Estudio del medicamento de investigación CIN-103 en adultos con síndrome del intestino irritable con diarrea predominante (SII-D).

Criterios de inclusión:

1. Son sujetos adultos, hombres y mujeres, ≥ 18 años de edad;
2. Tener un índice de masa corporal entre 18 y 40 kg/m2, inclusive en el momento del cribado;

3. Cumplir con los Criterios de Roma IV para SII-D mediante el autoinforme del sujeto de dolor abdominal recurrente asociado con ≥ 2 de los siguientes durante los últimos ≥ 6 meses, con una frecuencia de al menos 1 día por semana durante los últimos 3 meses (en promedio ) antes de la inscripción:

   1. Relacionado con la defecación;
   2. Asociado con un cambio en la frecuencia de las deposiciones; y/o
   3. Asociado con un cambio de forma (apariencia de las heces).
4. Según la entrevista del investigador sobre los síntomas del sujeto durante los últimos 3 meses, tiene ≥ 25 % de deposiciones (BM) con la escala de heces de Bristol (BSS) tipos 6 o 7 (heces blandas o acuosas) y < 25 % de deposiciones con BSS tipo 1. o 2 (heces duras o con grumos) según los Criterios de Roma IV para SII-D;
5. En opinión del investigador, sigue una dieta estable durante ≥ 4 semanas antes de la selección y no planea cambiar el estilo de vida, el ejercicio y/o la dieta que puedan afectar los síntomas del SII-D durante la participación en el estudio;
6. Tener una calprotectina fecal <50 mcg/g en la visita de selección o en la visita 2;
7. Tener una tTG-IgA sérica (inmunoglobulina A transglutaminasa tisular) ≤ 3 U/mL en la visita de selección;

8. Haber sido sometido a un examen de colonoscopia dentro del intervalo de tiempo designado antes de la aleatorización, si cumple alguno de los siguientes criterios:

   1. Riesgo promedio, según la Declaración de recomendación del Grupo de Trabajo de Servicios Preventivos de EE. UU. para la detección del cáncer colorrectal, con edad ≥ 45 años (colonoscopia dentro de los 10 años);
   2. Antecedentes personales de pólipos colorrectales adenomatosos extirpados por completo (colonoscopia dentro de los 5 años para pólipos >1 cm, dentro de los 10 años para pólipos <1 cm);
   3. Antecedentes de cáncer colorrectal o pólipos adenomatosos en un familiar de primer grado antes de los 60 años (colonoscopia dentro de los 5 años);
   4. Antecedentes de cáncer colorrectal o pólipos adenomatosos en ≥ 2 familiares de primer grado a cualquier edad, o antecedentes familiares de cáncer colorrectal hereditario o poliposis (colonoscopia dentro de los 5 años); o
   5. Antecedentes o enfermedad inflamatoria intestinal activa en un familiar de primer grado (colonoscopia en cualquier momento).

Criterio de exclusión:

1. Tener un diagnóstico o sospecha de diagnóstico de SII con un subtipo de estreñimiento, SII con hábitos intestinales mixtos o alternos, SII no subtipificado o estreñimiento funcional según los Criterios de Roma IV;

2. Tiene antecedentes o enfermedad inflamatoria intestinal actual (es decir, enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa, colitis indeterminada), colitis microscópica, colitis linfocítica, enfermedad celíaca, sensibilidad al gluten no celíaca y no cumple con una dieta sin gluten, intolerancia a la lactosa no tratada. , síndrome carcinoide, síndrome de Lynch o poliposis familiar;

   Nota: La intolerancia a la lactosa y la sensibilidad al gluten no celíaca no excluirán a un sujeto de la participación si el investigador documenta que el sujeto cumple con una dieta especial (dieta sin lactosa o dieta sin gluten, respectivamente) y/o para la intolerancia a la lactosa. tratados exitosamente con suplemento(s) de lactasa comercial.

3. Tiene antecedentes conocidos de trastorno del suelo pélvico (a menos que se haya documentado un tratamiento exitoso mediante una prueba de expulsión de balón normal), estreñimiento refractario que no responde al tratamiento médico estándar, impactación fecal que requirió hospitalización, colon catártico y/o condición proctológica activa;
4. Tiene antecedentes o afecciones crónicas no relacionadas con el SII con síntomas continuos asociados con dolor abdominal o malestar gastrointestinal (p. ej., gastroparesia, dispepsia funcional, enfermedad por reflujo gastroesofágico no controlada, poliquistosis renal, quistes ováricos, dolor urológico o endometriosis) ;
5. Tiene antecedentes o arritmias clínicamente significativas actuales a juicio del investigador, incluidas taquicardia ventricular, fibrilación ventricular y Torsades de pointes. Los sujetos con cualquier electrocardiograma (ECG) anormal que el investigador no considere clínicamente significativo no están necesariamente excluidos;

6. Tiene antecedentes o antecedentes de diverticulitis, heces hemo positivas o sangrado gastrointestinal inexplicable dentro de los 3 meses previos a la evaluación.

   Nota: Se permite diverticulitis reparada quirúrgicamente > 3 meses antes del cribado.

7. Tiene antecedentes de resección quirúrgica del estómago, intestino delgado o grueso;

8. Haber tenido alguna cirugía abdominal importante dentro de los 3 meses anteriores a la selección;

   Nota: Los procedimientos permitidos son apendicectomía, colecistectomía y resección de pólipos benignos sin complicaciones dentro de los 3 meses previos a la selección. Los sujetos que tuvieron una apendicectomía asociada con complicaciones o secuelas relacionadas son elegibles si el procedimiento se realizó al menos 6 meses antes de la selección.

9. Tiene antecedentes de obstrucción intestinal, estenosis, megacolon tóxico, síndrome de úlcera rectal solitaria, perforación gastrointestinal, adherencias intraabdominales o pélvicas, colitis isquémica, proctitis por radiación, enteritis, colitis o circulación intestinal alterada (p. ej., enfermedad aortoilíaca);
10. Actualmente están recibiendo o planean iniciar un tratamiento con medicamentos para bajar de peso durante la participación en el estudio o antes de una cirugía de pérdida de peso (p. ej., cirugía de bypass gástrico, banda gástrica);
11. Tener una cirugía electiva invasiva planificada durante el período de participación prevista en el estudio desde el momento del consentimiento informado hasta la última visita del estudio;