Undersøgelse af forskningsmedicinen CIN-103 hos voksne med irritabel tyktarm med dominerende diarré (IBS-D).

Inklusionskriterier:

1. Er voksne mandlige og kvindelige forsøgspersoner ≥ 18 år gamle;
2. Har et kropsmasseindeks mellem 18 og 40 kg/m2, inklusive ved screening;

3. Opfyld Rom IV-kriterierne for IBS-D ved selvrapportering af tilbagevendende mavesmerter, der er forbundet med ≥ 2 af følgende over de sidste ≥ 6 måneder, med en frekvens på mindst 1 dag om ugen i løbet af de sidste 3 måneder (i gennemsnit ) før tilmelding:

   1. Relateret til afføring;
   2. Forbundet med en ændring i hyppigheden af ​​afføring; og/eller
   3. Forbundet med en formændring (udseende af afføring).
4. Baseret på investigator interview af forsøgspersonens symptomer i løbet af de sidste 3 måneder, have ≥ 25 % af afføringen (BM'er) med Bristol Stool Scale (BSS) type 6 eller 7 (løs eller vandig afføring) og < 25% af BM'er med BSS Type 1 eller 2 (klumpet eller hård afføring) ifølge Rom IV-kriterierne for IBS-D;
5. Efter investigators mening er på en stabil diæt i ≥ 4 uger før screening og planlægger ikke at ændre livsstil, motion og/eller kost, der kan påvirke symptomer på IBS-D under undersøgelsesdeltagelsen;
6. Har et fækalt calprotectin < 50 mcg/g ved screeningsbesøget eller besøg 2;
7. Har et serum-tTG-IgA (vævstransglutaminase-immunoglobulin A) ≤ 3 U/mL ved screeningsbesøget;

8. Har gennemgået en koloskopiundersøgelse inden for det angivne tidsinterval forud for randomisering, hvis de opfylder et af følgende kriterier:

   1. Gennemsnitlig risiko, baseret på US Preventive Services Task Force Recommendation Statement for screening af kolorektal cancer, med alder ≥ 45 år (koloskopi inden for 10 år);
   2. Personlig historie med fuldstændigt fjernede adenomatøse kolorektale polypper (koloskopi inden for 5 år for polypper >1 cm, inden for 10 år for polypper <1 cm);
   3. Anamnese med kolorektal cancer eller adenomatøse polypper hos en førstegradsslægtning før 60 år (koloskopi inden for 5 år);
   4. Anamnese med kolorektal cancer eller adenomatøse polypper hos ≥ 2 førstegradsslægtninge i enhver alder, eller familiehistorie med arvelig kolorektal cancer eller polypose (koloskopi inden for 5 år); eller
   5. Anamnese med eller aktiv inflammatorisk tarmsygdom hos førstegradsslægtning (koloskopi til enhver tid).

Ekskluderingskriterier:

1. Har en diagnose eller formodet diagnose af IBS med en undertype af obstipation, IBS med blandede eller vekslende afføringsvaner, ikke-subtyped IBS eller funktionel obstipation i henhold til Rom IV-kriterierne;

2. Har en historie med eller aktuel inflammatorisk tarmsygdom (dvs. Crohns sygdom, colitis ulcerosa, indeterminate colitis), mikroskopisk colitis, lymfocytisk colitis, cøliaki, non-cøliaki glutenfølsomhed og ikke-kompatibel på en glutenfri diæt, ubehandlet laktoseintolerans carcinoid syndrom, Lynch syndrom eller familiær polypose;

   Bemærk: Laktoseintolerance og ikke-cøliaki glutenfølsomhed vil ikke udelukke en forsøgsperson fra deltagelse, hvis investigator dokumenterer, at forsøgspersonen overholder en særlig diæt (henholdsvis laktosefri diæt eller glutenfri diæt) og/eller for laktoseintolerance er med succes behandlet med kommercielle laktasetilskud.

3. Har en kendt historie med en bækkenbundsforstyrrelse (medmindre vellykket behandling er blevet dokumenteret ved en normal ballonudstødningstest), refraktær forstoppelse, der ikke reagerer på standard medicinsk behandling, fækal påvirkning, der krævede hospitalsindlæggelse, katartisk colon og/eller aktiv proktologisk tilstand;
4. Har en historie med eller nuværende ikke-IBS kronisk(e) tilstand(er) med vedvarende symptomer forbundet med mavesmerter eller gastrointestinale gener (fx gastroparese, funktionel dyspepsi, ukontrolleret gastroøsofageal reflukssygdom, polycystisk nyresygdom, ovariecyster, urologisk smerte eller endometriose) ;
5. Har en historie med eller aktuelle klinisk signifikante arytmier som vurderet af investigator, herunder ventrikulær takykardi, ventrikulær fibrillering og Torsades de pointes. Forsøgspersoner med et unormalt elektrokardiogram (EKG), der ikke anses for klinisk signifikant af investigator, er ikke nødvendigvis udelukket;

6. Har aktuel eller en historie med divertikulitis, hæmpositiv afføring eller uforklarlig GI-blødning inden for 3 måneder før screening

   Bemærk: Kirurgisk repareret diverticulitis > 3 måneder før screening er tilladt.

7. Har en historie med kirurgisk resektion af maven, tyndtarmen eller tyktarmen;

8. Har haft nogen større abdominal operation inden for de 3 måneder forud for screening;

   Bemærk: Tilladte procedurer er ukompliceret blindtarmsoperation, kolecystektomi og resektion af benigne polypper inden for de 3 måneder før screening. Forsøgspersoner, der har fået foretaget en blindtarmsoperation, der var forbundet med relaterede komplikationer eller følgesygdomme, er kvalificerede, hvis proceduren blev udført mindst 6 måneder før screeningen.

9. Har en historie med intestinal obstruktion, forsnævring, toksisk megacolon, solitært rektalt ulcussyndrom, GI-perforation, intra-abdominale eller bækkenadhæsioner, iskæmisk colitis, strålingsproktitis, enteritis, colitis eller svækket tarmcirkulation (f.eks. aortoiliac sygdom);
10. Er i øjeblikket under eller planlægger at påbegynde behandling med vægttabsmedicin under studiedeltagelse eller tidligere vægttabsoperation (f.eks. gastrisk bypass-operation, gastrisk banding);
11. Få en planlagt invasiv elektiv kirurgi i perioden med forventet deltagelse i undersøgelsen fra tidspunktet for informeret samtykke til det sidste studiebesøg;