, у которого наблюдается сокращение на 50% или более количества дней в неделю, когда по крайней мере 1 стул имеет консистенцию типа 6 или 7 по сравнению с исходным уровнем.
12 недель двойного слепого периода лечения
Изменение совокупности среднесуточных и средних еженедельных показателей суточного показателя WAP и показателя консистенции стула по сравнению с исходным уровнем.
Временное ограничение: 12-недельный период двойного слепого лечения
WAP, о котором сообщает субъект, за последние 24 часа будет записываться по 11-балльной (т.е. от 0 до 10) числовой шкале оценок, где 0 соответствует отсутствию боли, а 10 соответствует самой сильной мыслимой боли. Консистенция стула будет измеряться с помощью Бристольской шкалы стула, основанной на шкале от 1 до 7, где 1 соответствует твердому стулу, а 7 соответствует водянистой диарее.
12-недельный период двойного слепого лечения
Изменение среднесуточного и средненедельного количества БМ в день по сравнению с базовым уровнем
Временное ограничение: 12-недельный период двойного слепого лечения
12-недельный период двойного слепого лечения
Статус респондента по консистенции стула
Временное ограничение: 12-недельный период двойного слепого лечения
Участник считается человеком, реагирующим на консистенцию стула, если наблюдается улучшение консистенции стула на основании показателя BSS <5 или отсутствие дефекации в течение последних 24 часов.
12-недельный период двойного слепого лечения
Изменение среднесуточного и среднего еженедельного показателей консистенции стула, измеренных с помощью Бристольской шкалы стула (BSS), по сравнению с исходным уровнем.
Временное ограничение: 12-недельный период двойного слепого лечения
Оценка консистенции BSS, сообщаемая субъектом, основана на шкале от 1 до 7, где 1 соответствует твердому стулу, а 7 соответствует водянистой диарее.
12-недельный период двойного слепого лечения
Возникновение статуса ответа на боль
Временное ограничение: 12-недельный период двойного слепого лечения
Участник считается отвечающим на боль, если наблюдается улучшение среднего ежедневного показателя WAP на ≥ 30% по сравнению со средним ежедневным показателем WAP за базовый период (среднее значение ежедневных измерений за 14 дней до рандомизации).
12-недельный период двойного слепого лечения
Изменение среднего дневного и среднего еженедельного ежедневного WAP по сравнению с базовым уровнем
Временное ограничение: 12-недельный период двойного слепого лечения
12-недельный период двойного слепого лечения
Изменение среднесуточного и среднего еженедельного показателя ежедневного вздутия живота по сравнению с исходным уровнем.
Временное ограничение: 12-недельный период двойного слепого лечения
Вздутие живота, о котором сообщает субъект, за последние 24 часа будет регистрироваться по 11-балльной (т.е. от 0 до 10) числовой шкале оценок, где 0 соответствует отсутствию вздутия живота, а 10 соответствует наихудшему вздутию живота, которое только можно себе представить.
12-недельный период двойного слепого лечения
Частота клинически значимых изменений, по мнению исследователя, в жизненно важных показателях, при физическом осмотре, ЭКГ и клинических лабораторных исследованиях.
Временное ограничение: По завершении исследования до 19 недель.
Включает стандартную химическую панель безопасности, гематологию, коагуляцию, липиды и анализ мочи.
По завершении исследования до 19 недель.
Возникновение нежелательных явлений, возникших во время лечения (TEAE).
Временное ограничение: По завершении исследования до 19 недель.
По завершении исследования до 19 недель.
Возникновение серьезных нежелательных явлений, возникших во время лечения.
Временное ограничение: По завершении исследования до 19 недель.
По завершении исследования до 19 недель.
Возникновение TEAE, приводящее к преждевременному прекращению приема исследуемого препарата.
Временное ограничение: По завершении исследования до 19 недель.
По завершении исследования до 19 недель.
Процент дней после рандомизации с наличием симптомов неотложных позывов («Да»)
Временное ограничение: 12-недельный период двойного слепого лечения
Тяжесть позывов к дефекации будет отражаться по числовой шкале от 0 (нет срочности) до 10 (наихудшая возможная срочность). Используя эту шкалу, срочность дефекации также будет фиксироваться как отсутствие «Нет» (оценка 0) или наличие «Да» (оценка от 1 до 10).
12-недельный период двойного слепого лечения
Изменения в среднем и еженедельном среднем среднем по сравнению с базовой линейкой по сравнению с базовой линией.
Временное ограничение: 12 недель двойного слепого периода лечения
Ежедневная срочная оценка измеряется по числовой шкале оценки от 0 (без срочности) до 10 (худшая срочность).
12 недель двойного слепого периода лечения
Изменение среднего и еженедельного среднего числа эпизодов недержания кала по сравнению с базовым уровнем
Временное ограничение: 12 недель двойного слепого периода лечения
Субъекты получат ежедневные автоматические напоминания на Эдиари, чтобы записать количество эпизодов недержания фекалий за последние 24 часа.
12 недель двойного слепого периода лечения
Появление клинически значимых лабораторных аномалий.
Временное ограничение: Благодаря завершению исследования, до 19 недель.
Благодаря завершению исследования, до 19 недель.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

CinPhloro Pharma, LLC

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

28 декабря 2023 г.

Первичное завершение (Действительный)

28 июля 2025 г.

Завершение исследования (Действительный)

28 июля 2025 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

9 ноября 2023 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

22 ноября 2023 г.

Первый опубликованный (Действительный)

1 декабря 2023 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оцененный)

15 декабря 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

9 декабря 2025 г.

Последняя проверка

1 октября 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • CIN-103-121

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться